Clorhidrato de gemcitabina solo o con M6620 en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario recurrente, peritoneal primario o de las trompas de Falopio

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer seroso de ovario o peritoneal primario o de trompa de Falopio confirmado histológicamente de alto grado; la enfermedad resistente al platino se define como la progresión dentro de los 6 meses posteriores al último régimen de platino
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como >= 20 mm (>= 2 cm ) con técnicas convencionales o como >= 10 mm (>= 1 cm) con tomografía computarizada (TC) helicoidal, resonancia magnética nuclear (RMN) o calibradores por examen clínico; enfermedad medible por RECIST versión (v) 1.1 con al menos una lesión diana medible
• Terapia previa: sin límite de línea, pero no más de 1 régimen previo en el entorno resistente al platino; sin tratamiento previo dirigido a la vía ATR/punto de control quinasa 1 (CHK1) y sin gemcitabina previa como agente único; las terapias hormonales, la inmunoterapia y las terapias antiangiogénicas (como agentes únicos) no cuentan como líneas; los inhibidores de las poli(adenosina difosfato [ADP]-ribosa) polimerasas (PARP) cuentan como una línea de tratamiento a menos que se administren en el entorno de mantenimiento; Los inhibidores de PARP administrados como mantenimiento después de la terapia con platino no cuentan como una línea de terapia; se permite carboplatino/gemcitabina previo siempre que no haya progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del régimen de carboplatino/gemcitabina; los sujetos pueden comenzar el tratamiento de protocolo al menos 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, después de su última dosis de quimioterapia o terapia hormonal, suponiendo que sean elegibles por lo demás
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1 (Karnofsky >= 70%)
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Leucocitos >= 3000/microlitro (mcL) (dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL (dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Plaquetas >= 100 000/mcL (dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales (dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el límite superior normal institucional (dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Creatinina =< límite superior de normalidad institucional O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Confirmación de la disponibilidad de una muestra de tumor fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) con tejido tumoral adecuado (ya sea un bloque de tejido incluido en parafina O 10 portaobjetos sin teñir de 5 micras del bloque en portaobjetos regulares [no plus] y 1 hematoxilina y portaobjetos de eosina [H&E])
• Toda la toxicidad aguda relacionada con el tratamiento clínicamente significativa de la terapia previa, excepto la alopecia, debe haberse resuelto a grado =< 1 antes del ingreso al estudio
• Al menos 4 semanas desde una cirugía mayor o radioterapia
• Se desconocen los efectos de M6620 (VX-970) en el feto humano en desarrollo; Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores del daño del ácido desoxirribonucleico (ADN), así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia ) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 6 meses después de la finalización del estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Sin hipersensibilidad conocida o contraindicación a los componentes del tratamiento del estudio (M6620 [VX-970], gemcitabina)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad primaria refractaria al platino, definida como progresión durante la quimioterapia de primera línea basada en platino
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas o cinco semividas, lo que sea más corto (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que han recibido radioterapia dentro de las 4 semanas.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo; no se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebral
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a M6620 (VX-970) o gemcitabina
• M6620 (VX-970) se metaboliza principalmente por la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4); por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4; debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia para obtener una lista de medicamentos para evitar o minimizar el uso; los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores de CYP3A4 no son elegibles; Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque M6620 (VX-970) y/o gemcitabina son agentes con potencial para efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con M6620 (VX-970) y/o gemcitabina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con M6620 (VX-970) y/o o gemcitabina
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con M6620 (VX-970) y/o gemcitabina; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado