このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

再発性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん患者の治療における塩酸ゲムシタビン単独または M6620 との併用

2026年8月19日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

プラチナ耐性再発卵巣がんまたは原発性腹膜卵管がんの被験者を対象としたゲムシタビンとゲムシタビン単独の併用による M6620 (VX-970) の第 2 相試験

この無作為化第 II 相試験では、毛細血管拡張性運動失調症変異および Rad3 関連 (ATR) キナーゼ阻害剤 M6620 (以前の VX-970) およびゲムシタビン塩酸塩 (ゲムシタビン) が、卵巣、原発性卵巣の患者の治療において、ゲムシタビン単独による標準治療と比較してどの程度効果があるかを研究しています。一定期間の改善を経て再発した腹膜がんまたは卵管がん (再発性)。 ATR キナーゼ阻害剤 M6620 は、細胞の増殖に必要な酵素をブロックすることで腫瘍細胞の増殖を止める可能性があり、ゲムシタビンの働きを助ける可能性もあります。 ゲムシタビンは化学療法で使用される薬剤で、細胞の増殖と修復を阻害することで腫瘍細胞の増殖を止め、細胞を死に至らしめます。 卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん患者の治療において、ゲムシタビンによる標準治療に ATR キナーゼ阻害剤 M6620 を追加することが、ゲムシタビン単独よりも効果的かどうかはまだわかっていません。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. ゲムシタビン (ゲムシタビン塩酸塩)/M6620 (以前の VX-970) とゲムシタビン単独群の間の無増悪生存期間 (PFS) を評価し、比較します。

副次的な目的:

I. ゲムシタビン/M6620 (VX-970) 群とゲムシタビン単独群との間で、固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) により全奏効率 (ORR) を決定し、比較します。

Ⅱ．ゲムシタビン/M6620 (VX-970) とゲムシタビン単独レジメンの安全性プロファイルを決定し、比較します。

III.ゲムシタビン/M6620 (VX-970) とゲムシタビン単独群の間で 6 か月の PFS を評価して比較します。

IV.ゲムシタビン/M6620 (VX-970) とゲムシタビン単独群の臨床的利益率 (CBR) を決定して比較します。

V. ゲムシタビン/M6620 (VX-970) 群とゲムシタビン単独群の間の奏功期間 (DOR) を決定し、比較します。

Ⅵ．ゲムシタビン/M6620 (VX-970) とゲムシタビン単独のアームの間で >= 50% の癌抗原 (CA) 125 の減少を決定し、比較します。

VII.ゲムシタビン/M6620 (VX-970) とゲムシタビン単独群の全生存期間 (OS) を決定して比較します。

VIII. ゲムシタビン/M6620 (VX-970) アームにクロス オーバーするゲムシタビン単独アームの被験者の ORR を決定します。

概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

ARM I: 患者は、1 日目と 8 日目に 30 分かけてゲムシタビンを静脈内 (IV) で投与されます。サイクルは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。 疾患が進行している患者は、Arm II にクロスオーバーする場合があります。

ARM II: 患者は、2 日目と 9 日目に、Arm I と同様にゲムシタビンと ATR キナーゼ阻害剤 M6620 IV を 60 ～ 90 分にわたって投与されます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は 30 日間、3 か月ごとに 1 年間、その後 6 か月ごとに 2 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

70

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は組織学的に高悪性度漿液性卵巣癌または原発性腹膜癌または卵管癌が確認されている必要があります。プラチナ耐性疾患は、最後のプラチナレジメンから6か月以内の進行として定義されます
  • -患者は、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）> = 20 mm（> = 2 cm ) 従来の技術で、または臨床検査によるスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、またはキャリパーで >= 10 mm (>= 1 cm)。 -少なくとも1つの測定可能な標的病変を伴うRECISTバージョン（v）1.1による測定可能な疾患
  • 以前の治療：ライン制限はありませんが、プラチナ耐性設定での以前のレジメンは1つ以下です。 ATR /チェックポイントキナーゼ1（CHK1）経路を標的とする以前の治療はなく、単剤としての以前のゲムシタビンはありません。ホルモン療法、免疫療法、および抗血管新生療法（単剤として）はラインとしてカウントされません。ポリ (アデノシン二リン酸 [ADP]-リボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤は、維持療法で投与されない限り、一連の治療としてカウントされます。プラチナ治療後の維持として投与されるPARP阻害剤は、一連の治療としてカウントされません。以前のカルボプラチン/ゲムシタビンは、カルボプラチン/ゲムシタビンレジメンの完了後12か月以内に疾患の進行がなければ許可されます。 -被験者は、化学療法またはホルモン療法の最後の投与後、少なくとも4週間または5半減期のいずれか短い方でプロトコル治療を開始できます。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1（カルノフスキー> = 70％）
  • 6か月以上の平均余命
  • -白血球> = 3,000 /マイクロリットル（mcL）（研究治療開始前の2週間以内）
  • -絶対好中球数> = 1,500 / mcL（研究治療開始前の2週間以内）
  • -血小板> = 100,000 / mcL（研究治療開始前の2週間以内）
  • -通常の制度的制限内の総ビリルビン（研究治療開始前の2週間以内）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x 施設の上限上限（研究治療開始前の2週間以内）
  • クレアチニン =< 施設の正常またはクレアチニンクリアランスの上限 >= 60 mL/分/1.73 クレアチニン値が施設の正常値を超えている患者の場合は m^2 (研究治療開始前の 2 週間以内)
  • 適切な腫瘍組織を含むホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本の入手可能性の確認 (パラフィン包埋組織ブロック 1 つ、または通常の [非プラス] スライド上のブロックからの 5 ミクロンの未染色スライド 10 枚およびヘマトキシリン 1 枚およびエオシン [H&E] スライド)
  • -脱毛症を除く、以前の治療によるすべての急性の臨床的に重要な治療関連毒性は、研究に参加する前にグレード= <1に解決されている必要があります
  • 大手術または放射線療法から少なくとも4週間
  • M6620 (VX-970) が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。この理由と、この試験で使用されるデオキシリボ核酸（DNA）損傷阻害剤および他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性は適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 ) 研究参加前、研究参加期間中、および研究終了後 6 か月間。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • -研究治療の成分に対する既知の過敏症または禁忌はありません（M6620 [VX-970]、ゲムシタビン）
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

  • -一次プラチナベースの化学療法中の進行として定義される、原発性プラチナ難治性疾患の患者
  • -4週間以内または5半減期のいずれか短い方（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法を受けた患者 研究に参加する前、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
  • 4週間以内に放射線治療を受けた患者
  • 他の治験薬を投与されている患者
  • 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません
  • M6620 (VX-970) またはゲムシタビンと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • M6620 (VX-970) は、主にシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 酵素によって代謝されます。したがって、CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤との併用は避けるべきです。これらの薬剤のリストは絶えず変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照して、使用を避けるか最小限に抑えるべき薬剤のリストを確認することが重要です。 -CYP3A4の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を投与されている患者は不適格です。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
  • -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • M6620 (VX-970) および/またはゲムシタビンは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 M6620 (VX-970) および/またはゲムシタビンによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、母親が M6620 (VX-970) および/または治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります。またはゲムシタビン
  • 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、M6620（VX-970）および/またはゲムシタビンとの薬物動態相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アームI（ゲムシタビン塩酸塩）
患者は、1 日目と 8 日目に 30 分かけてゲムシタビン塩酸塩 IV を投与されます。サイクルは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。 疾患が進行している患者は、Arm II にクロスオーバーする場合があります。
薬：ゲムシタビン
与えられた IV
他の名前：
  • dFdCyd
  • DFDC
  • ジフルオロデオキシシチジン
薬：ゲムシタビン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • ジェムザール
  • dFdCyd
  • ジフルオロデオキシシチジン塩酸塩
  • ゲムシタビン塩酸塩
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
実験的：アームII（ゲムシタビン、ATRキナーゼ阻害剤M6620）
患者は、２日目および９日目に６０〜９０分にわたって、アームＩと同様にゲムシタビン塩酸塩およびＡＴＲキナーゼ阻害剤Ｍ６６２０ ＩＶを受ける。サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、２１日ごとに繰り返される。
薬：ゲムシタビン
与えられた IV
他の名前：
  • dFdCyd
  • DFDC
  • ジフルオロデオキシシチジン
薬：ゲムシタビン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • ジェムザール
  • dFdCyd
  • ジフルオロデオキシシチジン塩酸塩
  • ゲムシタビン塩酸塩
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
薬：ベルゾセルチブ
与えられた IV
他の名前：
  • 2-ピラジナミン、3-(3-(4-((メチルアミノ)メチル)フェニル)-5-イソキサゾリル)-5-(4-((1-メチルエチル)スルホニル)フェニル)-
  • M 6620
  • M6620
  • VX970
  • VX-970

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：被験者がプロトコル療法の最初の投与を受けた日から、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1または死亡（原因に関係なく）によって文書化された進行性疾患の日付までの日数、3年まで評価
PFS は Kaplan-Meier 分析を使用して要約され、ログランク検定を使用して 2 つのアーム間で比較されました。 さらに、PFS は層別化係数を含む Cox 比例ハザード モデルを使用して分析され、ゲムシタビン塩酸塩 (ゲムシタビン)/毛細血管拡張性運動失調症変異および Rad3 関連 (ATR) キナーゼ阻害剤 M6620 (以前の VX -970) アームとゲムシタビン単独アームおよび関連する 90% 信頼区間との比較。 疾患の進行は、プロトコルごとに、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加、または新しい病変の出現として定義されます。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
被験者がプロトコル療法の最初の投与を受けた日から、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1または死亡（原因に関係なく）によって文書化された進行性疾患の日付までの日数、3年まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：3年まで
全集団における固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）による完全反応（CR）または部分反応（PR）の反応評価を達成した被験者の割合として定義されます。 標的病変の RECIST v1.1 定義に従い、従来の CT および MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。 ORR は、各アームのカウント (パーセンテージ) で要約されました。
3年まで
無増悪生存期間 6 か月 (PFS-6)
時間枠：被験者がプロトコル療法の初回投与を受けた日から、RECIST バージョン 1.1 による疾患の進行が記録された日または死亡（原因に関係なく）までの日数（6 か月で評価）
ゲムシタビン/VX-970 とゲムシタビン単独群の間で PFS-6 を評価および比較
被験者がプロトコル療法の初回投与を受けた日から、RECIST バージョン 1.1 による疾患の進行が記録された日または死亡（原因に関係なく）までの日数（6 か月で評価）
臨床利益率 (CBR)
時間枠：3年まで
CBR は、4 か月以上の病状安定、部分奏効 (PR)、または完全奏効 (CR) の奏効率を達成した被験者の割合として定義されます。 被験者の人口統計学的およびベースラインの特徴は、連続変数の平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値によって要約されます。カテゴリ変数のカウントとパーセンテージによる。 要約は、治療グループごとに個別に提供されます。 CBR における治療群の比較は、ロジスティック回帰を使用して評価され、関連する 90% 信頼区間のオッズ比として表されます。 率が低い場合、比較はフィッシャーの正確確率検定に基づきます。
3年まで
プラチナ フリー ステータス別の客観的回答率
時間枠：3年まで
プラチナ フリー ステータス別の客観的回答率には、正式な統計的比較を含まない情報の概要 (以下に概説するカテゴリを満たした参加者の数) のみが含まれます。
3年まで
CA-125が減少した患者の割合
時間枠：CA-125血清サンプルは、ベースライン時、各サイクルの1日目、および研究終了時の治療訪問時に、アームIおよびIIの両方の参加者から収集され、最大2年間評価されました。
ゲムシタビン/VX-970 群とゲムシタビン単独群との間で CA125 の減少が 50% を超えることを確認し、比較しました。
CA-125血清サンプルは、ベースライン時、各サイクルの1日目、および研究終了時の治療訪問時に、アームIおよびIIの両方の参加者から収集され、最大2年間評価されました。
重大な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：AE チェックは、各サイクルの D1 および D8 で最大 2 年間、および最終治療来院時に行われました。許容できない有害事象のために試験治療から除外された患者は、有害事象が解消/安定するまで最長 3 年間、または死亡するまで追跡されました。
ゲムシタビン/VX-970 レジメンとゲムシタビン単独レジメンの安全性プロファイルを決定し、比較しました。
AE チェックは、各サイクルの D1 および D8 で最大 2 年間、および最終治療来院時に行われました。許容できない有害事象のために試験治療から除外された患者は、有害事象が解消/安定するまで最長 3 年間、または死亡するまで追跡されました。
応答期間
時間枠：最長3年間評価されます。
応答の持続時間は、CR または PR の最初のインスタンスで、疾患の進行、死亡、または対象が以前の応答からまだ進行していない最後のフォローアップの最も早い評価を通じて評価されました。 正式な統計的比較のない情報要約が作成されました。
最長3年間評価されます。
全体的な生存 (OS)
時間枠：登録日から死亡日までの週数（原因を問わず）、最長 3 年と評価されます。
ゲムシタビン/VX-970群とゲムシタビン単独群間のOSを評価および比較しました。
登録日から死亡日までの週数（原因を問わず）、最長 3 年と評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Panagiotis A Konstantinopoulos、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月25日

一次修了 (実際)

2020年6月15日

研究の完了 (推定)

2027年8月5日

試験登録日

最初に提出

2015年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月3日

最初の投稿 (推定)

2015年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月19日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2015-01910 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
  • 9944 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • 16-724

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する