En studie av eribulin i kombination med oralt irinotekan för ungdomar och unga vuxna patienter med återfallande eller refraktära solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste vara ≥13 och ≤30 år gamla vid tidpunkten för studiestart
• Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad malignitet i solid tumör vid antingen ursprunglig diagnos eller återfall för vilken ingen botande terapi existerar, och som antingen har återkommit eller fortskridit efter minst en tidigare systemisk behandling. Patienter med primära hjärntumörer, eller de med hjärnmetastaser vid tidpunkten för potentiell inskrivning, exkluderas. Dessutom exkluderas patienter med GIST, alveolär mjukdelssarkom eller dematofibrosarcoma protuberans.
• Patienter måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom,
• Prestandanivå: ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A). Obs: Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
• Tidigare terapi: Ingen begränsning sätts på antalet tidigare terapier. Tidigare behandling med irinotekan eller eribulin är tillåten, även om patienter inte får ha fått samtidig administrering av eribulin och irinotekan och får inte ha haft sjukdomsprogression medan de fått vare sig eribulin eller irinotekan.

• Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie.

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Får inte ha fått kemoterapi inom tre veckor från startdatumet för detta protokoll; sex veckor krävs efter administrering av nitrosourea.
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 7 dagar efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor eller minst 14 dagar för en långverkande tillväxtfaktor (t. pegfilgrastim)
  • Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar eller 3 halveringstider efter avslutad behandling med ett biologiskt medel, beroende på vilket som är längst. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar förväntas inträffa. Varaktigheten av detta intervall måste diskuteras med PI för studien.
  • Immunterapi: Minst 6 veckor sedan slutförandet av någon typ av immunterapi (t.ex. tumörvacciner).
  • Monoklonala antikroppar: Minst 3 halveringstider måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp.
  • Strålbehandling: ≥ 2 veckor för lokal palliativ XRT (liten port); ≥ 6 månader måste ha förflutit om tidigare TBI, kraniospinal XRT; ≥ 3 månader måste ha förflutit om ≥ 50 % strålning av bäckenet; ≥ 6 veckor måste ha förflutit om terapeutiska doser av MIBG eller annan betydande BM-bestrålning gavs.
  • Stamcellstransplantation eller räddning utan TBI: Allogen och autolog HSCT kommer att tillåtas, om det inte finns några tecken på aktiv transplantat vs. värdsjukdom och ≥ 2 månader måste ha förflutit sedan infusionen. Patienter får inte ha systemisk immunsuppression.
• Organfunktionskrav: Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan.
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL
• Trombocyter ≥ 100 000/mcL (transfusionsoberoende, definierat som att de inte får blodplättstransfusioner inom en 7-dagarsperiod före inskrivning)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (kan få RBC-transfusioner).
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns för ålder
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionell övre normalgräns
• Albumin ≥ 2 g/dl
• Kreatinin inom normala institutionella gränser för ålder ELLER kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över det normala
• EKG QTc ≤480 ms (CTCAE Grade 2)
• Preventivmedel: Eftersom kemoterapeutiska medel kan vara teratogena måste män och kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter den sista dosen av studiekemoterapi.
• Informerat samtycke: Alla patienter > 18 år måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Patienter < 18 år måste lämna sitt samtycke, och föräldern eller vårdnadshavaren måste underteckna det skriftliga informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning: Patienter som är gravida eller ammar är inte berättigade till denna studie på grund av risken för foster- eller teratogena toxiciteter. Negativa graviditetstester måste tas på kvinnliga patienter som är postmenarkala.
• Större operation inom 14 dagar före behandlingsstart. Inga tidsbegränsningar efter mindre operation (t.ex. kärnbiopsi eller centrallinjeplacering)
• Aktuella tecken på GIST, alveolär mjukdelssarkom eller dermatofibrosarkom

• Samtidig medicinering:

  • Tillväxtfaktor(er): Tillväxtfaktorer som stödjer antalet trombocyter eller vita blodkroppar eller funktion får inte ha administrerats inom 7 dagar före inskrivningen (14 dagar om pegfilgrastim).
  • Kortikosteroider: Patienter som får kortikosteroider som inte har haft en stabil eller minskande dos av kortikosteroider under de 7 dagarna före inskrivningen är inte berättigade.
  • Undersökningsläkemedel: Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade.
  • Anticancermedel: Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade.
  • Enzyminducerande antikonvulsiva medel eller andra mediciner: Patienter som för närvarande får enzyminducerande antikonvulsiva medel: fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, oxkarbazepin är inte berättigade. Patienter som för närvarande tar rifampin, vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol, aprepitant eller johannesört är inte berättigade.
  • Antikoagulantia: Användning av warfarin är inte tillåten under studien. Patienter som redan tar warfarin bör använda alternativa antikoagulantia under denna studie. Warfarin får inte ha administrerats inom 7 dagar efter påbörjad protokollbehandling.
  • Läkemedel som förlänger QTc:
• Infektion: Patienter som har en okontrollerad infektion, eller som för närvarande behandlas för C difficile-infektion.
• Patienter med allergiska reaktioner i anamnesen tillskrivna eribulin eller irinotekan.
• Patienter med dokumenterad allergi mot cefalosporiner.
• Patienter med CNS-tumörer eller kända hjärnmetastaser.
• Patienter med känd metastaserande tumör i benmärgen.
• Patienter som enligt utredaren kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med eribulin och irinotekan. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.