Tutkimus eribuliinista yhdistelmänä suun irinotekaanin kanssa nuorille ja nuorille aikuisille potilaille, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla ≥13 ja ≤30-vuotiaita tutkimukseen saapuessaan
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain joko alkuperäisessä diagnoosissa tai uusiutumisen yhteydessä, jolle ei ole parantavaa hoitoa ja joka on joko uusiutunut tai edennyt vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen. Potilaat, joilla on primaarinen aivokasvain, tai potilaat, joilla on aivometastaasseja mahdollisen ilmoittautumisajankohtana, suljetaan pois. Lisäksi poissuljetaan potilaat, joilla on GIST, alveolaarisen pehmeän osan sarkooma tai dematofibrosarcoma protuberans.
• Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus,
• Suorituskykytaso: ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A). Huomautus: Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.
• Aikaisempi hoito: Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu. Aiempi hoito irinotekaanilla tai eribuliinilla on sallittu, vaikka potilaat eivät ole saaneet samanaikaisesti eribuliinia ja irinotekaania, eivätkä heillä saa olla sairauden etenemistä eribuliinin tai irinotekaanihoidon aikana.

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: Ei saa olla saanut kolmen viikon kuluessa tämän protokollan kemoterapiasta; nitrosourea-aineiden antamisen jälkeen tarvitaan kuusi viikkoa.
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 7 päivää kasvutekijähoidon päättymisestä tai vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. pegfilgrastiimi)
  • Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää tai 3 puoliintumisaikaa biologisen aineen hoidon päättymisestä sen mukaan, kumpi on pidempi. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittatapahtumia odotetaan esiintyvän. Tämän välin kestosta on neuvoteltava tutkimuksen PI:n kanssa.
  • Immunoterapia: Vähintään 6 viikkoa minkä tahansa immunoterapian (esim. kasvainrokotteet).
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: Aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta on kulunut vähintään 3 puoliintumisaikaa.
  • Sädehoito: ≥ 2 viikkoa paikallisessa palliatiivisessa XRT:ssä (pieni portti); ≥ 6 kuukautta on kulunut, jos aiempi TBI, kraniospinaalinen röntgenkuvaus; ≥ 3 kuukautta on kulunut, jos lantion säteily on ≥ 50 %; ≥ 6 viikon on oltava kulunut, jos terapeuttisia annoksia MIBG:tä tai muuta merkittävää BM-säteilytystä on annettu.
  • Kantasolujen siirto tai pelastus ilman TBI:tä: Allogeeninen ja autologinen HSCT sallitaan, jos ei ole näyttöä aktiivisesta siirrännäisestä isäntätaudista ja ≥ 2 kuukautta on kulunut infuusion antamisesta. Potilailla ei saa olla systeemistä immunosuppressiota.
• Elinten toimintaa koskevat vaatimukset: Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
• Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista)
• Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (voi saada punasolujen siirtoja).
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × iän normaalin yläraja
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × normaalin laitoksen yläraja
• Albumiini ≥ 2 g/dl
• Kreatiniini normaalin ikärajojen sisällä TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 70 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää normaalin
• EKG QTc ≤480 ms (CTCAE Grade 2)
• Ehkäisy: Koska kemoterapeuttiset aineet voivat olla teratogeenisia, hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuskemoterapiaa.
• Tietoinen suostumus: Kaikkien yli 18-vuotiaiden potilaiden on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Alle 18-vuotiaiden potilaiden on annettava suostumus, ja vanhemman tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys: Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen sikiö- tai teratogeenisten toksisuuksien vuoksi. Negatiiviset raskaustestit on saatava naispotilailta, joilla on postmenarkia.
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Ei aikarajoituksia pienen leikkauksen jälkeen (esim.: ydinbiopsia tai keskuslinjan sijoitus)
• Nykyiset todisteet GIST:stä, alveolaarisen pehmeän osan sarkoomasta tai dermatofibrosarkoomasta

• Samanaikaiset lääkkeet:

  • Kasvutekijä(t): Kasvutekijöitä, jotka tukevat verihiutaleiden tai valkosolujen määrää tai toimintaa, ei saa olla annettu 7 päivää ennen rekisteröintiä (14 päivää, jos pegfilgrastiimi).
  • Kortikosteroidit: Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta 7 päivää ennen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia.
  • Tutkimuslääkkeet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole kelvollisia.
  • Syövän vastaiset aineet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia.
  • Entsyymejä indusoivat antikonvulsantit tai muut lääkkeet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä: fenytoiinia, fenobarbitaalia, karbamatsepiinia, okskarbatsepiinia, eivät ole kelvollisia. Potilaat, jotka tällä hetkellä käyttävät rifampiinia, vorikonatsolia, itrakonatsolia, ketokonatsolia, aprepitanttia tai mäkikuismaa, eivät ole kelvollisia.
  • Antikoagulantit: Varfariinin käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana. Varfariinia jo saavien potilaiden tulee käyttää vaihtoehtoisia antikoagulantteja tämän tutkimuksen aikana. Varfariinia ei saa olla annettu 7 päivän sisällä protokollahoidon aloittamisesta.
  • QTc-aikaa pidentävät lääkkeet:
• Infektio: Potilaat, joilla on hallitsematon infektio tai jotka saavat parhaillaan C difficile -infektion hoitoa.
• Potilaat, joilla on ollut eribuliinin tai irinotekaanin aiheuttamia allergisia reaktioita.
• Potilaat, joilla on dokumentoitu allergia kefalosporiineille.
• Potilaat, joilla on keskushermoston kasvaimia tai tunnettuja aivometastaaseja.
• Potilaat, joilla on tiedossa metastaattinen kasvain luuytimessä.
• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska eribuliinin ja irinotekaanin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.