艾日布林联合口服伊立替康治疗青少年和青年复发或难治性实体瘤患者的研究

纳入标准：

• 患者在进入研究时必须≥13 岁且≤30 岁
• 患者在最初诊断或复发时必须具有经组织学证实的实体瘤恶性肿瘤，并且没有治愈疗法，并且在至少一种先前的全身治疗后复发或进展。 患有原发性脑肿瘤或在可能入组时患有脑转移的患者被排除在外。 此外，患有 GIST、肺泡软部肉瘤或隆突性皮肤纤维肉瘤的患者被排除在外。
• 患者必须患有可测量或可评估的疾病，
• 性能水平：ECOG 性能状态 ≤ 2（Karnofsky ≥60%，参见附录 A）。 注意：由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者，在评估表现评分时将被视为可以走动。
• 既往治疗：对既往治疗的次数没有限制。 允许事先使用伊立替康或艾立布林进行治疗，但患者不得同时接受艾立布林和伊立替康，并且在接受艾立布林或伊立替康治疗期间不得出现疾病进展。

• 在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复。

  • 骨髓抑制化疗：不得在本方案化疗开始日期后三周内接受过；亚硝基脲类药物给药后需要六周时间。
  • 造血生长因子：生长因子治疗完成后至少 7 天或长效生长因子治疗至少 14 天（例如 聚乙二醇）
  • 生物制剂（抗肿瘤药物）：生物制剂治疗完成后至少 7 天或 3 个半衰期，以较长者为准。 对于已知不良事件发生在给药后 7 天后的药物，该期限必须延长至不良事件预计发生的时间之后。 此间隔的持续时间必须与研究的 PI 讨论。
  • 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法后至少 6 周（例如 肿瘤疫苗）。
  • 单克隆抗体：自包含单克隆抗体的先前治疗以来，必须至少经过 3 个半衰期。
  • 放疗：局部姑息性 XRT（小孔）≥ 2 周；如果之前有 TBI、颅脊髓 XRT，则必须超过 6 个月；如果 ≥ 50% 的骨盆辐射，则必须经过 ≥ 3 个月；如果给予治疗剂量的 MIBG 或其他大量 BM 照射，则必须经过 ≥ 6 周。
  • 无 TBI 的干细胞移植或挽救：如果没有活动性移植物抗宿主病的证据并且输注后必须经过 ≥ 2 个月，则允许进行同种异体和自体 HSCT。 患者不得接受全身免疫抑制。
• 器官功能要求：患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能。
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mcL
• 血小板 ≥ 100,000/mcL（不依赖输血，定义为入组前 7 天内未接受血小板输注）
• 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dl（可能接受红细胞输注）。
• 总胆红素≤ 1.5 × 机构年龄正常上限
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 机构正常上限
• 白蛋白 ≥ 2 g/dl
• 肌酐在正常机构年龄限制内或肌酐清除率 ≥ 70 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于正常水平的患者
• 心电图 QTc ≤480 毫秒（CTCAE 2 级）
• 避孕：由于化疗药物可能致畸，因此有生育能力的男性和女性必须同意在研究开始之前和研究参与期间以及之后的 4 个月内使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）研究化疗的最后一剂。
• 知情同意书：所有 18 岁以上的患者都必须签署书面知情同意书。 < 18 岁的患者必须提供同意，并且父母或法定监护人必须签署书面知情同意书。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期：怀孕或哺乳期的患者由于潜在的胎儿毒性或致畸毒性，不符合本研究的条件。 月经后的女性患者必须进行阴性妊娠试验。
• 治疗开始前 14 天内进行过大手术。 小手术后没有时间限制（例如：核心活检或中心线放置）
• GIST、肺泡软部肉瘤或皮肤纤维肉瘤的当前证据

• 合并用药：

  • 生长因子：支持血小板或白细胞数量或功能的生长因子不得在入组前 7 天内使用（如果培非格司亭则为 14 天）。
  • 皮质类固醇：接受皮质类固醇但在入组前 7 天内未服用稳定剂量或减量皮质类固醇的患者不符合条件。
  • 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的患者不符合条件。
  • 抗癌药：目前正在接受其他抗癌药治疗的患者不符合资格。
  • 酶诱导抗惊厥药或其他药物：目前正在接受酶诱导抗惊厥药的患者：苯妥英、苯巴比妥、卡马西平、奥卡西平不符合条件。 目前正在服用利福平、伏立康唑、伊曲康唑、酮康唑、阿瑞匹坦或圣约翰草的患者不符合条件。
  • 抗凝剂：研究期间不允许使用华法林。 已经服用华法林的患者应在本研究中使用替代抗凝剂。 不得在开始方案治疗后 7 天内服用华法林。
  • 延长 QTc 的药物：
• 感染：感染不受控制或目前正在接受艰难梭菌感染治疗的患者。
• 有艾日布林或伊立替康过敏反应史的患者。
• 对头孢菌素过敏的患者。
• 患有中枢神经系统肿瘤或已知脑转移的患者。
• 患有已知的骨髓转移性肿瘤的患者。
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者。
• 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为艾日布林和伊立替康可能存在药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。