En studie av eribulin i kombinasjon med oralt irinotekan for ungdom og unge voksne pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være ≥13 og ≤30 år på tidspunktet for studiestart
• Pasienter må ha en histologisk bekreftet solid svulst malignitet ved enten opprinnelig diagnose eller tilbakefall som det ikke finnes kurativ behandling for, og som enten har gjentatt seg eller progrediert etter minst én tidligere systemisk terapi. Pasienter med primære hjernesvulster, eller de med hjernemetastaser på tidspunktet for potensiell registrering, er ekskludert. I tillegg ekskluderes pasienter med GIST, alveolar soft parts sarcoma eller dematofibrosarcoma protuberans.
• Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom,
• Ytelsesnivå: ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A). Merk: Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
• Tidligere terapi: Ingen grense er satt på antall tidligere terapier. Tidligere behandling med irinotekan eller eribulin er tillatt, selv om pasienter ikke må ha fått samtidig administrering av eribulin og irinotekan og ikke må ha hatt sykdomsprogresjon mens de fikk enten eribulin eller irinotekan.

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.

  • Myelosuppressiv kjemoterapi: Må ikke ha mottatt innen tre uker etter startdatoen for denne protokollen kjemoterapi; seks uker er nødvendig etter administrering av nitrosoureamidler.
  • Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 7 dager siden avsluttet behandling med en vekstfaktor eller minst 14 dager for en langtidsvirkende vekstfaktor (f. pegfilgrastim)
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager eller 3 halveringstider siden avsluttet behandling med et biologisk middel, avhengig av hva som er lengst. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det forventes at bivirkninger vil oppstå. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med PI for studien.
  • Immunterapi: Minst 6 uker siden fullføring av enhver type immunterapi (f. svulstvaksiner).
  • Monoklonale antistoffer: Minst 3 halveringstider må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff.
  • Strålebehandling: ≥ 2 uker for lokal palliativ XRT (liten port); ≥ 6 måneder må ha gått hvis tidligere TBI, kraniospinal XRT; ≥ 3 måneder må ha gått hvis ≥ 50 % stråling av bekken; ≥ 6 uker må ha gått hvis terapeutiske doser av MIBG eller annen betydelig BM-bestråling ble gitt.
  • Stamcelletransplantasjon eller redning uten TBI: Allogen og autolog HSCT vil bli tillatt, hvis det ikke er tegn på aktiv graft vs. vertssykdom og ≥ 2 måneder må ha gått siden infusjon. Pasienter må ikke ha systemisk immunsuppresjon.
• Organfunksjonskrav: Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor.
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL
• Blodplater ≥ 100 000/mcL (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7-dagers periode før registrering)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (kan motta RBC-transfusjoner).
• Total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense for alder
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense
• Albumin ≥ 2 g/dl
• Kreatinin innenfor normale institusjonsgrenser for alder ELLER kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over normalen
• EKG QTc ≤480 msek (CTCAE Grade 2)
• Prevensjon: Fordi kjemoterapeutiske midler kan være teratogene, må menn og kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen og i 4 måneder etter siste dose studiekjemoterapi.
• Informert samtykke: Alle pasienter > 18 år må signere et skriftlig informert samtykke. Pasienter < 18 år må gi samtykke, og forelder eller verge må signere det skriftlige informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming: Pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien på grunn av potensialet for føtal eller teratogene toksisiteter. Negative graviditetstester må tas hos kvinnelige pasienter som er postmenarkale.
• Større operasjon innen 14 dager før behandlingsstart. Ingen tidsbegrensninger etter mindre kirurgi (f.eks. kjernebiopsi eller sentrallinjeplassering)
• Nåværende bevis på GIST, alveolært myk delsarkom eller dermatofibrosarkom

• Samtidig medisinering:

  • Vekstfaktor(er): Vekstfaktorer som støtter antall eller funksjon av blodplater eller hvite celler må ikke ha blitt administrert innen 7 dager før registrering (14 dager hvis pegfilgrastim).
  • Kortikosteroider: Pasienter som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider i de 7 dagene før registrering er ikke kvalifisert.
  • Undersøkelsesmedisiner: Pasienter som for øyeblikket får et annet undersøkelsesmiddel er ikke kvalifisert.
  • Anti-kreftmidler: Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert.
  • Enzyminduserende antikonvulsiva eller andre medisiner: Pasienter som for tiden får enzyminduserende antikonvulsiva: fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, okskarbazepin er ikke kvalifisert. Pasienter som for tiden tar rifampin, vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol, aprepitant eller johannesurt er ikke kvalifisert.
  • Antikoagulantia: Bruk av warfarin er ikke tillatt under studien. Pasienter som allerede bruker warfarin bør bruke alternative antikoagulantia under denne studien. Warfarin må ikke ha blitt administrert innen 7 dager etter oppstart av protokollbehandling.
  • Medisiner som forlenger QTc:
• Infeksjon: Pasienter som har en ukontrollert infeksjon, eller som for tiden får behandling for C difficile-infeksjon.
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet eribulin eller irinotekan.
• Pasienter med dokumentert allergi mot cefalosporiner.
• Pasienter med CNS-svulster eller kjente hjernemetastaser.
• Pasienter med kjent metastatisk svulst i benmargen.
• Pasienter som etter utrederens mening kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med eribulin og irinotekan. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.