2型糖尿病的抗炎小药辅助治疗

纳入标准

1. 符合美国糖尿病协会 2 型糖尿病 (T2D) 标准的 21-75 岁患者。

2. 受试者目前服用二甲双胍（每天至少 1000 毫克）至少 4 周，然后再单独进行筛查，或与以下任何一种糖尿病药物或组合药物联合使用：

   1. DPPIV 抑制剂（任何剂量水平/频率）
   2. 磺酰脲类（任何剂量水平/频率）
   3. GLP1 激动剂（任何剂量水平/频率）
   4. 磺酰脲类（任何剂量水平/频率）+ GLP1 激动剂（任何剂量水平/频率）
   5. 格列奈（任何剂量水平/频率）
   6. SGLT2 抑制剂（任何剂量水平/频率）
3. 患者的体重指数 (BMI) 必须大于或等于 27 kg/m2。
4. 患者表现出糖化 HbA1c 在 7.3-11.0 之间 在资格筛选期间，然后在最终磨合访问时 <=8.5。
5. 愿意用二甲双胍和沙格列汀替代目前的糖尿病疗法（列于纳入 2）并在磨合期调整二甲双胍剂量。
6. 受试者表现出足够的免疫能力，如筛选时在体外对病毒抗原的免疫反应性（CEF 池测定）所评估的那样。
7. 有生育能力的参与者必须同意采取有效的节育形式，其中可能包括以下任何一种：屏障法、口服避孕药或手术。 在整个研究过程中必须保持这些措施。
8. 受试者必须有良好的外周静脉通路以进行高胰岛素-正常血糖钳夹和 3 小时。 OGTT 程序。
9. 患者了解研究程序、可用的替代疗法、研究中涉及的风险，并通过提供知情和签署的筛选和登记书面同意书自愿同意参与。
10. 参与者可以接受非针对糖尿病的抗炎治疗（例如 非水杨酸盐抗炎疗法、非水杨酸盐 NSAIDs）和/或抗高血压药物或他汀类药物。

排除标准

1. 患有美国糖尿病协会标准定义的 1 型糖尿病或有酮症酸中毒病史的患者，或者研究团队评估患者可能患有 1 型糖尿病并确认存在至少一种典型自身抗体（胰岛素, GAD65, IA-2, ZnT8) 和 <0.7 ng/mL 的血清 C 肽水平。
2. 在筛选访视后的 4 周内，患者已经接受了针对其糖尿病的任何特定疗法（纳入标准中列出的疗法除外）。
3. 患者在筛选访视后的 2 个月内接受了胰岛素治疗。
4. 在签署知情同意书的前 12 周内，患者目前正在或已经参与另一项研究化合物或设备的研究，或者不同意在参与本研究时不参与任何其他研究。
5. 患者有过敏史或对 DPPIV 抑制剂有任何禁忌症，包括沙格列汀 (Onglyza) 或基于美国标签的二甲双胍。
6. 患者在之前的 6 周内服用过减肥药（例如奥利司他、芬特明、Qsymia 或 Belviq）。

7. 治疗医师要求患者在试验期间继续使用这些药物中的任何一种：

   大环内酯类抗生素、西沙必利、抗心律失常药、类固醇、利福平、苯巴比妥、苯妥英钠、司可巴比妥、卡马西平、炔诺酮、异烟肼。 AZD9668 由 CYP3A4、3A5 和 2B6 代谢。 SAXA 由 CYP3A4 和 3A5 代谢，可能导致服用上述药物的患者发生药物间相互作用和假设性不良事件。 此外，AZD9668 对 CYP2C9 的抑制作用较弱，因此服用氟康唑、胺碘酮、非诺贝特、氟伏沙明、保泰松、丙磺舒、舍曲林的患者也将被排除在外，以避免因这种效应而导致的假设性不良事件。

8. 患者在签署同意书前 6 周内接受过大手术，或在研究期间计划进行任何类型或形式的大手术（由医生决定）。
9. 患者正在或可能需要连续 14 天或重复使用药理剂量的皮质类固醇或任何其他免疫调节剂进行治疗。 例如，需要长期全身性皮质类固醇（不包括局部或吸入性皮质类固醇）的患者。 非水杨酸盐非甾体抗炎药除外。
10. 在过去 12 个月内参加影响免疫系统的药物或生物治疗临床试验的登记或登记史（例如，全身免疫抑制药理学、免疫抑制细胞因子、治疗性免疫调节抗体、治疗性免疫调节融合蛋白和/或细胞因子受体诱饵）作为任何干预和/或非干预诱导的免疫缺陷）。
11. 冠心病病史（定义为心肌梗塞、心绞痛、搭桥手术或血管成形术）
12. 既往心律失常史（不包括早搏）
13. 既往心力衰竭病史定义为 i) 有症状或 ii) 肺水肿、腿部水肿或射血分数低 (<40%)
14. 难治性慢性偏头痛的证据（在 ICHD-3 和 Martelletti 等人中定义）。
15. 在过去一年的筛选访视中有持续性心动过缓的病史（在一个日历年中超过 3 次心率 <60 次/分钟，每次都需要住院治疗）。
16. 白细胞减少症（<3000 个白细胞/微升）、中性粒细胞减少症（1500 个中性粒细胞/微升）、淋巴细胞减少症（<800 个淋巴细胞/微升）或血小板减少症（<125000 个血小板/微升）。任何其他临床相关的异常血液学值。
17. 筛选时 HIV、活动性 CMV、衣原体、任何严重真菌感染的证据、活动性 HSV1 和/或 HSV2（确定为高于测试参考范围最高值 2 个标准差的 IgM 阳性）、乙型或丙型肝炎阳性。 轻微皮肤真菌或轻微念珠菌病不是入组或治疗排除标准。 此外，除 HIV 病史、乙型和丙型肝炎外，成功治疗的无病个体（成功治疗确认时间与筛选时间之间 > 6 个月）将有资格参加该试验。
18. 治疗医师要求患者继续服用列入#2 中列出的直接影响葡萄糖代谢的任何药物，例如但不限于噻唑烷二酮、普兰林肽或胰淀素。
19. 在开始研究药物给药前的最后 3 个月内接种过任何形式的活疫苗产品。
20. 研究者认为会影响患者安全和/或研究结果完整性的任何慢性疾病。 这不包括血脂异常、接受他汀类药物或抗高血压治疗的患者，或控制良好的甲减或甲亢患者
21. 除已治疗的甲状腺功能减退症（T4 和 TSH 应在根据年龄调整的正常参考范围内）、乳糜泻或他汀类药物维持的无并发症血脂外，任何其他需要长期药物治疗的疾病或病症。
22. 肝功能不全的证据，ALT或AST>正常上限的1.5倍。
23. 肾功能不全的证据，如基线筛选时血肌酐 > 正常上限的 2 倍或 eGFR < 45 mL/min。 或 筛选时肾功能衰竭或低肌酐清除率的既往病史或当前临床证据。
24. 在筛选时怀孕或不愿在研究期间推迟怀孕的女性。
25. 哺乳期妇女。
26. 3 小时 OGTT 和高胰岛素-正常血糖钳夹手术难以接近静脉。
27. 当患者正在接受本协议的治疗时，不能进行以下治疗：i) 放射治疗； ii) 化疗； iii) 皮质类固醇（非常短的局部或吸入疗程除外）； iv) 用于治疗注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的药剂； v) 利福平或苯妥英； vi) 其他蛋白质、颗粒或细胞疫苗免疫调节疗法。 如果这些疗法对于治疗其他病症必不可少，则将终止参与本研究。
28. 一种干扰准确测定糖化 HbA1c 能力的疾病。 示例包括： 遗传变异（例如 HbS 特征、HbC 特征）、升高的胎儿血红蛋白 (HbF) 和血红蛋白的化学修饰衍生物（例如 肾功能衰竭患者的氨甲酰化 Hb）；任何缩短红细胞存活率或降低平均红细胞年龄的情况（例如，从急性失血、溶血性贫血中恢复）；缺铁性贫血，铁替代疗法
29. 到最后一次磨合时不能耐受每天至少 1000 毫克速释或缓释二甲双胍的受试者将被排除在进一步参与之外。
30. 在磨合期结束时未表现出糖化 HbA1c 水平 <=8.5 的受试者。