Um estudo de eribulina em combinação com irinotecano oral para pacientes adolescentes e adultos jovens com tumores sólidos recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter ≥13 e ≤30 anos de idade no momento da entrada no estudo
• Os pacientes devem ter uma malignidade de tumor sólido histologicamente confirmada no diagnóstico original ou recidiva para a qual não existe terapia curativa e que tenha recorrido ou progredido após pelo menos uma terapia sistêmica anterior. Pacientes com tumores cerebrais primários, ou aqueles com metástases cerebrais no momento da inscrição potencial, são excluídos. Além disso, pacientes com GIST, sarcoma alveolar de partes moles ou dematofibrossarcoma protuberante são excluídos.
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável,
• Nível de desempenho: status de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A). Nota: Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
• Terapia prévia: Não há limite para o número de terapias anteriores. O tratamento prévio com irinotecano ou eribulina é permitido, embora os doentes não devam ter recebido coadministração de eribulina e irinotecano e não possam ter tido progressão da doença enquanto recebiam eribulina ou irinotecano.

• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.

  • Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido até três semanas a partir da data de início deste protocolo de quimioterapia; seis semanas são necessárias após a administração de agentes nitrosouréia.
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um fator de crescimento ou pelo menos 14 dias para um fator de crescimento de ação prolongada (por exemplo, pegfilgrastim)
  • Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias ou 3 meias-vidas desde o término da terapia com um agente biológico, o que for mais longo. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são esperados. A duração desse intervalo deve ser discutida com o PI do estudo.
  • Imunoterapia: Pelo menos 6 semanas desde a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia (p. vacinas contra tumores).
  • Anticorpos monoclonais: Pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido desde a terapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal.
  • Radioterapia: ≥ 2 semanas para XRT local paliativo (porta pequena); ≥ 6 meses devem ter se passado se TCE prévio, XRT cranioespinal; ≥ 3 meses devem ter decorrido se ≥ 50% de radiação da pelve; ≥ 6 semanas devem ter decorrido se doses terapêuticas de MIBG ou outra irradiação substancial de BM foram administradas.
  • Transplante ou Resgate de Células Tronco sem TCE: TCTH alogênico e autólogo será permitido, se não houver evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e ≥ 2 meses devem ter decorrido desde a infusão. Os pacientes não devem estar em imunossupressão sistêmica.
• Requisitos de Função de Órgãos: Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo.
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL (independente de transfusão, definido como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (pode receber transfusões de hemácias).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior institucional do normal para a idade
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite superior institucional do normal
• Albumina ≥ 2 g/dl
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais para a idade OU depuração de creatinina ≥ 70 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal
• EKG QTc ≤480 ms (CTCAE Grau 2)
• Contracepção: Como os agentes quimioterápicos podem ser teratogênicos, homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por 4 meses após a última dose da quimioterapia em estudo.
• Consentimento Informado: Todos os pacientes > 18 anos devem assinar um consentimento informado por escrito. Pacientes com menos de 18 anos devem fornecer consentimento, e o pai ou responsável legal deve assinar o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação: Pacientes grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo devido ao potencial de toxicidade fetal ou teratogênica. Testes de gravidez negativos devem ser obtidos em pacientes do sexo feminino pós-menarca.
• Cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores ao início do tratamento. Sem limitações de tempo após pequenas cirurgias (por exemplo: biópsia central ou colocação de linha central)
• Evidência atual de GIST, sarcoma de partes moles alveolares ou dermatofibrossarcoma

• Medicamentos concomitantes:

  • Fator(es) de crescimento: Os fatores de crescimento que suportam o número ou a função de plaquetas ou glóbulos brancos não devem ter sido administrados nos 7 dias anteriores à inscrição (14 dias se pegfilgrastim).
  • Corticosteróides: Os pacientes que recebem corticosteróides que não receberam uma dose estável ou decrescente de corticosteróide nos 7 dias anteriores à inscrição não são elegíveis.
  • Medicamentos em investigação: os pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação não são elegíveis.
  • Agentes anticancerígenos: os pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis.
  • Anticonvulsivantes indutores enzimáticos ou outros medicamentos: Pacientes que estão atualmente recebendo anticonvulsivantes indutores enzimáticos: fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, oxcarbazepina não são elegíveis. Os pacientes que estão atualmente tomando rifampicina, voriconazol, itraconazol, cetoconazol, aprepitanto ou erva de São João não são elegíveis.
  • Anticoagulantes: O uso de varfarina não é permitido durante o estudo. Os pacientes já em uso de varfarina devem usar anticoagulantes alternativos durante este estudo. A varfarina não deve ter sido administrada dentro de 7 dias após o início da terapia de protocolo.
  • Medicamentos que prolongam o QTc:
• Infecção: Pacientes com infecção não controlada ou que estão atualmente recebendo tratamento para infecção por C difficile.
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas à eribulina ou irinotecano.
• Pacientes com alergia documentada às cefalosporinas.
• Pacientes com tumores do SNC ou metástases cerebrais conhecidas.
• Pacientes com tumor metastático conhecido na medula óssea.
• Pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
• Doença intercorrente não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com eribulina e irinotecano. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.