Gemcitabinhydrochlorid alene eller med M6620 til behandling af patienter med tilbagevendende kræft i æggestokkene, primær peritoneal eller æggeleder

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet højgradig serøs ovariecancer eller primær peritoneal eller æggeledercancer; platinresistent sygdom er defineret som progression inden for 6 måneder efter sidste platinbehandling
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse; målbar sygdom ved RECIST version (v)1.1 med mindst én målbar mållæsion
• Forudgående behandling: Ingen linjegrænse, men ikke mere end 1 tidligere behandlingsregimer i platinresistent indstilling; ingen tidligere behandling rettet mod ATR/checkpoint kinase 1 (CHK1)-vejen og ingen tidligere gemcitabin som enkeltstof; hormonelle terapier immunterapi og antiangiogene terapier (som enkeltmidler) tæller ikke som linjer; poly (adenosin diphosphat [ADP]-ribose) polymeraser (PARP)-hæmmere tæller som en behandlingslinje, medmindre de gives i vedligeholdelsesindstillingen; PARP-hæmmere givet som vedligeholdelse efter platinbehandling tæller ikke som en behandlingslinje; tidligere carboplatin/gemcitabin er tilladt, forudsat at der ikke var nogen sygdomsprogression inden for 12 måneder efter afslutning af carboplatin/gemcitabin-kuren; forsøgspersoner kan begynde protokolbehandling med mindst 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, efter deres sidste dosis kemoterapi eller hormonbehandling, forudsat at de ellers er kvalificerede
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mikroliter (mcL) (inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL (inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Blodplader >= 100.000/mcL (inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Kreatinin =< øvre grænse for institutionel normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelt normalt (inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Bekræftelse af tilgængeligheden af ​​en formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve med tilstrækkeligt tumorvæv (enten én paraffinindlejret vævsblok ELLER 10 5-mikron ufarvede objektglas fra blokken på almindelige [ikke-plus] objektglas og 1 hæmatoxylin- og eosin [H&E] slide)
• Al akut, klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandling, bortset fra alopeci, skal være forsvundet til grad =< 1 før studiestart
• Mindst 4 uger siden større operation eller strålebehandling
• Virkningerne af M6620 (VX-970) på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund, og fordi deoxyribonukleinsyre (DNA)-skadehæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens ) før studieoptagelse, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og 6 måneder efter afslutning af studiet; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Ingen kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for komponenterne i undersøgelsesbehandlingen (M6620 [VX-970], gemcitabin)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med primær platin refraktær sygdom, defineret som progression mens førstelinje platinbaseret kemoterapi
• Patienter, der har fået kemoterapi inden for 4 uger eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest, (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der har fået strålebehandling inden for 4 uger
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger; en scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som M6620 (VX-970) eller gemcitabin
• M6620 (VX-970) metaboliseres primært af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) enzymet; derfor bør samtidig administration med stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 undgås; fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference for en liste over lægemidler, der skal undgås eller minimeres brug af; patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er inhibitorer eller inducere af CYP3A4, er ikke kvalificerede; som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi M6620 (VX-970) og/eller gemcitabin er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med M6620 (VX-970) og/eller gemcitabin, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med M6620 (VX-970) og/ eller gemcitabin
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsterapi er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med M6620 (VX-970) og/eller gemcitabin; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret