Az eribulin és orális irinotekán kombinációjának vizsgálata kiújult vagy refrakter szilárd daganatos serdülő és fiatal felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek ≥13 és ≤30 évesnek kell lenniük a vizsgálatba való belépés időpontjában
• A betegeknek szövettanilag igazolt szolid daganatos rosszindulatúnak kell lenniük az eredeti diagnózis vagy a relapszus esetén, amelyre nincs gyógyító terápia, és amely legalább egy korábbi szisztémás terápia után kiújult vagy előrehaladott. Az elsődleges agydaganatban szenvedő betegek, illetve azok, akiknél a potenciális felvétel időpontjában agyi áttétek vannak, nem tartoznak ide. Ezenkívül a GIST-ben, az alveoláris lágyrész szarkómában vagy a protuberans dematofibrosarcomában szenvedő betegek nem tartoznak ide.
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük,
• Teljesítményszint: ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (Karnofsky ≥60%, lásd A függeléket). Megjegyzés: Azokat a betegeket, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése szempontjából.
• Előzetes terápia: A korábbi terápiák száma nincs korlátozva. Előzetes irinotekánnal vagy eribulinnal végzett kezelés megengedett, bár a betegek nem kaphattak együtt eribulint és irinotekánt, és nem fordulhat elő a betegség progressziója sem eribulin, sem irinotekán kezelés alatt.

• A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk minden korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba bekapcsolnának.

  • Mieloszuppresszív kemoterápia: nem részesülhet a jelen protokoll szerinti kemoterápia kezdetétől számított három héten belül; 6 hét szükséges a nitrozourea szerek beadása után.
  • Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 7 nap a növekedési faktorral végzett kezelés befejezése óta, vagy legalább 14 nap hosszan ható növekedési faktor esetén (pl. pegfilgrasztim)
  • Biológiai (neoplasztikus szer): Legalább 7 nap vagy 3 felezési idő a biológiai szerrel végzett terápia befejezése óta, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt a nemkívánatos események várhatóan előfordulnak. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a vizsgálat PI-vel.
  • Immunterápia: Bármilyen típusú immunterápia befejezése óta legalább 6 hét (pl. daganat elleni vakcinák).
  • Monoklonális antitestek: Legalább 3 felezési időnek el kell telnie a monoklonális antitestet tartalmazó korábbi kezelés óta.
  • Sugárterápia: ≥ 2 hét helyi palliatív XRT esetén (kis port); ≥ 6 hónapnak kell eltelnie, ha korábbi TBI, craniospinalis XRT; ≥ 3 hónapnak kell eltelnie, ha a medence besugárzása ≥ 50%; ≥ 6 hétnek kell eltelnie, ha terápiás dózisú MIBG-t vagy más jelentős BM-besugárzást adtak.
  • Őssejt-átültetés vagy megmentés TBI nélkül: Allogén és autológ HSCT megengedett, ha nincs bizonyíték az aktív graft vs. host betegségre, és legalább 2 hónapnak kell eltelnie az infúzió óta. A betegek nem részesülhetnek szisztémás immunszuppresszióban.
• Szervműködési követelmények: A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint.
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcL
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mcL (transzfúziótól független, definíció szerint nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a felvételt megelőző 7 napon belül)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (vvt-transzfúziót kaphat).
• Összes bilirubin ≤ 1,5 × az életkor szerinti normál intézményi felső határ
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × a normál intézményi felső határa
• Albumin ≥ 2 g/dl
• A kreatinin az életkorra vonatkozó normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 a normál feletti kreatininszinttel rendelkező betegek számára
• EKG QTc ≤480 msec (CTCAE, 2. fokozat)
• Fogamzásgátlás: Mivel a kemoterápiás szerek teratogén hatásúak lehetnek, a fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint azt követően 4 hónapig. a vizsgálati kemoterápia utolsó adagja.
• Tájékozott beleegyezés: Minden 18 év feletti betegnek alá kell írnia egy írásos beleegyező nyilatkozatot. A 18 éven aluli betegeknek beleegyezniük kell, és a szülőnek vagy törvényes gyámnak alá kell írnia az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Terhesség vagy szoptatás: Terhes vagy szoptató betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban a magzati vagy teratogén toxicitás lehetősége miatt. Negatív terhességi tesztet kell végezni azoknál a nőknél, akik menstruáció után vannak.
• Nagy műtét a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül. Nincs időkorlátozás kisebb műtétek után (pl. magbiopszia vagy központi vonal elhelyezése)
• A GIST, az alveoláris lágyrész szarkóma vagy a dermatofibrosarcoma jelenlegi bizonyítékai

• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek:

  • Növekedési faktor(ok): A thrombocyta- vagy fehérvérsejtszámot vagy funkciót támogató növekedési faktorokat nem szabad beadni a felvételt megelőző 7 napon belül (pegfilgrasztim esetén 14 nap).
  • Kortikoszteroidok: Azok a kortikoszteroidokat kapó betegek, akik a felvételt megelőző 7 napban nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem vehetők igénybe.
  • Vizsgálati gyógyszerek: Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak.
  • Rákellenes szerek: Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak.
  • Enzim-indukáló görcsoldók vagy egyéb gyógyszerek: Azok a betegek, akik jelenleg enzimindukáló antikonvulzív szereket kapnak: fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin, oxkarbazepin, nem alkalmasak. Azok a betegek, akik jelenleg rifampint, vorikonazolt, itrakonazolt, ketokonazolt, aprepitant vagy orbáncfüvet szednek, nem vehetők igénybe.
  • Antikoagulánsok: A warfarin alkalmazása nem megengedett a vizsgálat ideje alatt. A már warfarint szedő betegeknek alternatív antikoagulánsokat kell alkalmazniuk a vizsgálat során. A warfarint a protokollos kezelés megkezdését követő 7 napon belül nem szabad beadni.
  • A QTc-t meghosszabbító gyógyszerek:
• Fertőzés: olyan betegek, akiknek kontrollálatlan fertőzése van, vagy akik jelenleg C difficile fertőzés miatt kapnak kezelést.
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében eribulinnak vagy irinotekánnak tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő.
• A cefalosporinokra dokumentált allergiás betegek.
• Központi idegrendszeri daganatokban vagy ismert agyi metasztázisokban szenvedő betegek.
• A csontvelőben ismert metasztatikus daganatban szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az eribulinnal és irinotekánnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.