Cloridrato de gemcitabina sozinho ou com M6620 no tratamento de pacientes com câncer recorrente de ovário, peritoneal primário ou de trompas de falópio

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de ovário seroso de alto grau confirmado histologicamente, peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio; doença resistente à platina é definida como progressão dentro de 6 meses após o último regime de platina
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm (>= 2 cm ) com técnicas convencionais ou >= 10 mm (>= 1 cm) com tomografia computadorizada (TC) helicoidal, ressonância magnética (RM) ou paquímetro por exame clínico; doença mensurável por RECIST versão (v)1.1 com pelo menos uma lesão-alvo mensurável
• Terapia anterior: Sem limite de linha, mas não mais do que 1 regime anterior no cenário resistente à platina; nenhum tratamento anterior visando a via ATR/checkpoint quinase 1 (CHK1) e nenhuma gencitabina anterior como agente único; terapias hormonais, imunoterapia e terapias antiangiogênicas (como agentes únicos) não contam como linhas; inibidores de poli(adenosina difosfato [ADP]-ribose) polimerases (PARP) contam como uma linha de terapia, a menos que administrados no cenário de manutenção; Os inibidores de PARP administrados como manutenção após a terapia com platina não contam como uma linha de terapia; Carboplatina/gencitabina prévia é permitida desde que não haja progressão da doença dentro de 12 meses após a conclusão do regime de carboplatina/gencitabina; os indivíduos podem iniciar o tratamento de protocolo pelo menos 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, após a última dose de quimioterapia ou terapia hormonal, desde que sejam elegíveis
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 (Karnofsky >= 70%)
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Leucócitos >= 3.000/microlitro (mcL) (dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL (dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo)
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal (dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo)
• Creatinina =< limite superior do normal institucional OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo)
• Confirmação da disponibilidade de uma amostra de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) com tecido tumoral adequado (um bloco de tecido embebido em parafina OU 10 lâminas não coradas de 5 mícrons do bloco em lâminas regulares [não plus] e 1 hematoxilina e lâmina de eosina [H&E])
• Todas as toxicidades agudas e clinicamente significativas relacionadas ao tratamento da terapia anterior, exceto para alopecia, devem ter resolvido para grau = < 1 antes da entrada no estudo
• Pelo menos 4 semanas desde cirurgia de grande porte ou radioterapia
• Os efeitos do M6620 (VX-970) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque os inibidores de dano do ácido desoxirribonucléico (DNA), bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência ) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Sem hipersensibilidade conhecida ou contraindicação aos componentes do tratamento do estudo (M6620 [VX-970], gencitabina)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença refratária primária à platina, definida como progressão durante quimioterapia de primeira linha à base de platina
• Pacientes que fizeram quimioterapia dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas, o que for menor, (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes que fizeram radioterapia nas últimas 4 semanas
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste estudo clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos; não é necessária uma varredura para confirmar a ausência de metástase cerebral
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a M6620 (VX-970) ou gencitabina
• M6620 (VX-970) é metabolizado principalmente pela enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4); portanto, a administração concomitante com fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 deve ser evitada; como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência para obter uma lista de medicamentos a serem evitados ou minimizados; pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do CYP3A4 são inelegíveis; como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque M6620 (VX-970) e/ou gencitabina são agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com M6620 (VX-970) e/ou gencitabina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com M6620 (VX-970) e/ ou gemcitabina
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com M6620 (VX-970) e/ou gencitabina; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado