Gemcitabine-hidroklorid önmagában vagy M6620-zal együtt visszatérő petefészek-, elsődleges peritoneális- vagy petevezetékrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt, magas fokú savós petefészek- vagy elsődleges peritoneális vagy petevezetékrákban kell szenvedniük; platinarezisztens betegségnek minősül az utolsó platinakezelés után 6 hónapon belüli progresszió
• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely) >= 20 mm (>= 2 cm) ) hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm-rel (>= 1 cm) spirális komputertomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján; mérhető betegség a RECIST (v) 1.1-es verziója szerint legalább egy mérhető céllézióval
• Előzetes terápia: Nincs vonalkorlát, de legfeljebb 1 korábbi kezelés platinarezisztens környezetben; nincs előzetes kezelés, amely az ATR/checkpoint kinase 1 (CHK1) útvonalat célozza meg, és nincs előzetesen gemcitabin, mint önálló szer; hormonális terápiák immunterápia és antiangiogén terápiák (egyszeri szerekként) nem számítanak vonalnak; a poli(adenozin-difoszfát [ADP]-ribóz) polimerázok (PARP) gátlói terápiás sornak számítanak, hacsak nem adják a fenntartó beállításban; A platinaterápia után fenntartóként adott PARP-gátlók nem számítanak terápiás sornak; előzetes karboplatin/gemcitabin adása megengedett, feltéve, hogy a karboplatin/gemcitabin kezelés befejezését követő 12 hónapon belül nem volt a betegség progressziója; Az alanyok az utolsó kemoterápia vagy hormonterápia után legalább 4 héttel vagy 5 felezési idővel kezdhetik meg a protokoll szerinti kezelést, attól függően, hogy melyik a rövidebb, feltéve, hogy egyébként alkalmasak
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (Karnofsky >= 70%)
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Leukociták >= 3000/mikroliter (mcL) (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül)
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül)
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül)
• Kreatinin =< az intézményi normál érték felső határa VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normális értéket (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül)
• Formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorminta rendelkezésre állásának megerősítése megfelelő daganatszövettel (vagy egy paraffinba ágyazott szövetblokk VAGY 10 5 mikronos festetlen tárgylemez a blokkról normál [nem plusz] tárgylemezeken és 1 hematoxilin és eozin [H&E] dia)
• Minden akut, klinikailag jelentős, kezeléssel összefüggő, korábbi kezelésből származó toxicitásnak – az alopecia kivételével – a vizsgálatba való belépés előtt =< 1-es fokozatra kell megszűnnie.
• Legalább 4 hét a nagy műtét vagy sugárkezelés óta
• Az M6620 (VX-970) hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; Emiatt és mivel a dezoxiribonukleinsav (DNS) károsodását gátló anyagokról, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. ) a tanulmányi belépés előtt, a tanulmányi részvétel idejére és a tanulmányok befejezését követő 6 hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Nem ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat a vizsgálati kezelés összetevőivel szemben (M6620 [VX-970], gemcitabin)
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Primer platina refrakter betegségben szenvedő betegek, akik előrehaladást értek el az első vonalbeli platinaalapú kemoterápia során
• Azok a betegek, akik 4 héten vagy öt felezési időn belül (amelyik rövidebb) kemoterápiában részesültek (a nitrozoureák vagy a mitomicin C esetében 6 hét) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Azok a betegek, akik 4 héten belül radioterápiában részesültek
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését; nem szükséges az agyi metasztázis hiányának igazolására végzett szkennelés
• Az M6620-hoz (VX-970) vagy a gemcitabinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Az M6620 (VX-970) elsősorban a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) enzim által metabolizálódik; ezért kerülni kell az erős CYP3A4 inhibitorokkal vagy induktorokkal való egyidejű alkalmazást; mivel ezeknek a szereknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen tájékozódjon a gyakran frissített orvosi referenciákról azon gyógyszerek listájáért, amelyek elkerülhetők vagy minimalizálhatók; olyan betegek, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely gátló vagy induktor a CYP3A4-nek, nem jogosultak erre; a beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az M6620 (VX-970) és/vagy a gemcitabin olyan szerek, amelyek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak; mivel az anya M6620-zal (VX-970) és/vagy gemcitabinnal történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát M6620-zal (VX-970) és/vagy vagy gemcitabin
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem jogosultak az M6620-zal (VX-970) és/vagy gemcitabinnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt