Gemcitabin hydrochlorid samotný nebo s M6620 při léčbě pacientů s recidivující rakovinou vaječníků, primární peritoneální rakoviny nebo rakoviny vejcovodů

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky potvrzený serózní karcinom vaječníků nebo primární peritoneální nebo vejcovodový karcinom vysokého stupně; onemocnění rezistentní na platinu je definováno jako progrese během 6 měsíců po posledním režimu s platinou
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm (>= 2 cm) ) konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm (>= 1 cm) se spirální počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření; měřitelné onemocnění podle RECIST verze (v)1.1 s alespoň jednou měřitelnou cílovou lézí
• Předchozí terapie: Bez limitu, ale ne více než 1 předchozí režimy v nastavení rezistence na platinu; žádná předchozí léčba zaměřená na dráhu ATR/kontrolní bod kinázy 1 (CHK1) a žádná předchozí gemcitabin jako jediná látka; hormonální terapie imunoterapie a antiangiogenní terapie (jako samostatné látky) se nepočítají jako linie; inhibitory poly (adenosindifosfát [ADP]-ribóza) polymerázy (PARP) se počítají jako linie terapie, pokud nejsou podávány v rámci udržovací léčby; PARP-inhibitory podávané jako udržovací léčba po léčbě platinou se nepočítají jako linie terapie; předchozí karboplatina/gemcitabin je povolen za předpokladu, že nedošlo k progresi onemocnění do 12 měsíců po dokončení režimu karboplatina/gemcitabin; subjekty mohou zahájit protokolární léčbu alespoň 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, po jejich poslední dávce chemoterapie nebo hormonální terapie, za předpokladu, že jsou jinak způsobilí
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Leukocyty >= 3 000/mikrolitr (mcL) (během 2 týdnů před zahájením studijní léčby)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mcL (během 2 týdnů před zahájením studijní léčby)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (během 2 týdnů před zahájením studijní léčby)
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (do 2 týdnů před zahájením studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (do 2 týdnů před zahájením studijní léčby)
• Kreatinin =< horní hranice ústavní normy NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (do 2 týdnů před zahájením studijní léčby)
• Potvrzení dostupnosti formalínu fixovaného, ​​v parafínu zalitého (FFPE) vzorku nádoru s adekvátní nádorovou tkání (buď jeden tkáňový blok zalitý v parafínu NEBO 10 5mikrometrových nebarvených sklíček z bloku na běžných [non-plus] sklíčkách a 1 hematoxylin a eosin [H&E] diapozitiv)
• Veškerá akutní, klinicky významná toxicita související s léčbou z předchozí léčby, s výjimkou alopecie, musí před vstupem do studie vymizet na stupeň = < 1
• Nejméně 4 týdny od velké operace nebo radiační terapie
• Účinky M6620 (VX-970) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory poškození deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence ) před vstupem do studia, po dobu účasti na studiu a 6 měsíců po ukončení studia; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Žádná známá přecitlivělost nebo kontraindikace na složky studijní léčby (M6620 [VX-970], gemcitabin)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s primárním onemocněním refrakterním na platinu, definovaným jako progrese při první linii chemoterapie na bázi platiny
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii během 4 týdnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii do 4 týdnů
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod; sken k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není vyžadován
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako M6620 (VX-970) nebo gemcitabin
• M6620 (VX-970) je primárně metabolizován enzymem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4); proto je třeba se vyhnout současnému podávání se silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4; protože seznamy těchto látek se neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizovanou lékařskou příručku pro seznam léků, kterým je třeba se vyhnout nebo je minimalizovat; pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4, nejsou způsobilí; v rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože M6620 (VX-970) a/nebo gemcitabin jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky M6620 (VX-970) a/nebo gemcitabinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena M6620 (VX-970) a/nebo nebo gemcitabin
• Pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s M6620 (VX-970) a/nebo gemcitabinem; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie