Исследование эрибулина в комбинации с пероральным иринотеканом у подростков и молодых взрослых пациентов с рецидивами или рефрактерными солидными опухолями

Критерии включения:

• Возраст пациентов должен быть ≥13 и ≤30 лет на момент включения в исследование.
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную злокачественную солидную опухоль либо при первоначальном диагнозе, либо при рецидиве, для которой не существует лечебной терапии, и которая либо рецидивировала, либо прогрессировала после как минимум одной предшествующей системной терапии. Исключаются пациенты с первичными опухолями головного мозга или с метастазами в головной мозг на момент потенциального включения. Кроме того, исключаются пациенты с ГИСО, альвеолярной саркомой мягких тканей или выбухающей дематофибросаркомой.
• Пациенты должны иметь либо измеримое, либо оцениваемое заболевание,
• Уровень работоспособности: статус работоспособности по ECOG ≤ 2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение А). Примечание. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки показателей работоспособности.
• Предшествующая терапия: Количество предшествующих терапий не ограничено. Предварительное лечение иринотеканом или эрибулином разрешено, хотя пациенты не должны получать одновременно эрибулин и иринотекан и не должно быть прогрессирования заболевания на фоне приема эрибулина или иринотекана.

• Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.

  • Миелосупрессивная химиотерапия: не должны получать химиотерапию в течение трех недель с даты начала этого протокола; требуется шесть недель после введения препаратов нитромочевины.
  • Гемопоэтические факторы роста: не менее 7 дней после завершения терапии фактором роста или не менее 14 дней для фактора роста длительного действия (например, пегфилграстим)
  • Биологический (противоопухолевый агент): не менее 7 дней или 3 периода полувыведения с момента завершения терапии биологическим агентом, в зависимости от того, что дольше. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого ожидаются нежелательные явления. Продолжительность этого интервала необходимо обсудить с ИП исследования.
  • Иммунотерапия: не менее 6 недель после завершения любого типа иммунотерапии (например, противоопухолевые вакцины).
  • Моноклональные антитела: должно пройти не менее 3 периодов полувыведения с момента предшествующей терапии, включающей моноклональные антитела.
  • Лучевая терапия: ≥ 2 недель для местной паллиативной XRT (малый порт); ≥ 6 месяцев должно пройти, если ранее была ЧМТ, краниоспинальная XRT; ≥ 3 месяцев должно пройти, если ≥ 50% облучения таза; Должно пройти ≥ 6 недель, если были даны терапевтические дозы MIBG или другое существенное облучение костного мозга.
  • Трансплантация стволовых клеток или спасение без ЧМТ: Аллогенная и аутологическая ТГСК будет разрешена, если нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и с момента инфузии должно пройти ≥ 2 месяцев. Пациенты не должны находиться на системной иммуносупрессии.
• Требования к функции органов: у пациентов должна быть нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до включения в исследование)
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (можно переливание эритроцитов).
• Общий билирубин ≤ 1,5 × верхний возрастной предел установленной нормы
• АСТ (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 × верхний предел нормы учреждения
• Альбумин ≥ 2 г/дл
• Креатинин в пределах нормальных возрастных пределов ИЛИ клиренс креатинина ≥ 70 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы
• ЭКГ QTc ≤480 мс (CTCAE Grade 2)
• Контрацепция: поскольку химиотерапевтические средства могут быть тератогенными, мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 4 месяцев после него. последняя доза исследуемой химиотерапии.
• Информированное согласие: все пациенты старше 18 лет должны подписать письменное информированное согласие. Пациенты младше 18 лет должны предоставить согласие, а родитель или законный опекун должен подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью. Беременные или кормящие грудью пациенты не допускаются к участию в этом исследовании из-за потенциальной токсичности для плода или тератогенного действия. Отрицательные тесты на беременность должны быть получены у пациенток с постменархальным периодом.
• Крупная операция в течение 14 дней до начала лечения. Нет ограничений по времени после незначительной операции (например, центральной биопсии или установки центральной линии)
• Текущие признаки ГИСО, альвеолярной саркомы мягких тканей или дерматофибросаркомы

• Сопутствующие лекарства:

  • Фактор(ы) роста: Факторы роста, поддерживающие количество или функцию тромбоцитов или лейкоцитов, не должны вводиться в течение 7 дней до включения в исследование (14 дней для пегфилграстима).
  • Кортикостероиды: пациенты, получающие кортикостероиды, которые не получали стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение 7 дней до включения, не имеют права.
  • Исследуемые препараты: пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не имеют права.
  • Противораковые агенты: пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права.
  • Противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, или другие препараты. Пациенты, которые в настоящее время получают противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, окскарбазепин, не подходят. Пациенты, которые в настоящее время принимают рифампин, вориконазол, итраконазол, кетоконазол, апрепитант или зверобой, не подходят.
  • Антикоагулянты: применение варфарина во время исследования запрещено. Пациенты, уже принимающие варфарин, должны использовать альтернативные антикоагулянты во время этого исследования. Варфарин не должен вводиться в течение 7 дней после начала терапии по протоколу.
  • Лекарства, удлиняющие интервал QTc:
• Инфекция: пациенты с неконтролируемой инфекцией или получающие лечение от инфекции C. difficile.
• Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе на эрибулин или иринотекан.
• Пациенты с подтвержденной аллергией на цефалоспорины.
• Пациенты с опухолями ЦНС или известными метастазами в головной мозг.
• Пациенты с известной метастатической опухолью в костном мозге.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с эрибулином и иринотеканом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.