Gemcitabinhydroklorid ensamt eller med M6620 vid behandling av patienter med återkommande äggstockscancer, primär buk- eller äggledarcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad höggradig serös äggstockscancer eller primär peritonealcancer eller äggledare; platinaresistent sjukdom definieras som progression inom 6 månader efter den senaste platinakuren
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konventionella tekniker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiraldatortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätmarkörer genom klinisk undersökning; mätbar sjukdom enligt RECIST version (v)1.1 med minst en mätbar målskada
• Tidigare behandling: Ingen linjegräns men inte mer än 1 tidigare kurer i platinaresistent miljö; ingen tidigare behandling riktad mot ATR/checkpoint kinas 1 (CHK1)-vägen och ingen tidigare gemcitabin som enstaka medel; hormonella terapier immunterapi och antiangiogene terapier (som enstaka medel) räknas inte som linjer; poly (adenosin difosfat [ADP]-ribos) polymeraser (PARP)-hämmare räknas som en behandlingslinje om de inte ges i underhållsinställningen; PARP-hämmare som ges som underhåll efter platinabehandling räknas inte som en behandlingslinje; tidigare karboplatin/gemcitabin är tillåtet förutsatt att det inte skett någon sjukdomsprogression inom 12 månader efter avslutad karboplatin/gemcitabin-kur; försökspersoner kan påbörja protokollbehandling minst 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, efter sin sista dos av kemoterapi eller hormonbehandling, förutsatt att de annars är lämpliga
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Leukocyter >= 3 000/mikroliter (mcL) (inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL (inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas)
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser (inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas)
• Kreatinin =< övre gräns för institutionell normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala (inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas)
• Bekräftelse på tillgängligheten av ett formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörprov med adekvat tumörvävnad (antingen ett paraffininbäddat vävnadsblock ELLER 10 5-mikrons ofärgade objektglas från blocket på vanliga [icke-plus] objektglas och 1 hematoxylin- och eosin [H&E] slide)
• All akut, kliniskt signifikant behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare terapi, förutom alopeci, måste ha lösts till betyget =< 1 innan studiestart
• Minst 4 veckor sedan större operation eller strålbehandling
• Effekterna av M6620 (VX-970) på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom deoxiribonukleinsyra (DNA)-skadahämmare såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens ) före studiestart, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad studie; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Ingen känd överkänslighet eller kontraindikation mot komponenterna i studiebehandlingen (M6620 [VX-970], gemcitabin)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med primär platinarefraktär sjukdom, definierad som progression medan första linjens platinabaserad kemoterapi
• Patienter som har genomgått kemoterapi inom 4 veckor eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast, (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som fått strålbehandling inom 4 veckor
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar; en skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som M6620 (VX-970) eller gemcitabin
• M6620 (VX-970) metaboliseras primärt av enzymet cytokrom P450 3A4 (CYP3A4); därför bör samtidig administrering med starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 undvikas; eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens för en lista över läkemedel att undvika eller minimera användningen av; patienter som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar CYP3A4 är inte berättigade; som en del av inskrivningen/informerat samtycke, kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom M6620 (VX-970) och/eller gemcitabin är medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med M6620 (VX-970) och/eller gemcitabin, bör amningen avbrytas om modern behandlas med M6620 (VX-970) och/ eller gemcitabin
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med M6620 (VX-970) och/eller gemcitabin; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat