再発または難治性固形腫瘍を有する思春期および若年成人患者に対する経口イリノテカンと組み合わせたエリブリンの研究

包含基準:

• -患者は、研究登録時の年齢が13歳以上30歳以下でなければなりません
• 患者は、最初の診断時または再発時に組織学的に確認された固形腫瘍の悪性腫瘍を有し、治癒療法が存在せず、少なくとも1回の全身療法後に再発または進行している必要があります。 原発性脳腫瘍を有する患者、または潜在的な登録時に脳転移を有する患者は除外されます。 さらに、GIST、肺胞軟部肉腫、または隆起性線維肉腫の患者は除外されます。
• 患者は、測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
• パフォーマンス レベル: ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (カルノフスキー ≥60%、付録 A を参照)。 注: 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンス スコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
• 前治療：前治療の回数に制限はありません。 イリノテカンまたはエリブリンによる前治療は許可されますが、患者はエリブリンとイリノテカンの同時投与を受けてはならず、エリブリンまたはイリノテカンのいずれかの投与中に疾患が進行してはなりません。

• -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。

  • 骨髄抑制化学療法：このプロトコルの化学療法の開始日から 3 週間以内に受けてはなりません。ニトロソウレア剤の投与後、6週間が必要です。
  • 造血成長因子：成長因子による治療の完了から少なくとも7日、または長時間作用型成長因子の場合は少なくとも14日（例. ペグフィルグラスチム)
  • 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも 7 日または 3 半減期のいずれか長い方。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生している薬剤については、有害事象が発生すると予想される期間を超えてこの期間を延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究の PI と話し合う必要があります。
  • 免疫療法: あらゆる種類の免疫療法の完了から少なくとも 6 週間 (例: 腫瘍ワクチン）。
  • モノクローナル抗体：モノクローナル抗体を含む以前の治療から少なくとも3回の半減期が経過している必要があります。
  • 放射線療法：局所緩和XRT（小ポート）の場合は2週間以上。以前の外傷性脳損傷、頭蓋脊髄 XRT の場合は 6 か月以上経過している必要があります。骨盤の放射線が 50% 以上の場合、3 か月以上経過している必要があります。 MIBGまたはその他の実質的なBM照射の治療用量が投与された場合、6週間以上経過している必要があります。
  • 幹細胞移植または外傷性脳損傷を伴わないレスキュー: 同種および自家 HSCT は、活動性移植片対宿主病の証拠がなく、注入から 2 か月以上経過している必要がある場合に許可されます。 患者は全身性免疫抑制を受けてはなりません。
• 臓器機能の要件: 患者は、以下に定義する正常な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
• 絶対好中球数≧1,000/mcL
• -血小板≥100,000 / mcL（輸血に依存しない、登録前の7日間以内に血小板輸血を受けていないと定義）
• ヘモグロビン≧8.0g/dl（赤血球輸血を受ける場合があります）。
• -総ビリルビン≤1.5×年齢の正常な制度上限
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 施設の正常上限
• アルブミン≧2g/dl
• -年齢またはクレアチニンクリアランス≥70 mL / min / 1.73の通常の制度的制限内のクレアチニン クレアチニン値が正常値を超えている患者の場合は m2
• 心電図 QTc ≤480 ミリ秒 (CTCAE グレード 2)
• 避妊：化学療法剤は催奇形性がある可能性があるため、出産の可能性のある男性と女性は、研究に参加する前と研究参加期間中、および研究参加後4か月間、適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究化学療法の最後の投与。
• インフォームド コンセント: 18 歳以上のすべての患者は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 18 歳未満の患者は同意する必要があり、親または法定後見人は書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中：妊娠中または授乳中の患者は、胎児または催奇形性毒性の可能性があるため、この研究には適格ではありません。 初潮後の女性患者では、陰性の妊娠検査を取得する必要があります。
• -治療開始前14日以内の大手術。 小手術後の時間制限なし（例：コア生検または中心線留置）
• -GIST、肺胞軟部肉腫、または皮膚線維肉腫の現在の証拠

• 併用薬：

  • 成長因子：血小板または白血球の数または機能をサポートする成長因子は、登録前の7日間（ペグフィルグラスチムの場合は14日間）以内に投与されていてはなりません。
  • コルチコステロイド：コルチコステロイドを投与されていない患者で、登録前の7日間コルチコステロイドの用量が安定または減少している場合は適格ではありません。
  • 治験薬：現在別の治験薬を受けている患者は適格ではありません。
  • 抗がん剤：現在他の抗がん剤を服用中の方は対象外です。
  • 酵素誘発性抗けいれん薬または他の薬：現在、酵素誘発性抗けいれん薬を投与されている患者：フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、オキシカルバゼピンは対象外です。 現在、リファンピン、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、アプレピタント、またはセントジョーンズワートを服用している患者は対象外です。
  • 抗凝固薬：研究中のワルファリンの使用は許可されていません。 すでにワルファリンを服用している患者は、この試験中は別の抗凝固薬を使用する必要があります。 ワルファリンは、プロトコル療法の開始から 7 日以内に投与されてはなりません。
  • QTcを延長する薬:
• 感染症：制御されていない感染症を患っている患者、または現在C.ディフィシル感染症の治療を受けている患者。
• エリブリンまたはイリノテカンによるアレルギー反応の既往歴のある患者。
• -セファロスポリンに対するアレルギーが記録されている患者。
• -CNS腫瘍または既知の脳転移を有する患者。
• -骨髄に既知の転移性腫瘍がある患者。
• -研究者の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者。
• -研究要件の遵守を制限する制御されていない併発疾患。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、エリブリンおよびイリノテカンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。