Gemsitabiinihydrokloridi yksinään tai M6620:n kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä tai primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syöpä; platinaresistentti sairaus määritellään etenemiseksi 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinahoito-ohjelmasta
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) ) tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm (>= 1 cm) spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai mittalaseilla kliinisen tutkimuksen perusteella; mitattavissa oleva sairaus RECIST-versiolla (v)1.1, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio
• Aikaisempi hoito: Ei rajaa, mutta enintään 1 aikaisempi hoito platinaresistentissä ympäristössä; ei aikaisempaa hoitoa, joka kohdistuu ATR/tarkistuspistekinaasi 1 (CHK1) -reittiin, eikä aikaisempaa gemsitabiinia yksittäisenä aineena; hormonaaliset hoidot immunoterapia ja antiangiogeeniset hoidot (yksittäisinä aineina) eivät lasketa linjoiksi; poly(adenosiinidifosfaatti [ADP]-riboosi) -polymeraasien (PARP) estäjät lasketaan hoitolinjaksi, ellei niitä ole annettu ylläpitoasetuksissa; PARP-inhibiittorit, joita annetaan ylläpitona platinahoidon jälkeen, eivät lasketa hoitolinjaksi; aiempi karboplatiini/gemsitabiini on sallittu, jos sairaus ei ole edennyt 12 kuukauden kuluessa karboplatiini/gemsitabiini-hoidon päättymisestä; Tutkittavat voivat aloittaa protokollahoidon vähintään 4 viikon tai 5 puoliintumisajan jälkeen, sen mukaan kumpi on lyhyempi, viimeisen kemoterapia- tai hormonihoitoannoksensa jälkeen, olettaen, että he ovat muutoin kelvollisia
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Leukosyytit >= 3 000/mikrolitra (mcL) (2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Kokonaisbilirubiini normaalin laitoksen rajoissa (2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja (2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Kreatiniini =< laitoksen normaalin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilailla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin (2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Vahvistetaan, että formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte, jossa on riittävä kasvainkudos (joko yksi parafiiniin upotettu kudoslohko TAI 10 5 mikronin värjäämätöntä objektilasia lohkosta tavallisilla [ei-plus]-laseilla ja 1 hematoksyliini- ja eosiini [H&E] dia)
• Kaiken akuutin, kliinisesti merkittävän hoitoon liittyvän toksisuuden aikaisemmasta hoidosta, paitsi kaljuuntumisesta, on täytynyt hävitä asteeseen = < 1 ennen tutkimukseen tuloa
• Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta tai sädehoidosta
• M6620:n (VX-970) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska deoksiribonukleiinihapon (DNA) vaurioitumisen estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius). ) ennen opiskelua, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta opintojen päättymisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Ei tunnettua yliherkkyyttä tai vasta-aihetta tutkimushoidon komponenteille (M6620 [VX-970], gemsitabiini)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on primaarinen platinaresistentti sairaus, joka määritellään etenemisenä ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian aikana
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 4 viikon tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittavaikutuksista
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. skannausta aivometastaasin puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin M6620 (VX-970) tai gemsitabiini
• M6620 (VX-970) metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -entsyymin toimesta; siksi samanaikaista käyttöä vahvojen CYP3A4:n estäjien tai indusoijien kanssa tulee välttää; koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää käydä säännöllisesti päivitetyssä lääketieteellisessä viitteessä luetteloa lääkkeistä, joiden käyttöä voidaan välttää tai minimoida. potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska M6620 (VX-970) ja/tai gemsitabiini ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin M6620:lla (VX-970) ja/tai gemsitabiinilla hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan M6620:lla (VX-970) ja/tai tai gemsitabiini
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia M6620:n (VX-970) ja/tai gemsitabiinin kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa