Chlorowodorek gemcytabiny sam lub z M6620 w leczeniu pacjentów z nawracającym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie surowiczego raka jajnika lub pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu o wysokim stopniu złośliwości; choroba oporna na platynę jest zdefiniowana jako progresja w ciągu 6 miesięcy po ostatnim schemacie platyny
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >= 20 mm (>= 2 cm ) za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm (>= 1 cm) za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego; mierzalną chorobę według RECIST wersja (v) 1.1 z co najmniej jedną mierzalną zmianą docelową
• Wcześniejsza terapia: Brak limitu linii, ale nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat leczenia w warunkach oporności na platynę; brak wcześniejszego leczenia ukierunkowanego na szlak ATR/kinaza punktu kontrolnego 1 (CHK1) i brak wcześniejszego leczenia gemcytabiną jako pojedynczym lekiem; terapie hormonalne immunoterapia i terapie antyangiogenne (jako pojedyncze środki) nie liczą się jako linie; inhibitory poli(adenozynodifosforanu [ADP]-rybozy) polimerazy (PARP) liczą się jako linia terapii, chyba że są podawane w ramach leczenia podtrzymującego; Inhibitory PARP podawane jako podtrzymujące po terapii platyną nie liczą się jako linia terapii; dozwolona jest wcześniejsza karboplatyna/gemcytabina, pod warunkiem że nie nastąpiła progresja choroby w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu schematu karboplatyna/gemcytabina; pacjenci mogą rozpocząć leczenie zgodne z protokołem co najmniej 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, po ostatniej dawce chemioterapii lub terapii hormonalnej, zakładając, że spełniają inne kryteria
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Karnofsky >= 70%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/mikrolitr (ml) (w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml (w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Płytki >= 100 000/ml (w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w granicach normy obowiązującej w placówce (w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leku)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji (w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Kreatynina =< górna granica normy obowiązującej w placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce (w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Potwierdzenie dostępności próbki guza utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) z odpowiednią tkanką guza (jeden blok tkanki zatopiony w parafinie LUB 10 niebarwionych preparatów o grubości 5 mikronów z bloku na zwykłych preparatach [non-plus] oraz 1 hematoksylina i slajd eozyny [H&E])
• Wszystkie ostre, istotne klinicznie toksyczności związane z wcześniejszą terapią, z wyjątkiem łysienia, muszą ustąpić do stopnia =< 1 przed włączeniem do badania
• Co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji lub radioterapii
• Wpływ M6620 (VX-970) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory uszkodzenia kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) oraz inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu są teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji ) przed podjęciem studiów, na czas odbywania studiów oraz 6 miesięcy po ich zakończeniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Brak znanej nadwrażliwości lub przeciwwskazań do składników badanego leku (M6620 [VX-970], gemcytabina)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z pierwotną chorobą oporną na platynę, zdefiniowaną jako progresja podczas chemioterapii pierwszego rzutu opartej na platynie
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci, którzy mieli radioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych; skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do M6620 (VX-970) lub gemcytabiny
• M6620 (VX-970) jest metabolizowany głównie przez enzym cytochromu P450 3A4 (CYP3A4); dlatego należy unikać jednoczesnego podawania z silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4; ponieważ listy tych środków stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie sprawdzać często aktualizowaną dokumentację medyczną w celu uzyskania listy leków, których należy unikać lub minimalizować ich stosowanie; pacjenci otrzymujący leki lub substancje będące inhibitorami lub induktorami CYP3A4 nie kwalifikują się; w ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ M6620 (VX-970) i/lub gemcytabina są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki M6620 (VX-970) i/lub gemcytabiną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona M6620 (VX-970) i/ lub gemcytabina
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z M6620 (VX-970) i ​​(lub) gemcytabiną; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane