Een studie van eribulin in combinatie met oraal irinotecan voor adolescente en jongvolwassen patiënten met recidiverende of refractaire vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten ≥13 en ≤30 jaar oud zijn op het moment van deelname aan het onderzoek
• Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor hebben bij de oorspronkelijke diagnose of een recidief waarvoor geen curatieve therapie bestaat, en die is teruggekeerd of gevorderd na ten minste één eerdere systemische therapie. Patiënten met primaire hersentumoren, of patiënten met hersenmetastasen op het moment van mogelijke inschrijving, zijn uitgesloten. Bovendien zijn patiënten met GIST, alveolair sarcoom van de zachte delen of dematofibrosarcoma protuberans uitgesloten.
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben,
• Prestatieniveau: ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A). Opmerking: Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor de beoordeling van de prestatiescore.
• Voorafgaande therapie: Er is geen limiet gesteld aan het aantal eerdere therapieën. Voorafgaande behandeling met irinotecan of eribulin is toegestaan, hoewel patiënten geen gelijktijdige toediening van eribulin en irinotecan mogen hebben gekregen en geen ziekteprogressie mogen hebben gehad terwijl ze eribulin of irinotecan kregen.

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.

  • Myelosuppressieve chemotherapie: mag niet binnen drie weken na de startdatum van dit protocol chemotherapie hebben gekregen; zes weken is vereist na toediening van nitrosoureummiddelen.
  • Hematopoëtische groeifactoren: Ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een groeifactor of ten minste 14 dagen voor een langwerkende groeifactor (bijv. pegfilgrastim)
  • Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 7 dagen of 3 halfwaardetijden sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel, afhankelijk van welke langer is. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden langer dan 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen worden verwacht. De duur van dit interval dient te worden besproken met de PI van het onderzoek.
  • Immunotherapie: Ten minste 6 weken na voltooiing van enige vorm van immunotherapie (bijv. tumorvaccins).
  • Monoklonale antilichamen: er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam.
  • Radiotherapie: ≥ 2 weken voor lokale palliatieve XRT (kleine poort); ≥ 6 maanden moeten zijn verstreken als eerdere TBI, craniospinale XRT; ≥ 3 maanden moeten zijn verstreken bij ≥ 50% bekkenbestraling; ≥ 6 weken moeten zijn verstreken als therapeutische doses MIBG of andere substantiële BM-bestraling werden gegeven.
  • Stamceltransplantatie of -redding zonder TBI: Allogene en autologe HSCT zijn toegestaan, als er geen bewijs is van actieve graft-versus-hostziekte en er ≥ 2 maanden moeten zijn verstreken sinds de infusie. Patiënten mogen geen systemische immunosuppressie ondergaan.
• Vereisten voor orgaanfuncties: Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd.
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (kan RBC-transfusies krijgen).
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal
• Albumine ≥ 2 g/dl
• Creatinine binnen normale institutionele limieten voor leeftijd OF creatinineklaring ≥ 70 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven normaal
• ECG QTc ≤480 msec (CTCAE Graad 2)
• Anticonceptie: Omdat chemotherapeutische middelen teratogeen kunnen zijn, moeten mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 4 maanden daarna. de laatste dosis studiechemotherapie.
• Geïnformeerde toestemming: Alle patiënten > 18 jaar moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Patiënten < 18 jaar oud moeten toestemming geven en de ouder of wettelijke voogd moet de schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding: Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek vanwege de mogelijkheid van foetale of teratogene toxiciteit. Negatieve zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij vrouwelijke patiënten die postmenarchaal zijn.
• Grote operatie binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling. Geen tijdsbeperkingen na een kleine ingreep (bijv. kernbiopsie of plaatsing van een centrale lijn)
• Huidig ​​​​bewijs van GIST, alveolair sarcoom van de zachte delen of dermatofibrosarcoom

• Gelijktijdige medicijnen:

  • Groeifactor(en): Groeifactoren die het aantal of de functie van bloedplaatjes of witte bloedcellen ondersteunen, mogen niet zijn toegediend binnen de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving (14 dagen in het geval van pegfilgrastim).
  • Corticosteroïden: patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking.
  • Geneesmiddelen voor onderzoek: patiënten die momenteel een ander geneesmiddel voor onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking.
  • Middelen tegen kanker: Patiënten die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen, komen niet in aanmerking.
  • Enzym-inducerende anticonvulsiva of andere medicijnen: Patiënten die momenteel de enzym-inducerende anti-epileptica krijgen: fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, oxcarbazepine komen niet in aanmerking. Patiënten die momenteel rifampicine, voriconazol, itraconazol, ketoconazol, aprepitant of sint-janskruid gebruiken, komen niet in aanmerking.
  • Anticoagulantia: Het gebruik van warfarine is tijdens de studie niet toegestaan. Patiënten die al warfarine gebruiken, moeten tijdens deze studie alternatieve anticoagulantia gebruiken. Warfarine mag niet binnen 7 dagen na aanvang van de protocoltherapie zijn toegediend.
  • Medicijnen die het QTc verlengen:
• Infectie: patiënten met een ongecontroleerde infectie of die momenteel worden behandeld voor een C difficile-infectie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan eribuline of irinotecan.
• Patiënten met gedocumenteerde allergie voor cefalosporines.
• Patiënten met CZS-tumoren of bekende hersenmetastasen.
• Patiënten met bekende uitgezaaide tumor in het beenmerg.
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met eribuline en irinotecan. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.