Gemcitabinhydroklorid alene eller med M6620 ved behandling av pasienter med tilbakevendende kreft i eggstokkene, primær peritoneal eller egglederen

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet høygradig serøs ovarie- eller primær peritoneal- eller egglederkreft; platinaresistent sykdom er definert som progresjon innen 6 måneder etter siste platinakur
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiralcomputertomografi (CT) skanning, magnetisk resonansavbildning (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse; målbar sykdom etter RECIST versjon (v)1.1 med minst én målbar mållesjon
• Tidligere behandling: Ingen linjegrense, men ikke mer enn 1 tidligere regimer i platinaresistent innstilling; ingen tidligere behandling rettet mot ATR/sjekkpunkt kinase 1 (CHK1)-veien og ingen tidligere gemcitabin som enkeltmiddel; hormonelle terapier immunterapi og antiangiogene terapier (som enkeltmidler) teller ikke som linjer; poly (adenosin difosfat [ADP]-ribose) polymeraser (PARP)-hemmere teller som en behandlingslinje med mindre gitt i vedlikeholdsinnstillingen; PARP-hemmere gitt som vedlikehold etter platinabehandling teller ikke som en behandlingslinje; tidligere karboplatin/gemcitabin er tillatt forutsatt at det ikke var sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter fullført karboplatin/gemcitabin-kur; forsøkspersoner kan begynne protokollbehandling minst 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere, etter siste dose med kjemoterapi eller hormonbehandling, forutsatt at de ellers er kvalifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Forventet levealder over 6 måneder
• Leukocytter >= 3000/mikroliter (mcL) (innen 2 uker før oppstart av studiebehandling)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL (innen 2 uker før oppstart av studiebehandling)
• Blodplater >= 100 000/mcL (innen 2 uker før oppstart av studiebehandling)
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (innen 2 uker før oppstart av studiebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (innen 2 uker før oppstart av studiebehandling)
• Kreatinin =< øvre grense for normal institusjon ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelt normalt (innen 2 uker før oppstart av studiebehandling)
• Bekreftelse på tilgjengeligheten av en formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve med tilstrekkelig tumorvev (enten én parafininnstøpt vevsblokk ELLER 10 5-mikrons ufargede objektglass fra blokken på vanlige [ikke-pluss]-objektglass og 1 hematoksylin- og eosin [H&E] lysbilde)
• All akutt, klinisk signifikant behandlingsrelatert toksisitet fra tidligere behandling, bortsett fra alopecia, må ha gått over til karakter =< 1 før studiestart
• Minst 4 uker siden større operasjon eller strålebehandling
• Effekten av M6620 (VX-970) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi skadehemmere av deoksyribonukleinsyre (DNA) så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet). ) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen, og 6 måneder etter fullført studie; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Ingen kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for komponentene i studiebehandlingen (M6620 [VX-970], gemcitabin)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med primær platina refraktær sykdom, definert som progresjon mens førstelinje platinabasert kjemoterapi
• Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 4 uker eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som har fått strålebehandling innen 4 uker
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger; en skanning for å bekrefte fravær av hjernemetastaser er ikke nødvendig
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som M6620 (VX-970) eller gemcitabin
• M6620 (VX-970) metaboliseres primært av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzymet; derfor bør samtidig administrering med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 unngås; fordi listene over disse midlene er i konstant endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse for en liste over medikamenter for å unngå eller minimere bruk av; pasienter som får medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer CYP3A4 er ikke kvalifisert; som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi M6620 (VX-970) og/eller gemcitabin er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med M6620 (VX-970) og/eller gemcitabin, bør amming avbrytes hvis mor behandles med M6620 (VX-970) og/ eller gemcitabin
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med M6620 (VX-970) og/eller gemcitabin; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert