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单独使用盐酸吉西他滨或与 M6620 一起治疗复发性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者

2026年8月19日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

M6620 (VX-970) 联合吉西他滨与吉西他滨单独治疗铂耐药复发性卵巢癌或原发性腹膜输卵管癌患者的 2 期研究

该随机 II 期试验研究共济失调毛细血管扩张症突变和 Rad3 相关 (ATR) 激酶抑制剂 M6620（以前称为 VX-970）和盐酸吉西他滨（吉西他滨）与单独使用吉西他滨的标准治疗相比在治疗卵巢、原发性卵巢癌患者方面的效果如何经过一段时间的改善（复发）后复发的腹膜癌或输卵管癌。 ATR 激酶抑制剂 M6620 可以通过阻断细胞生长所需的酶来阻止肿瘤细胞的生长，还可以帮助吉西他滨更好地发挥作用。 吉西他滨是一种用于化疗的药物，它通过阻止细胞生长和自我修复来阻止肿瘤细胞的生长，从而导致它们死亡。 目前尚不清楚将 ATR 激酶抑制剂 M6620 添加到吉西他滨标准治疗中是否比单独使用吉西他滨更有效地治疗卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估和比较吉西他滨（盐酸吉西他滨）/M6620（以前称为 VX-970）和吉西他滨单药组之间的无进展生存期 (PFS)。

次要目标：

I. 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 确定和比较吉西他滨/M6620 (VX-970) 和吉西他滨单药组的总体反应率 (ORR)。

二。确定并比较吉西他滨/M6620 (VX-970) 和单独吉西他滨方案的安全性。

三、评估和比较吉西他滨/M6620 (VX-970) 和吉西他滨单药组在 6 个月时的 PFS。

四、确定并比较吉西他滨/M6620 (VX-970) 和吉西他滨单药组之间的临床获益率 (CBR)。

V. 确定并比较吉西他滨/M6620 (VX-970) 和吉西他滨单药组之间的反应持续时间 (DOR)。

六。确定并比较吉西他滨/M6620 (VX-970) 和吉西他滨单药组之间癌症抗原 (CA)125 减少 >= 50%。

七。确定并比较吉西他滨/M6620 (VX-970) 和吉西他滨单药组的总生存期 (OS)。

八。 确定吉西他滨单独手臂中交叉到吉西他滨/M6620 (VX-970) 手臂的受试者的 ORR。

大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM I：患者在第 1 天和第 8 天接受吉西他滨静脉注射 (IV) 超过 30 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一个周期。 经历疾病进展的患者可能会交叉到第 II 组。

ARM II：患者在第 2 天和第 9 天接受吉西他滨和 ATR 激酶抑制剂 M6620 IV，持续时间超过 60-90 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一个周期。

完成研究治疗后，患者在 30 天时接受随访，每 3 个月一次，持续 1 年，然后每 6 个月一次，持续 2 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

70

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • San Diego、California、美国、92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有经组织学证实的高级别浆液性卵巢癌或原发性腹膜癌或输卵管癌；铂类耐药疾病定义为在上次铂类方案后 6 个月内出现进展
  • 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）>= 20 mm（>= 2 cm） ) 使用常规技术或使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺 >= 10 毫米（>= 1 厘米）； RECIST 版本 (v)1.1 的可测量疾病，至少有一个可测量的靶病灶
  • 既往治疗：没有线限制，但在铂耐药环境中不超过 1 种既往治疗方案；既往没有针对 ATR/检查点激酶 1 (CHK1) 通路的治疗，也没有既往吉西他滨作为单一药物；激素疗法、免疫疗法和抗血管生成疗法（作为单一药物）不算作线；聚（二磷酸腺苷 [ADP]-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂算作一线治疗，除非在维持治疗中给予；铂类治疗后作为维持治疗给予的 PARP 抑制剂不算作一线治疗；如果在完成卡铂/吉西他滨方案后 12 个月内没有疾病进展，则允许先前使用卡铂/吉西他滨；受试者可以在最后一次化疗或激素治疗后至少 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）开始方案治疗，前提是他们在其他方面符合条件
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1（Karnofsky >= 70%）
  • 预期寿命大于 6 个月
  • 白细胞 >= 3,000/微升 (mcL)（研究治疗开始前 2 周内）
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL（研究治疗开始前 2 周内）
  • 血小板 >= 100,000/mcL（研究治疗开始前 2 周内）
  • 正常机构范围内的总胆红素（研究治疗开始前 2 周内）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限（研究治疗开始前 2 周内）
  • 肌酐 =< 机构正常上限或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常水平的患者（研究治疗开始前 2 周内）
  • 确认具有足够肿瘤组织的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本的可用性（一个石蜡包埋组织块或 10 个 5 微米未染色的常规 [非正] 载玻片块和 1 个苏木精和伊红 [H&E] 幻灯片）
  • 除脱发外，先前治疗的所有急性、临床显着的治疗相关毒性必须在进入研究前解决到 =< 1 级
  • 大手术或放射治疗后至少 4 周
  • M6620 (VX-970) 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且由于已知脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤抑制剂以及本试验中使用的其他治疗剂具有致畸作用，因此有生育能力的妇女必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲) 进入研究之前、参与研究期间以及完成研究后 6 个月；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
  • 对研究治疗的成分（M6620 [VX-970]、吉西他滨）没有已知的超敏反应或禁忌症
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 患有原发性铂类难治性疾病的患者，定义为在一线铂类化疗期间出现进展
  • 在进入研究前 4 周或五个半衰期（以较短者为准）（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）内接受过化疗的患者，或因 4 周前服用药物而未从不良事件中恢复的患者
  • 4周内接受过放疗的患者
  • 正在接受任何其他研究药物的患者
  • 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估；不需要进行扫描以确认没有脑转移
  • 归因于与 M6620 (VX-970) 或吉西他滨具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • M6620 (VX-970) 主要由细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 酶代谢；因此应避免与 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂同时给药；由于这些药物的清单不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料以获取避免或尽量减少使用的药物清单非常重要；接受任何 CYP3A4 抑制剂或诱导剂药物或物质的患者不符合资格；作为登记/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑新的非处方药或草药产品
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为 M6620 (VX-970) 和/或吉西他滨是具有潜在致畸或流产作用的药物；由于母亲接受 M6620 (VX-970) 和/或吉西他滨治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 M6620 (VX-970) 和/或治疗，则应停止母乳喂养或吉西他滨
  • 由于可能与 M6620 (VX-970) 和/或吉西他滨发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：Arm I（盐酸吉西他滨）
患者在第 1 天和第 8 天接受盐酸吉西他滨静脉注射超过 30 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一个周期。 经历疾病进展的患者可能会交叉到第 II 组。
药品：吉西他滨
鉴于IV
其他名称：
  • dFdCyd
  • dFdC
  • 二氟脱氧胞苷
药品：盐酸吉西他滨
鉴于IV
其他名称：
  • 金扎
  • dFdCyd
  • 二氟脱氧胞苷盐酸盐
  • 盐酸吉西他滨
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
实验性的：II 组（吉西他滨，ATR 激酶抑制剂 M6620）
患者在第 2 天和第 9 天接受盐酸吉西他滨和 ATR 激酶抑制剂 M6620 IV，持续时间超过 60-90 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次循环。
药品：吉西他滨
鉴于IV
其他名称：
  • dFdCyd
  • dFdC
  • 二氟脱氧胞苷
药品：盐酸吉西他滨
鉴于IV
其他名称：
  • 金扎
  • dFdCyd
  • 二氟脱氧胞苷盐酸盐
  • 盐酸吉西他滨
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
药品：贝佐塞替尼
鉴于IV
其他名称：
  • 2-吡嗪胺，3-(3-(4-((甲基氨基)甲基)苯基)-5-异恶唑基)-5-(4-((1-甲基乙基)磺酰基)苯基)-
  • 米 6620
  • M6620
  • VX 970
  • VX-970
  • VX970

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从受试者接受第一剂方案治疗之日到根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版记录的疾病进展或死亡（无论原因）的日期的天数，评估长达 3 年
使用 Kaplan-Meier 分析总结 PFS，并使用时序检验比较两组。 此外，PFS 使用 Cox 比例风险模型进行分析，包括分层因子，并将用于估计盐酸吉西他滨（gemcitabine）/共济失调毛细血管扩张症突变和 Rad3 相关（ATR）激酶抑制剂 M6620（以前称为 VX）的风险比-970) 组相对于单独使用吉西他滨的组和相关的 90% 置信区间。 根据方案，使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将疾病进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，或出现新病灶。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
从受试者接受第一剂方案治疗之日到根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版记录的疾病进展或死亡（无论原因）的日期的天数，评估长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 3 年
定义为在整个人群中根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 反应评级的受试者百分比。 根据 RECIST v1.1 对靶病灶的定义并通过常规 CT 和 MRI 进行评估：完全缓解 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，靶病灶直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。 ORR 由每个 Arm 中的计数（百分比）总结。
长达 3 年
6 个月无进展生存期 (PFS-6)
大体时间：从受试者接受第一剂方案治疗之日到根据 RECIST 1.1 版记录的疾病进展或死亡（无论原因）的日期，在 6 个月时评估的天数
评估和比较吉西他滨/VX-970 和吉西他滨单药组之间的 PFS-6
从受试者接受第一剂方案治疗之日到根据 RECIST 1.1 版记录的疾病进展或死亡（无论原因）的日期，在 6 个月时评估的天数
临床受益率 (CBR)
大体时间：长达 3 年
CBR 定义为达到疾病稳定 > = 4 个月、部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的反应评级的受试者百分比。 受试者的人口统计和基线特征将通过连续变量的平均值、标准差、中值、最小值和最大值进行总结；以及分类变量的计数和百分比。 将为每个治疗组单独提供摘要。 CBR 中的治疗组比较将使用逻辑回归进行评估，并表示为具有相关 90% 置信区间的比值比。 如果比率较低，比较将基于 Fisher 精确检验。
长达 3 年
无白金状态的客观响应率
大体时间：长达 3 年
按无铂状态分类的客观反应率仅包括信息摘要（符合下列类别的参与者人数），没有正式的统计比较。
长达 3 年
CA-125 减少的患者百分比
大体时间：在基线、每个周期的第 1 天和研究结束治疗访问时，从第一组和第二组的参与者中收集 CA-125 血清样本，评估长达 2 年。
确定并比较吉西他滨/VX-970 和吉西他滨单药组之间的 CA125 减少 > 50%。
在基线、每个周期的第 1 天和研究结束治疗访问时，从第一组和第二组的参与者中收集 CA-125 血清样本，评估长达 2 年。
发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：AE 检查发生在每个周期的 D1 和 D8，长达 2 年，并在最终治疗访视时进行。对因不可接受的 AE 而退出研究治疗的患者进行随访，直至 AE 解决/稳定长达 3 年，或直至死亡。
确定并比较吉西他滨/VX-970 和单独吉西他滨方案的安全性。
AE 检查发生在每个周期的 D1 和 D8，长达 2 年，并在最终治疗访视时进行。对因不可接受的 AE 而退出研究治疗的患者进行随访，直至 AE 解决/稳定长达 3 年，或直至死亡。
反应持续时间
大体时间：评估长达 3 年。
通过最早评估疾病进展、死亡或受试者尚未从她之前的反应取得进展的最后一次随访，在第一次 CR 或 PR 时评估反应持续时间。 产生了没有正式统计比较的信息摘要。
评估长达 3 年。
总生存期 (OS)
大体时间：从登记之日到死亡之日（无论原因如何）的周数，评估最长为 3 年。
评估并比较吉西他滨/VX-970 组和单独吉西他滨组之间的 OS。
从登记之日到死亡之日（无论原因如何）的周数，评估最长为 3 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Panagiotis A Konstantinopoulos、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年8月25日

初级完成 (实际的)

2020年6月15日

研究完成 (估计的)

2027年8月5日

研究注册日期

首次提交

2015年11月3日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月3日

首次发布 (估计的)

2015年11月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月19日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2015-01910 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 9944 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • 16-724

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