2型糖尿病に対する抗炎症性小薬補助療法

包含基準

1. 2 型糖尿病 (T2D) に関する米国糖尿病協会の標準基準を満たす 21 歳から 75 歳までの患者。

2. -被験者は現在、スクリーニング訪問の前に最低4週間メトホルミン（1日あたり少なくとも1000 mg）を単独で、または次の糖尿病薬または組み合わせのいずれかと組み合わせて服用しています：

   1. DPPIV 阻害剤 (任意の用量レベル/頻度)
   2. スルホニル尿素（任意の用量レベル/頻度）
   3. GLP1 アゴニスト (任意の用量レベル/頻度)
   4. スルホニル尿素（任意の用量レベル/頻度）+ GLP1アゴニスト（任意の用量レベル/頻度）
   5. メグリチニド（任意の用量レベル/頻度）
   6. SGLT2 阻害剤 (任意の用量レベル/頻度)
3. -患者は、27 kg / m2以上の体格指数（BMI）を持っている必要があります。
4. 患者は7.3-11.0の間の糖化HbA1cを示します 適格性スクリーニング中、その後、最終慣らし訪問時に<=8.5。
5. -現在の糖尿病治療（包含2に記載）をメトホルミンとサクサグリプチンに置き換え、慣らし期間中にメトホルミンの用量を調整する意欲。
6. 被験者は、スクリーニング時にin vitroでウイルス抗原に対する免疫反応性（CEFプールアッセイ）によって評価される適切な免疫能力を示します。
7. 出産の可能性のある参加者は、バリア法、経口避妊薬、または手術のいずれかを含む効果的な避妊法を実践することに同意する必要があります。 これらの措置は、研究を通して維持されなければなりません。
8. 被験者は、高インスリン正常血糖クランプと 3 時間のための良好な末梢静脈アクセスを持っている必要があります。 OGTT 手順。
9. 患者は、研究手順、利用可能な代替治療、研究に伴うリスクを理解し、スクリーニングと登録について十分な説明を受け、署名された書面による同意を与えることにより、自発的に参加することに同意します。
10. 参加者は、糖尿病に焦点を当てていない抗炎症療法を受けている可能性があります (例: 非サリチル酸抗炎症療法、非サリチル酸 NSAID) および/または抗高血圧薬またはスタチン。

除外基準

1. -米国糖尿病協会の基準またはケトアシドーシスの病歴によって定義された1型糖尿病の患者、または患者は、典型的な自己抗体（インスリン、GAD65、IA-2、ZnT8) および血清 C-ペプチドレベル <0.7 ng/mL。
2. 患者は、スクリーニング訪問から4週間以内に、糖尿病に固有の治療法（選択基準にリストされているものを除く）で治療されています。
3. -患者は、スクリーニング来院から2か月以内にインスリンで治療されています。
4. -患者は、インフォームドコンセントに署名してから12週間以内に、現在、治験化合物またはデバイスを使用した別の研究に参加しているか、参加したことがある、またはこの研究に参加している間、他の研究への参加を控えることに同意しません。
5. 患者には、過敏症の病歴またはサクサグリプチン（オングリザ）または米国のラベルに基づくメトホルミンを含む DPPIV 阻害剤に対する禁忌の病歴があります。
6. -患者は減量薬（オルリスタット、フェンテルミン、Qsymia、Belviq など）を過去 6 週間以内に服用しています。

7. 患者は、治験中、主治医から以下のいずれかの薬剤を服用し続ける必要があります。

   マクロライド系抗生物質、シサプリド、抗不整脈薬、ステロイド、リファンピシン、フェノバルビタール、フェニトイン、セコバルビタール、カルバマゼピン、ノルエチンドロン、イソ​​ニアジド。 AZD9668 は、CYP3A4、3A5、および 2B6 によって代謝されます。 SAXA は CYP3A4 および 3A5 によって代謝され、上記の薬剤を使用している患者に仮想的な有害事象との薬物相互作用を引き起こす可能性があります。 また、AZD9668 は CYP2C9 の弱い阻害を引き起こすため、フルコナゾール、アミオダロン、フェノフィブラート、フルボキサミン、フェニルブタゾン、プロベネシド、セルトラリンを服用している患者も、この効果による仮想的な有害事象を避けるために除外されます。

8. -患者は、同意に署名する前の6週間以内に大手術を受けたか、研究中に計画された何らかのタイプまたは形態の大手術を受けました（医師の裁量による）。
9. -患者は、コルチコステロイドまたはその他の免疫調節剤の薬理学的用量の14日間連続または反復コースによる治療を受けているか、必要になる可能性があります。 たとえば、慢性の全身性コルチコステロイドを必要とする患者 (局所または吸入コルチコステロイドは含まれません)。 例外は市販の非サリチル酸 NSAID です。
10. -過去12か月以内に免疫系に影響を与える薬物、または生物学的療法の臨床試験への登録または登録履歴（例：全身性免疫抑制薬理学、免疫抑制サイトカイン、治療用免疫調節抗体、治療用免疫調節融合タンパク質および/またはサイトカイン受容体デコイも同様）任意の介入および/または非介入によって引き起こされる免疫不全など)。
11. -冠動脈疾患の既往歴（心筋梗塞、狭心症、バイパス手術、または血管形成術として定義）
12. -不整脈の既往歴（早期拍動を除く）
13. -次のように定義される心不全の既往歴 i）症候性または ii）肺水腫、下肢浮腫または低駆出率（<40％）
14. 難治性慢性片頭痛の証拠 (ICHD-3 および Martelletti et al. で定義)。
15. -昨年のスクリーニング訪問中の持続性徐脈の病歴（暦年に3回以上のエピソードで、心拍数が1分あたり60回未満で、それぞれの場合に入院が必要でした）。
16. 白血球減少 (<3000 白血球/マイクロリットル)、好中球減少 (1500 好中球/マイクロリットル)、リンパ球減少 (<800 リンパ球/マイクロリットル)、または血小板減少 (<125000 血小板/マイクロリットル)。その他の臨床的に関連する異常な血液学的値。
17. -HIV、活動性CMV、クラミジア、深刻な真菌感染の証拠、活動性HSV1および/またはHSV2の陽性（テスト参照範囲の最高値より2標準偏差高いIgM陽性として決定）、B型またはC型肝炎、スクリーニング時。 軽度の皮膚真菌、または軽度のカンジダ症は、登録または治療除外基準ではありません。 また、HIV の病歴、B 型および C 型肝炎を除き、治療に成功し、無病の人 (治療の成功を確認してからスクリーニングまでの期間が 6 か月以上) は、この試験に登録する資格があります。
18. 患者は、チアゾリジンジオン、プラムリンチド、またはアミリンなどのグルコース代謝に直接影響するが、これらに限定されない、包含＃2にリストされているすべての薬物療法を継続するように治療する医師によって要求されます.
19. -治験薬投与開始前の過去3か月以内に、あらゆる形態の生ワクチン製品によるワクチン接種。
20. -研究者の意見では、患者の安全性および/または研究結果の完全性に影響を与える慢性疾患。 これには、脂質異常症、スタチンまたは抗高血圧治療を受けている患者、または十分に制御された甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は含まれません。
21. -治療された甲状腺機能低下症（T4およびTSHは、年齢に合わせて調整された正常な参照範囲内にある必要があります）、セリアック病、またはスタチンを維持した、合併症のない脂質血症を除く、慢性的な薬物療法を必要とする他の疾患または障害。
22. -ALTまたはASTが正常の上限の1.5倍を超える肝機能障害の証拠。
23. -ベースラインスクリーニング時の正常上限の2倍を超える血中クレアチニンによって示される腎不全の証拠、またはeGFR <45 mL /分。 またはスクリーニング時の腎不全または低クレアチニンクリアランスの過去の病歴または現在の臨床的証拠。
24. -スクリーニング時に妊娠している女性、または研究期間中に妊娠を延期したくない女性。
25. 授乳中の女性。
26. 3 時間の OGTT および高インスリン正常血糖クランプ手順のための静脈へのアクセスが悪い。
27. 患者がこのプロトコルで治療を受けている間は、次の治療を行うことはできません。i) 放射線療法。 ii) 化学療法; iii) コルチコステロイド (局所または吸入の非常に短いコースを除く); iv) 注意欠陥および多動性障害 (ADHD) の治療に使用される薬剤。 v) リファンピシンまたはフェニトイン; vi) 他のタンパク質、粒子または細胞ワクチン免疫調節療法。 これらの治療法が他の状態の治療に不可欠である場合、この研究への参加は終了します。
28. 糖化HbA1cを正確に測定する能力を妨げる状態。 例には以下が含まれます: HbS 特性、HbC 特性)、胎児ヘモグロビン (HbF) の上昇、およびヘモグロビンの化学修飾誘導体 (例: 腎不全患者におけるカルバミル化Hb）; -赤血球の生存を短縮するか、平均赤血球年齢を低下させる状態（例、急性失血、溶血性貧血からの回復）;鉄欠乏性貧血、鉄補充療法
29. 最終慣らし時間までに、毎日少なくとも 1000 mg の即時または持続放出メトホルミンに耐えられない被験者は、さらなる参加から除外されます。
30. -慣らし期間の終わりまでに糖化HbA1cレベル<= 8.5を示さない被験者。