Chlorhydrate de gemcitabine seul ou avec M6620 dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer récurrent de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent être atteintes d'un cancer séreux de haut grade de l'ovaire ou d'un cancer primitif péritonéal ou des trompes de Fallope confirmé histologiquement ; la maladie résistante au platine est définie comme une progression dans les 6 mois suivant le dernier régime à base de platine
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm (>= 2 cm ) avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm (>= 1 cm) avec une tomodensitométrie (TDM) spiralée, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou un pied à coulisse par examen clinique ; maladie mesurable par RECIST version (v)1.1 avec au moins une lésion cible mesurable
• Traitement antérieur : aucune limite de ligne, mais pas plus d'un traitement antérieur dans le cadre d'une résistance au platine ; pas de traitement antérieur ciblant la voie ATR/checkpoint kinase 1 (CHK1) et pas de gemcitabine antérieure en monothérapie ; les thérapies hormonales, l'immunothérapie et les thérapies anti-angiogéniques (en tant qu'agents uniques) ne comptent pas comme des lignes ; les inhibiteurs de la poly (adénosine diphosphate [ADP]-ribose) polymérases (PARP) comptent comme une ligne de traitement, sauf s'ils sont administrés dans le cadre d'un traitement d'entretien ; Les inhibiteurs de PARP administrés en entretien après un traitement à base de platine ne comptent pas comme une ligne de traitement ; carboplatine/gemcitabine antérieur est autorisé à condition qu'il n'y ait pas eu de progression de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement carboplatine/gemcitabine ; les sujets peuvent commencer le traitement du protocole au moins 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, après leur dernière dose de chimiothérapie ou d'hormonothérapie, en supposant qu'ils sont par ailleurs éligibles
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Leucocytes > = 3 000/microlitre (mcL) (dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude)
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL (dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude)
• Plaquettes > 100 000/mcL (dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude)
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude)
• Créatinine =< limite supérieure de la normale institutionnelle OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m ^ 2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle (dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude)
• Confirmation de la disponibilité d'un échantillon de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) avec un tissu tumoral adéquat (soit un bloc de tissu inclus en paraffine OU 10 lames non colorées de 5 microns du bloc sur des lames régulières [non-plus] et 1 hématoxyline et diapositive éosine [H&E])
• Toutes les toxicités aiguës et cliniquement significatives liées au traitement d'un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie, doivent être résolues au grade = < 1 avant l'entrée dans l'étude
• Au moins 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie
• Les effets du M6620 (VX-970) sur le fœtus humain en développement sont inconnus; pour cette raison et parce que les inhibiteurs des dommages de l'acide désoxyribonucléique (ADN) ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale ou méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence ) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Aucune hypersensibilité ou contre-indication connue aux composants du traitement à l'étude (M6620 [VX-970], gemcitabine)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'une maladie primaire réfractaire au platine, définie comme une progression pendant la chimiothérapie de première intention à base de platine
• Patients ayant reçu une chimiothérapie dans les 4 semaines ou cinq demi-vies, selon la période la plus courte (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Patients ayant subi une radiothérapie dans les 4 semaines
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres ; un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au M6620 (VX-970) ou à la gemcitabine
• Le M6620 (VX-970) est principalement métabolisé par l'enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ; par conséquent, l'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée ; les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour pour connaître la liste des médicaments à éviter ou à minimiser ; les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles ; dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le M6620 (VX-970) et/ou la gemcitabine sont des agents pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le M6620 (VX-970) et/ou la gemcitabine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le M6620 (VX-970) et/ ou gemcitabine
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le M6620 (VX-970) et/ou la gemcitabine ; en outre, ces patients présentent un risque accru d'infections létales lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant