Un estudio de eribulina en combinación con irinotecán oral para pacientes adolescentes y adultos jóvenes con tumores sólidos en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener ≥13 y ≤30 años de edad al momento de ingresar al estudio
• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna de tumor sólido confirmada histológicamente en el momento del diagnóstico original o una recaída para la que no existe una terapia curativa y que ha recurrido o progresado después de al menos una terapia sistémica previa. Se excluyen los pacientes con tumores cerebrales primarios o aquellos con metástasis cerebrales en el momento de la posible inscripción. Además, se excluyen los pacientes con GIST, sarcoma alveolar de partes blandas o dematofibrosarcoma protuberans.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable,
• Nivel de rendimiento: estado de rendimiento ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A). Nota: Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
• Terapia previa: No se impone ningún límite al número de terapias previas. Se permite el tratamiento previo con irinotecán o eribulina, aunque los pacientes no deben haber recibido la administración conjunta de eribulina e irinotecán y no deben haber tenido una progresión de la enfermedad mientras recibían eribulina o irinotecán.

• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.

  • Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido dentro de las tres semanas posteriores a la fecha de inicio de este protocolo de quimioterapia; se requieren seis semanas después de la administración de agentes de nitrosourea.
  • Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento o al menos 14 días para un factor de crecimiento de acción prolongada (p. pegfilgrastim)
  • Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días o 3 vidas medias desde la finalización de la terapia con un agente biológico, lo que sea más largo. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se espera que ocurran los eventos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el IP del estudio.
  • Inmunoterapia: al menos 6 semanas desde la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia (p. vacunas contra tumores).
  • Anticuerpos monoclonales: deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias desde la terapia anterior que incluía un anticuerpo monoclonal.
  • Radioterapia: ≥ 2 semanas para XRT paliativo local (puerto pequeño); deben haber transcurrido ≥ 6 meses si TCE previo, XRT craneoespinal; deben haber transcurrido ≥ 3 meses si ≥ 50% de radiación de la pelvis; Deben haber transcurrido ≥ 6 semanas si se administraron dosis terapéuticas de MIBG u otra irradiación sustancial de MO.
  • Trasplante o rescate de células madre sin TBI: Se permitirá el HSCT alogénico y autólogo, si no hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido ≥ 2 meses desde la infusión. Los pacientes no deben estar en inmunosupresión sistémica.
• Requisitos de función de órganos: los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
• Plaquetas ≥ 100 000/mcL (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas dentro de un período de 7 días antes de la inscripción)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior institucional normal para la edad
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × límite superior institucional de la normalidad
• Albúmina ≥ 2 g/dl
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales para la edad O aclaramiento de creatinina ≥ 70 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal
• EKG QTc ≤480 mseg (CTCAE Grado 2)
• Anticoncepción: Debido a que los agentes quimioterapéuticos pueden ser teratogénicos, los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores. la última dosis de quimioterapia del estudio.
• Consentimiento informado: Todos los pacientes > 18 años deben firmar un consentimiento informado por escrito. Los pacientes < 18 años deben dar su asentimiento, y el padre o tutor legal debe firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia: las pacientes que están embarazadas o en periodo de lactancia no son elegibles para este estudio debido al potencial de toxicidad fetal o teratogénica. Las pruebas de embarazo negativas deben obtenerse en pacientes mujeres posmenárquicas.
• Cirugía mayor dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento. Sin limitaciones de tiempo después de una cirugía menor (p. ej., biopsia central o colocación de una vía central)
• Evidencia actual de GIST, sarcoma alveolar de partes blandas o dermatofibrosarcoma

• Medicaciones concomitantes:

  • Factor(es) de crecimiento: los factores de crecimiento que respaldan el número o la función de plaquetas o glóbulos blancos no deben haberse administrado dentro de los 7 días anteriores a la inscripción (14 días si se trata de pegfilgrastim).
  • Corticosteroides: los pacientes que reciben corticosteroides que no han estado en una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante los 7 días anteriores a la inscripción no son elegibles.
  • Medicamentos en investigación: los pacientes que actualmente reciben otro medicamento en investigación no son elegibles.
  • Agentes contra el cáncer: los pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles.
  • Anticonvulsivos inductores de enzimas u otros medicamentos: los pacientes que actualmente reciben anticonvulsivos inductores de enzimas: fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, oxcarbazepina no son elegibles. Los pacientes que actualmente toman rifampicina, voriconazol, itraconazol, ketoconazol, aprepitant o hierba de San Juan no son elegibles.
  • Anticoagulantes: no se permite el uso de warfarina durante el estudio. Los pacientes que ya toman warfarina deben usar anticoagulantes alternativos durante este estudio. La warfarina no debe haberse administrado dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.
  • Medicamentos que prolongan el QTc:
• Infección: pacientes que tienen una infección no controlada o que actualmente están recibiendo tratamiento para la infección por C. difficile.
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a eribulina o irinotecán.
• Pacientes con alergia documentada a las cefalosporinas.
• Pacientes con tumores del SNC o metástasis cerebrales conocidas.
• Pacientes con tumor metastásico conocido en la médula ósea.
• Pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con eribulina e irinotecán. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.