Gemcitabine Hydrochloride alleen of met M6620 bij de behandeling van patiënten met recidiverende eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde hooggradige sereuze kanker van de eierstokken of primaire peritoneale of eileiders hebben; platina-resistente ziekte wordt gedefinieerd als progressie binnen 6 maanden na de laatste platinabehandeling
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm (>= 2 cm ) met conventionele technieken of als >= 10 mm (>= 1 cm) met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of schuifmaten door klinisch onderzoek; meetbare ziekte door RECIST versie (v)1.1 met ten minste één meetbare doellaesie
• Voorafgaande therapie: Geen lijnlimiet maar niet meer dan 1 eerdere regimes in de platina-resistente setting; geen eerdere behandeling gericht op de ATR/checkpoint kinase 1 (CHK1)-route en geen eerdere gemcitabine als monotherapie; hormonale therapieën immunotherapie en antiangiogene therapieën (als enkelvoudige middelen) tellen niet mee als lijnen; poly (adenosine difosfaat [ADP]-ribose) polymerasen (PARP)-remmers tellen als een therapielijn tenzij gegeven in de onderhoudssetting; PARP-remmers die worden gegeven als onderhoudsbehandeling na platinatherapie tellen niet mee als therapielijn; eerdere carboplatine/gemcitabine is toegestaan ​​op voorwaarde dat er geen ziekteprogressie was binnen 12 maanden na voltooiing van het carboplatine/gemcitabine-regime; proefpersonen kunnen beginnen met protocolbehandeling ten minste 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, na hun laatste dosis chemotherapie of hormonale therapie, ervan uitgaande dat ze anderszins in aanmerking komen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 (Karnofsky >= 70%)
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Leukocyten >= 3.000/microliter (mcL) (binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl (binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen (binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
• Creatinine =< bovengrens van normaal van instelling OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal (binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Bevestiging van de beschikbaarheid van een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorspecimen met adequaat tumorweefsel (ofwel één in paraffine ingebed weefselblok OF 10 ongekleurde objectglaasjes van 5 micron van het blok op gewone [non-plus] objectglaasjes en 1 hematoxyline en eosine [H&E] glaasje)
• Alle acute, klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteit van eerdere therapie, met uitzondering van alopecia, moet vóór aanvang van het onderzoek zijn verdwenen tot graad =< 1
• Minstens 4 weken na een grote operatie of bestraling
• De effecten van M6620 (VX-970) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden en omdat bekend is dat deoxyribonucleïnezuur (DNA)-schaderemmers en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding ) voor aanvang van de studie, voor de duur van de studiedeelname en 6 maanden na afronding van de studie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Geen bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor de componenten van de onderzoeksbehandeling (M6620 [VX-970], gemcitabine)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met primaire platina-refractaire ziekte, gedefinieerd als progressie tijdens eerstelijns chemotherapie op basis van platina
• Patiënten die chemotherapie hebben gehad binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die binnen 4 weken radiotherapie hebben gehad
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren; een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als M6620 (VX-970) of gemcitabine
• M6620 (VX-970) wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) enzym; daarom moet gelijktijdige toediening met sterke remmers of inductoren van CYP3A4 worden vermeden; omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen voor een lijst met geneesmiddelen om het gebruik van te vermijden of tot een minimum te beperken; patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking; als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat M6620 (VX-970) en/of gemcitabine middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met M6620 (VX-970) en/of gemcitabine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met M6620 (VX-970) en/of gemcitabine. of gemcitabine
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met M6620 (VX-970) en/of gemcitabine; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen