Uno studio sull'eribulina in combinazione con l'irinotecan orale per pazienti adolescenti e giovani adulti con tumori solidi recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere ≥13 e ≤30 anni di età al momento dell'ingresso nello studio
• I pazienti devono avere un tumore maligno solido confermato istologicamente alla diagnosi originale o recidiva per la quale non esiste alcuna terapia curativa e che si è ripresentato o è progredito dopo almeno una precedente terapia sistemica. Sono esclusi i pazienti con tumori cerebrali primari o quelli con metastasi cerebrali al momento del potenziale arruolamento. Inoltre, sono esclusi i pazienti con GIST, sarcoma alveolare delle parti molli o dematofibrosarcoma protuberans.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile,
• Livello di prestazione: stato di prestazione ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A). Nota: i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
• Terapie precedenti: non viene posto alcun limite al numero di terapie precedenti. È consentito un precedente trattamento con irinotecan o eribulina, anche se i pazienti non devono aver ricevuto la co-somministrazione di eribulina e irinotecan e non devono aver avuto progressione della malattia durante il trattamento con eribulina o irinotecan.

• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.

  • Chemioterapia mielosoppressiva: non aver ricevuto entro tre settimane dalla data di inizio di questo protocollo chemioterapia; sono necessarie sei settimane dopo la somministrazione di agenti nitrosourea.
  • Fattori di crescita ematopoietici: almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita o almeno 14 giorni per un fattore di crescita a lunga durata d'azione (ad es. pegfilgrastim)
  • Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni o 3 emivite dal completamento della terapia con un agente biologico, qualunque sia il più lungo. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale si prevede che si verifichino eventi avversi. La durata di questo intervallo deve essere discussa con il PI dello studio.
  • Immunoterapia: almeno 6 settimane dal completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia (ad es. vaccini tumorali).
  • Anticorpi monoclonali: devono essere trascorse almeno 3 emivite dalla precedente terapia che includeva un anticorpo monoclonale.
  • Radioterapia: ≥ 2 settimane per XRT palliativa locale (piccolo porto); devono essere trascorsi ≥ 6 mesi se precedente TBI, XRT craniospinale; devono essere trascorsi ≥ 3 mesi se ≥ 50% di irradiazione del bacino; Devono essere trascorse ≥ 6 settimane se sono state somministrate dosi terapeutiche di MIBG o altra irradiazione sostanziale del midollo osseo.
  • Trapianto di cellule staminali o salvataggio senza trauma cranico: sarà consentito l'HSCT allogenico e autologo, se non vi è evidenza di malattia attiva del trapianto contro l'ospite e devono essere trascorsi ≥ 2 mesi dall'infusione. I pazienti non devono essere in immunosoppressione sistemica.
• Requisiti della funzione degli organi: i pazienti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito.
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
• Piastrine ≥ 100.000/mcL (indipendenti dalle trasfusioni, definite come non ricevere trasfusioni di piastrine entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento)
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dl (può ricevere trasfusioni di globuli rossi).
• Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore istituzionale normale per età
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite superiore istituzionale del normale
• Albumina ≥ 2 g/dl
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali per l'età OPPURE clearance della creatinina ≥ 70 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma
• ECG QTc ≤480 msec (CTCAE Grado 2)
• Contraccezione: poiché gli agenti chemioterapici possono essere teratogeni, maschi e femmine in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose della chemioterapia in studio.
• Consenso informato: tutti i pazienti > 18 anni devono firmare un consenso informato scritto. I pazienti < 18 anni devono fornire il consenso e il genitore o tutore legale deve firmare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento: i pazienti in gravidanza o in allattamento non sono idonei per questo studio a causa del potenziale di tossicità fetale o teratogena. I test di gravidanza negativi devono essere ottenuti nelle pazienti di sesso femminile che sono post-menarca.
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento. Nessun limite di tempo dopo un intervento chirurgico minore (ad esempio: biopsia del nucleo o posizionamento della linea centrale)
• Prove attuali di GIST, sarcoma della parte molle alveolare o dermatofibrosarcoma

• Farmaci concomitanti:

  • Fattore(i) di crescita: i fattori di crescita che supportano il numero o la funzione delle piastrine o dei globuli bianchi non devono essere stati somministrati nei 7 giorni precedenti l'arruolamento (14 giorni se pegfilgrastim).
  • Corticosteroidi: i pazienti che ricevono corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti l'arruolamento non sono idonei.
  • Farmaci sperimentali: i pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei.
  • Agenti antitumorali: i pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei.
  • Anticonvulsivanti induttori enzimatici o altri farmaci: i pazienti che stanno attualmente ricevendo anticonvulsivanti induttori enzimatici: fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, oxcarbazepina non sono idonei. I pazienti che stanno attualmente assumendo rifampicina, voriconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, aprepitant o erba di San Giovanni non sono idonei.
  • Anticoagulanti: l'uso di warfarin non è consentito durante lo studio. I pazienti già in warfarin dovrebbero usare anticoagulanti alternativi durante questo studio. Il warfarin non deve essere stato somministrato entro 7 giorni dall'inizio della terapia del protocollo.
  • Farmaci che prolungano il QTc:
• Infezione: pazienti con un'infezione incontrollata o che stanno attualmente ricevendo un trattamento per l'infezione da C difficile.
• Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche attribuite a eribulina o irinotecan.
• Pazienti con documentata allergia alle cefalosporine.
• Pazienti con tumori del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali note.
• Pazienti con tumore metastatico noto nel midollo osseo.
• Pazienti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con eribulina e irinotecan. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.