Studie eribulinu v kombinaci s perorálním irinotekanem pro dospívající a mladé dospělé pacienty s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být ve věku ≥13 a ≤30 let v době vstupu do studie
• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu solidního tumoru buď při původní diagnóze, nebo relapsu, pro který neexistuje žádná kurativní terapie a který se buď recidivoval, nebo progredoval po alespoň jedné předchozí systémové terapii. Pacienti s primárními nádory mozku nebo pacienti s mozkovými metastázami v době potenciálního zařazení do studie jsou vyloučeni. Dále jsou vyloučeni pacienti s GIST, alveolárním sarkomem měkkých částí nebo dematofibrosarcoma protuberans.
• Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění,
• Úroveň výkonu: Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, viz Příloha A). Poznámka: Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
• Předchozí terapie: Počet předchozích terapií není omezen. Předchozí léčba irinotekanem nebo erinotekanem je povolena, ačkoli pacienti nesmějí dostávat souběžně erinotekan a irinotekan a během léčby erinotekanem nebo irinotekanem nesmí dojít k progresi onemocnění.

• Pacienti se před vstupem do této studie museli plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.

  • Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána do tří týdnů od data zahájení tohoto protokolu chemoterapie; šest týdnů po podání nitrosomočovinových látek.
  • Hematopoetické růstové faktory: Minimálně 7 dní od ukončení léčby růstovým faktorem nebo alespoň 14 dní v případě dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. pegfilgrastim)
  • Biologické (antineoplastické činidlo): Minimálně 7 dní nebo 3 poločasy od ukončení léčby biologickým přípravkem, podle toho, co je delší. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, během níž se očekává výskyt nežádoucích účinků. Trvání tohoto intervalu musí být projednáno s PI studie.
  • Imunoterapie: Nejméně 6 týdnů od dokončení jakéhokoli typu imunoterapie (např. nádorové vakcíny).
  • Monoklonální protilátky: Od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 3 poločasy.
  • Radioterapie: ≥ 2 týdny pro lokální paliativní XRT (malý port); ≥ 6 měsíců musí uplynout v případě předchozí TBI, kraniospinální XRT; ≥ 3 měsíce musí uplynout, pokud ≥ 50 % ozáření pánve; Pokud byly podány terapeutické dávky MIBG nebo jiné podstatné ozařování BM, muselo uplynout ≥ 6 týdnů.
  • Transplantace nebo záchrana kmenových buněk bez TBI: Alogenní a autologní HSCT bude povolena, pokud neexistuje důkaz o aktivní reakci štěpu vs. hostitel a od infuze musí uplynout ≥ 2 měsíce. Pacienti nesmí být na systémové imunosupresi.
• Požadavky na funkci orgánů: Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže.
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL
• Krevní destičky ≥ 100 000/mcL (nezávislé na transfuzi, definováno jako nepřijímání krevních destiček během 7 dnů před zařazením)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek).
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálu pro věk
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu
• Albumin ≥ 2 g/dl
• Kreatinin v rámci normálních ústavních limitů pro věk NEBO clearance kreatininu ≥ 70 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s nadnormálními hladinami kreatininu
• EKG QTc ≤480 ms (CTCAE stupeň 2)
• Antikoncepce: Vzhledem k tomu, že chemoterapeutika mohou být teratogenní, musí muži a ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po jejím ukončení. poslední dávka studijní chemoterapie.
• Informovaný souhlas: Všichni pacienti > 18 let musí podepsat písemný informovaný souhlas. Pacienti mladší 18 let musí poskytnout souhlas a rodič nebo zákonný zástupce musí podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení: Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii kvůli možné fetální nebo teratogenní toxicitě. Negativní těhotenské testy musí být provedeny u pacientek, které jsou postmenarchální.
• Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před zahájením léčby. Žádné časové omezení po menší operaci (např. biopsie jádra nebo umístění centrální linie)
• Současné známky GIST, alveolárního sarkomu měkkých částí nebo dermatofibrosarkomu

• Doprovodné léky:

  • Růstový faktor(y): Růstové faktory, které podporují počet nebo funkci krevních destiček nebo bílých krvinek, nesmějí být podávány během 7 dnů před zařazením do studie (14 dnů v případě pegfilgrastimu).
  • Kortikosteroidy: Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů po dobu 7 dnů před zařazením, nejsou způsobilí.
  • Testované léky: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný testovaný lék, nejsou způsobilí.
  • Protirakovinná činidla: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilí.
  • Antikonvulziva indukující enzymy nebo jiné léky: Pacienti, kteří v současné době užívají antikonvulziva indukující enzymy: fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, oxkarbazepin, nejsou způsobilí. Pacienti, kteří v současné době užívají rifampin, vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol, aprepitant nebo třezalku tečkovanou, nejsou způsobilí.
  • Antikoagulancia: Během studie není povoleno užívání warfarinu. Pacienti, kteří již užívají warfarin, by měli během této studie používat alternativní antikoagulancia. Warfarin nesmí být podán do 7 dnů od zahájení protokolární terapie.
  • Léky, které prodlužují QTc:
• Infekce: Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci nebo kteří jsou v současné době léčeni infekcí C difficile.
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných eribulinu nebo irinotekanu.
• Pacienti s prokázanou alergií na cefalosporiny.
• Pacienti s nádory CNS nebo známými metastázami v mozku.
• Pacienti se známým metastatickým nádorem v kostní dřeni.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
• HIV pozitivní pacienti léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s eribulinem a irinotekanem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.