Une étude sur l'éribuline en association avec l'irinotécan oral chez des patients adolescents et jeunes adultes atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être âgés de ≥13 et ≤30 ans au moment de l'entrée dans l'étude
• Les patients doivent avoir une tumeur maligne solide confirmée histologiquement au diagnostic initial ou en rechute pour laquelle aucun traitement curatif n'existe, et qui a récidivé ou a progressé après au moins un traitement systémique antérieur. Les patients atteints de tumeurs cérébrales primaires ou ceux présentant des métastases cérébrales au moment de l'inscription potentielle sont exclus. De plus, les patients atteints de GIST, de sarcome alvéolaire des parties molles ou de protuberans de dematofibrosarcome sont exclus.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable,
• Niveau de performance : Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, voir Annexe A). Remarque : Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.
• Traitement antérieur : aucune limite n'est imposée au nombre de traitements antérieurs. Un traitement antérieur par l'iribuline ou l'éribuline est autorisé, bien que les patients ne doivent pas avoir reçu de co-administration d'éribuline et d'irinotécan et ne doivent pas avoir eu de progression de la maladie pendant qu'ils recevaient de l'éribuline ou de l'irinotécan.

• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant de participer à cette étude.

  • Chimiothérapie myélosuppressive : ne doit pas avoir reçu de chimiothérapie dans les trois semaines suivant la date de début de ce protocole ; six semaines est nécessaire après l'administration d'agents de nitrosourée.
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un facteur de croissance ou au moins 14 jours pour un facteur de croissance à action prolongée (par ex. pegfilgrastim)
  • Biologique (agent anti-néoplasique) : Au moins 7 jours ou 3 demi-vies depuis la fin du traitement avec un agent biologique, selon la plus longue. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont susceptibles de se produire. La durée de cet intervalle doit être discutée avec le PI de l'étude.
  • Immunothérapie : Au moins 6 semaines depuis la fin de tout type d'immunothérapie (par ex. vaccins contre les tumeurs).
  • Anticorps monoclonaux : Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées depuis un traitement antérieur comprenant un anticorps monoclonal.
  • Radiothérapie : ≥ 2 semaines pour XRT palliatif local (petit port) ; ≥ 6 mois doivent s'être écoulés si TCC antérieur, XRT craniospinal ; ≥ 3 mois doivent s'être écoulés si ≥ 50 % de rayonnement du bassin ; ≥ 6 semaines doivent s'être écoulées si des doses thérapeutiques de MIBG ou d'autres irradiations substantielles de BM ont été administrées.
  • Transplantation de cellules souches ou sauvetage sans TBI : La GCSH allogénique et autologue sera autorisée, s'il n'y a aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte et ≥ 2 mois doivent s'être écoulés depuis la perfusion. Les patients ne doivent pas être sous immunosuppression systémique.
• Exigences fonctionnelles des organes : les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous.
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
• Plaquettes ≥ 100 000/mcL (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inscription)
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl (peut recevoir des transfusions de GR).
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale pour l'âge
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
• Albumine ≥ 2 g/dl
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales pour l'âge OU clairance de la créatinine ≥ 70 mL/min/1,73 m2 pour les patients ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale
• ECG QTc ≤480 msec (CTCAE Grade 2)
• Contraception : étant donné que les agents chimiothérapeutiques peuvent être tératogènes, les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de chimiothérapie à l'étude.
• Consentement éclairé : Tous les patients > 18 ans doivent signer un consentement éclairé écrit. Les patients de moins de 18 ans doivent donner leur consentement et le parent ou le tuteur légal doit signer le consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement : les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude en raison du potentiel de toxicité fœtale ou tératogène. Des tests de grossesse négatifs doivent être obtenus chez les patientes post-ménarchiques.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement. Aucune limite de temps après une chirurgie mineure (par exemple : biopsie au trocart ou pose d'un cathéter central)
• Preuve actuelle de GIST, de sarcome alvéolaire des parties molles ou de dermatofibrosarcome

• Médicaments concomitants :

  • Facteur(s) de croissance : les facteurs de croissance qui soutiennent le nombre ou la fonction des plaquettes ou des globules blancs ne doivent pas avoir été administrés dans les 7 jours précédant l'inscription (14 jours si pegfilgrastim).
  • Corticostéroïdes : les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant les 7 jours précédant l'inscription ne sont pas éligibles.
  • Médicaments expérimentaux : Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles.
  • Agents anticancéreux : les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles.
  • Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques ou autres médicaments : les patients qui reçoivent actuellement des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques : phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, oxcarbazépine ne sont pas éligibles. Les patients qui prennent actuellement de la rifampicine, du voriconazole, de l'itraconazole, du kétoconazole, de l'aprépitant ou du millepertuis ne sont pas éligibles.
  • Anticoagulants : l'utilisation de la warfarine n'est pas autorisée pendant l'étude. Les patients déjà sous warfarine doivent utiliser d'autres anticoagulants pendant cette étude. La warfarine ne doit pas avoir été administrée dans les 7 jours suivant le début du protocole de traitement.
  • Médicaments qui allongent le QTc :
• Infection : Patients qui ont une infection non maîtrisée ou qui reçoivent actuellement un traitement pour une infection à C difficile.
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à l'éribuline ou à l'irinotécan.
• Patients présentant une allergie documentée aux céphalosporines.
• Patients atteints de tumeurs du SNC ou de métastases cérébrales connues.
• Patients atteints d'une tumeur métastatique connue dans la moelle osseuse.
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'éribuline et l'irinotécan. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire.