제2형 당뇨병에 대한 항염증 소용량 약물 보조 요법

포함 기준

1. 2형 진성 당뇨병(T2D)에 대한 미국 당뇨병 협회 표준 기준을 충족하는 21-75세의 환자.

2. 피험자는 스크리닝 방문 전 최소 4주 동안 현재 메트포르민(하루에 최소 1000mg)을 복용하거나 다음 당뇨병 약물 또는 병용과 병용하고 있습니다.

   1. DPPIV 억제제(모든 용량 수준/빈도)
   2. 설포닐우레아(모든 용량 수준/빈도)
   3. GLP1 작용제(임의의 용량 수준/빈도)
   4. 설포닐우레아(모든 용량 수준/빈도) + GLP1 작용제(모든 용량 수준/빈도)
   5. 메글리티니드(모든 용량 수준/빈도)
   6. SGLT2 억제제(모든 용량 수준/빈도)
3. 환자의 체질량 지수(BMI)가 27kg/m2 이상이어야 합니다.
4. 환자는 7.3-11.0 사이의 당화 HbA1c를 나타냅니다. 적격성 심사 중 그리고 최종 런인 방문 시 <=8.5.
5. 현재 당뇨병 요법(포함 2에 나열됨)을 메트포르민 및 삭사글립틴으로 대체하고 도입 기간 동안 메트포르민 용량을 조정할 의향이 있습니다.
6. 대상체는 스크리닝 시점에 시험관내에서 바이러스 항원에 대한 면역반응성(CEF 풀 분석)에 의해 평가된 바와 같이 적절한 면역 능력을 나타낸다.
7. 가임 가능성이 있는 참가자는 차단 방법, 경구 피임 또는 수술 중 하나를 포함할 수 있는 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 이러한 조치는 연구 내내 유지되어야 합니다.
8. 피험자는 고인슐린혈증-정상혈당 클램프 및 3시간 동안 양호한 말초 정맥 접근이 있어야 합니다. OGTT 절차.
9. 환자는 연구 절차, 이용 가능한 대체 치료법, 연구와 관련된 위험을 이해하고 선별 및 등록에 대해 정보를 제공하고 서명한 서면 동의를 제공함으로써 자발적으로 참여하는 데 동의합니다.
10. 참가자는 당뇨병 중심이 아닌 항염증 요법(예: 비살리실레이트 항염증 요법, 비살리실레이트 NSAIDs) 및/또는 항고혈압 약제 또는 스타틴.

제외 기준

1. 미국 당뇨병 협회 기준에 의해 정의된 제1형 진성 당뇨병 환자 또는 케톤산증 병력이 있는 환자, 또는 전형적인 자가항체(인슐린 , GAD65, IA-2, ZnT8) 및 <0.7 ng/mL의 혈청 C-펩티드 수준.
2. 환자는 스크리닝 방문 4주 이내에 당뇨병에 특정한 치료법(포함 기준에 나열된 치료법 제외)으로 치료를 받았습니다.
3. 환자는 스크리닝 방문 2개월 이내에 인슐린 치료를 받았습니다.
4. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 12주 이내에 조사 화합물 또는 장치를 사용하여 현재 다른 연구에 참여 중이거나 참여했거나 이 연구에 참여하는 동안 다른 연구 참여를 자제하는 데 동의하지 않습니다.
5. 환자는 삭사글립틴(Onglyza) 또는 미국 라벨을 기반으로 한 메트포르민을 포함한 DPPIV 억제제에 대한 과민 또는 금기의 병력이 있습니다.
6. 환자가 이전 6주 이내에 체중 감량 약물(예: orlistat, phentermine, Qsymia 또는 Belviq)을 복용하고 있습니다.

7. 임상시험 기간 동안 치료 의사는 환자에게 다음 약제 중 하나를 계속 사용하도록 요구합니다.

   마크로라이드 항생제, 시사프라이드, 항부정맥제, 스테로이드, 리팜피신, 페노바르비탈, 페니토인, 세코바르비탈, 카르바마제핀, 노르에틴드론, 이소니아지드. AZD9668은 CYP3A4, 3A5 및 2B6에 의해 대사됩니다. SAXA는 CYP3A4 및 3A5에 의해 대사되며, 잠재적으로 상기 제제를 사용하는 환자에서 가상의 부작용과 함께 약물-약물 상호작용을 유도합니다. 또한 AZD9668은 CYP2C9의 약한 억제를 일으키므로 이 효과로 인한 가상의 부작용을 피하기 위해 fluconazole, amiodarone, fenofibrate, fluvoxamine, phenylbutazone, probenecid, sertraline을 사용하는 환자도 제외됩니다.

8. 환자는 동의서에 서명하기 전 6주 이내에 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 계획된 모든 유형 또는 형태의 대수술이 있습니다(의사의 재량에 따라).
9. 환자는 코르티코스테로이드 또는 기타 면역조절제의 약리학적 용량을 연속 14일 또는 반복 과정으로 치료 중이거나 치료가 필요할 가능성이 있습니다. 예를 들어, 만성 전신 코르티코스테로이드가 필요한 환자(국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 포함되지 않음). 비살리실산염 NSAID는 예외입니다.
10. 지난 12개월 이내에 면역 체계에 영향을 미치는 약물 또는 생물학적 치료 임상 시험에 등록 또는 등록한 이력(예: 전신 면역 억제 약리학, 면역 억제 사이토카인, 치료 면역 조절 항체, 치료 면역 조절 융합 단백질 및/또는 사이토카인 수용체 디코이) 개입 및/또는 비개입으로 인한 면역결핍).
11. 관상 동맥 질환의 이전 병력(심근 경색, 협심증, 바이패스 수술 또는 혈관 성형술로 정의됨)
12. 부정맥의 과거력(조기 박동 제외)
13. i) 증상이 있는 또는 ii) 폐부종, 다리 부종 또는 낮은 박출률(<40%)로 정의되는 심부전의 이전 병력
14. 난치성 만성 편두통의 증거(ICHD-3 및 Martelletti et al.에 정의됨).
15. 지난 1년 동안 스크리닝 방문 이전에 지속성 서맥의 병력(심박수가 분당 60회 미만이고 각 경우에 입원이 필요한 역년에 3회 이상).
16. 백혈구 감소증(<3000 백혈구/마이크로리터), 호중구 감소증(1500 호중구/마이크로리터), 림프구 감소증(<800 림프구/마이크로리터) 또는 혈소판 감소증(<125000 혈소판/마이크로리터). 기타 임상적으로 관련된 비정상적인 혈액학 값.
17. HIV 양성, 활동성 CMV, 클라미디아, 심각한 진균 감염의 모든 증거, 활동성 HSV1 및/또는 HSV2(검사 기준 범위의 최고값보다 높은 2 표준 편차의 IgM 양성으로 결정됨), 스크리닝 시 B형 또는 C형 간염. 경미한 피부 진균 또는 경미한 칸디다증은 등록 또는 치료 제외 기준이 아닙니다. 또한 HIV 병력, B형 간염 및 C형 간염을 제외하고 성공적으로 치료되고 질병이 없는 개인(성공적인 치료 확인 시점과 스크리닝 시점 사이의 > 6개월)이 이 시험에 등록할 자격이 있습니다.
18. 환자는 티아졸리딘디온, 프람린타이드 또는 아밀린(이에 국한되지 않음)과 같이 포도당 대사에 직접적으로 영향을 미치는 포함 #2에 나열된 모든 약물을 치료 의사가 계속 사용할 것을 요구합니다.
19. 연구 제제 투여를 시작하기 전 마지막 3개월 이내에 모든 형태의 생백신 제품으로 백신 접종.
20. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 및/또는 연구 결과의 무결성에 영향을 미칠 수 있는 모든 만성 질환. 여기에는 이상지질혈증, 스타틴 또는 항고혈압 치료를 받는 환자, 잘 조절되는 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자는 포함되지 않습니다.
21. 치료 중인 갑상선 기능 저하증(T4 및 TSH는 연령에 맞게 조정된 정상 참조 범위 내에 있어야 함), 셀리악병 또는 스타틴 유지, 합병증이 없는 지질혈증을 제외하고 만성 약물 요법이 필요한 기타 질병 또는 장애.
22. ALT 또는 AST가 정상 상한치의 1.5배 이상인 간 기능 장애의 증거.
23. 기준선 스크리닝에서 정상 상한치의 > 2배인 혈액 크레아티닌 또는 eGFR < 45 mL/min으로 표시되는 신부전의 증거. 또는 스크리닝 시 신부전 또는 낮은 크레아티닌 청소율의 과거력 또는 현재 임상적 증거.
24. 스크리닝 시점에 임신 중이거나 연구 기간 동안 임신을 연기할 의사가 없는 여성.
25. 수유 여성.
26. 3시간 OGTT 및 고인슐린혈증-정상혈당 클램프 절차를 위한 정맥에 대한 접근성이 낮습니다.
27. 환자가 이 프로토콜로 치료를 받는 동안 다음 요법을 시행할 수 없습니다. i) 방사선 요법; ii) 화학 요법; iii) 코르티코스테로이드(국소 또는 흡입의 매우 짧은 코스 제외); iv) 주의력 결핍 및 과잉 행동 장애(ADHD) 치료에 사용되는 제제; v) 리팜피신 또는 페니토인; vi) 기타 단백질, 입자 또는 세포 백신 면역조절 요법. 이러한 요법이 다른 상태의 치료에 필수적인 경우, 본 연구 참여가 종료됩니다.
28. 당화 HbA1c를 정확하게 결정하는 능력을 방해하는 상태입니다. 예: 유전적 변이(예: HbS 형질, HbC 형질), 태아 헤모글로빈 상승(HbF) 및 화학적으로 변형된 헤모글로빈 유도체(예: 신부전 환자의 카르바밀화 Hb); 적혈구 생존을 단축시키거나 평균 적혈구 연령을 감소시키는 임의의 상태(예: 급성 실혈로부터의 회복, 용혈성 빈혈); 철 결핍성 빈혈, 철 대체 요법
29. 최종 도입 시점까지 매일 최소 1000mg의 즉시 또는 확장형 메트포르민을 견딜 수 없는 피험자는 추가 참여에서 제외됩니다.
30. 시작 기간이 끝날 때까지 당화 HbA1c 수준 <=8.5를 나타내지 않는 피험자.