En undersøgelse af eribulin i kombination med oral irinotecan til unge og unge voksne patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være ≥13 og ≤30 år på tidspunktet for undersøgelsens start
• Patienter skal have en histologisk bekræftet solid tumor malignitet ved enten den oprindelige diagnose eller tilbagefald, for hvilken der ikke findes helbredende behandling, og som enten er gentaget eller progredieret efter mindst én tidligere systemisk behandling. Patienter med primære hjernetumorer eller dem med hjernemetastaser på tidspunktet for potentiel indskrivning er udelukket. Derudover er patienter med GIST, alveolær bløddelssarkom eller dematofibrosarcoma protuberans udelukket.
• Patienter skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom,
• Ydeevneniveau: ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A). Bemærk: Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
• Forudgående terapi: Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere terapier. Forudgående behandling med irinotecan eller eribulin er tilladt, selvom patienter ikke må have fået samtidig administration af eribulin og irinotecan og ikke må have haft sygdomsprogression, mens de fik enten eribulin eller irinotecan.

• Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Må ikke have modtaget inden for tre uger efter startdatoen for denne protokol kemoterapi; seks uger er påkrævet efter administration af nitrosourea-midler.
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en vækstfaktor eller mindst 14 dage for en langtidsvirkende vækstfaktor (f. pegfilgrastim)
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage eller 3 halveringstider siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel, alt efter hvad der er længst. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor uønskede hændelser forventes at forekomme. Varigheden af ​​dette interval skal diskuteres med undersøgelsens PI.
  • Immunterapi: Mindst 6 uger efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi (f. tumorvacciner).
  • Monoklonale antistoffer: Der skal være gået mindst 3 halveringstider siden tidligere behandling, der omfattede et monoklonalt antistof.
  • Strålebehandling: ≥ 2 uger for lokal palliativ XRT (lille port); ≥ 6 måneder skal være gået, hvis tidligere TBI, kraniospinal XRT; ≥ 3 måneder skal være gået, hvis ≥ 50 % stråling af bækken; ≥ 6 uger skal være gået, hvis der blev givet terapeutiske doser af MIBG eller anden væsentlig BM-bestråling.
  • Stamcelletransplantation eller -redning uden TBI: Allogen og autolog HSCT vil være tilladt, hvis der ikke er tegn på aktiv graft vs. værtssygdom, og der skal være gået ≥ 2 måneder siden infusion. Patienter må ikke være i systemisk immunsuppression.
• Organfunktionskrav: Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor.
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
• Blodplader ≥ 100.000/mcL (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7-dages periode før tilmelding)
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl (kan modtage RBC-transfusioner).
• Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse for alder
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel øvre normalgrænse
• Albumin ≥ 2 g/dl
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser for alder ELLER kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over det normale
• EKG QTc ≤480 msek (CTCAE Grade 2)
• Prævention: Fordi kemoterapeutiske midler kan være teratogene, skal mænd og kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse og i 4 måneder efter. den sidste dosis studiekemoterapi.
• Informeret samtykke: Alle patienter > 18 år skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Patienter under 18 år skal give samtykke, og forælder eller værge skal underskrive det skriftlige informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning: Patienter, der er gravide eller ammer, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse på grund af potentialet for føtale eller teratogene toksiciteter. Negative graviditetstests skal indhentes hos kvindelige patienter, der er postmenarkale.
• Større operation inden for 14 dage før behandlingsstart. Ingen tidsbegrænsninger efter mindre operation (f.eks.: kernebiopsi eller centrallinjeplacering)
• Aktuelt tegn på GIST, alveolær bløddelssarkom eller dermatofibrosarkom

• Samtidig medicin:

  • Vækstfaktor(er): Vækstfaktorer, der understøtter antallet af blodplader eller hvide blodlegemer eller funktion, må ikke være blevet administreret inden for de 7 dage før optagelse (14 dage ved pegfilgrastim).
  • Kortikosteroider: Patienter, der får kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i de 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede.
  • Undersøgelseslægemidler: Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede.
  • Anti-cancer-midler: Patienter, der i øjeblikket modtager andre anti-cancer-midler, er ikke berettigede.
  • Enzyminducerende antikonvulsiva eller anden medicin: Patienter, der i øjeblikket får de enzyminducerende antikonvulsiva: phenytoin, phenobarbital, carbamazepin, oxcarbazepin er ikke kvalificerede. Patienter, der i øjeblikket tager rifampin, voriconazol, itraconazol, ketoconazol, aprepitant eller perikon, er ikke kvalificerede.
  • Antikoagulantia: Brug af warfarin er ikke tilladt under undersøgelsen. Patienter, der allerede tager warfarin, bør bruge alternative antikoagulantia, mens de er i denne undersøgelse. Warfarin må ikke være blevet administreret inden for 7 dage efter start af protokolbehandling.
  • Medicin, der forlænger QTc:
• Infektion: Patienter, der har en ukontrolleret infektion, eller som i øjeblikket er i behandling for C difficile-infektion.
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives eribulin eller irinotecan.
• Patienter med dokumenteret allergi over for cefalosporiner.
• Patienter med CNS-tumorer eller kendte hjernemetastaser.
• Patienter med kendt metastatisk tumor i knoglemarven.
• Patienter, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med eribulin og irinotecan. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.