Противовоспалительная малая лекарственная адъювантная терапия при диабете 2 типа

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Пациенты в возрасте от 21 до 75 лет включительно, которые соответствуют стандартным критериям Американской диабетической ассоциации для сахарного диабета 2 типа (СД2).

2. Субъекты в настоящее время принимают метформин (не менее 1000 мг в день) в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга отдельно или в сочетании с любым из следующих препаратов или комбинаций диабета:

   1. Ингибитор DPPIV (любой уровень дозы/частота)
   2. Сульфонилмочевина (любой уровень дозы/частота)
   3. Агонист GLP1 (любой уровень дозы/частота)
   4. Препараты сульфонилмочевины (любой уровень дозы/частота) + агонист GLP1 (любой уровень дозы/частота)
   5. Меглитинид (любой уровень дозы/частота)
   6. Ингибитор SGLT2 (любой уровень дозы/частота)
3. Пациенты должны иметь индекс массы тела (ИМТ) больше или равный 27 кг/м2.
4. У пациентов наблюдается гликированный HbA1c в диапазоне 7,3-11,0. во время скрининга на соответствие требованиям, а затем <=8,5 при последнем вводном визите.
5. Готовность заменить текущие методы лечения диабета (перечислены во включении 2) метформином и саксаглиптином и скорректировать дозу метформина в подготовительный период.
6. Субъекты демонстрируют адекватную иммунную компетентность по оценке иммунореактивности к вирусным антигенам (анализ пула CEF) in vitro во время скрининга.
7. Участники детородного возраста должны согласиться практиковать эффективную форму контроля над рождаемостью, которая может включать любой из следующих методов: барьерный метод, оральная контрацепция или хирургическое вмешательство. Эти меры должны соблюдаться на протяжении всего исследования.
8. Субъекты должны иметь хороший доступ к периферическим венам для проведения гиперинсулинемически-эугликемического зажима и 3-часовой терапии. Процедуры ОГТТ.
9. Пациенты понимают процедуры исследования, доступные альтернативные методы лечения, риски, связанные с исследованием, и добровольно соглашаются на участие, давая информированное и подписанное письменное согласие на скрининг и зачисление.
10. Участники могут проходить противовоспалительную терапию, не связанную с диабетом (например, несалицилатные противовоспалительные препараты, несалицилатные НПВП) и/или антигипертензивные препараты или статины.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации или с кетоацидозом в анамнезе, или пациенты, оцененные исследовательской группой как возможно имеющие сахарный диабет 1 типа, подтвержденный наличием по крайней мере одного из типичных аутоантител (инсулин , GAD65, IA-2, ZnT8) И уровень С-пептида в сыворотке <0,7 нг/мл.
2. Пациенты получали какие-либо методы лечения, специфичные для их диабета (кроме тех, которые перечислены в критериях включения) в течение 4 недель после визита для скрининга.
3. Пациентов лечили инсулином в течение 2 месяцев после визита для скрининга.
4. Пациенты в настоящее время участвуют или участвовали в другом исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение предшествующих 12 недель после подписания информированного согласия или не соглашаются воздерживаться от участия в каком-либо другом исследовании во время участия в этом исследовании.
5. Пациенты имеют в анамнезе гиперчувствительность или какие-либо противопоказания к ингибиторам DPPIV, включая саксаглиптин (Онглиза) или метформин на основе лейблов США.
6. Пациенты принимают лекарства для снижения веса (такие как орлистат, фентермин, Qsymia или Belviq) в течение предшествующих 6 недель.

7. Лечащие врачи требуют, чтобы пациенты продолжали принимать любой из этих агентов во время исследования:

   макролидные антибиотики, цизаприд, антиаритмические средства, стероиды, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, секобарбитал, карбамазепин, норэтиндрон, изониазид. AZD9668 метаболизируется CYP3A4, 3A5 и 2B6. SAXA метаболизируется CYP3A4 и 3A5, что может привести к межлекарственным взаимодействиям с гипотетическими побочными эффектами у пациентов, принимающих вышеуказанные препараты. Кроме того, AZD9668 вызывает слабое ингибирование CYP2C9, поэтому пациенты, принимающие флуконазол, амиодарон, фенофибрат, флувоксамин, фенилбутазон, пробенецид, сертралин, также будут исключены, чтобы избежать гипотетических побочных эффектов, связанных с этим эффектом.

8. Пациенты перенесли серьезную операцию в течение 6 недель до подписания согласия или у них запланирована серьезная операция любого типа или формы во время исследования (на усмотрение врача).
9. Пациенты находятся или могут нуждаться в лечении 14 последовательными днями или повторными курсами фармакологических доз кортикостероидов или любого другого иммуномодулирующего средства. Например, пациенты, нуждающиеся в длительном применении системных кортикостероидов (не включают местные или ингаляционные кортикостероиды). Исключения составляют безрецептурные НПВП, не содержащие салицилатов.
10. Зачисление или история участия в клиническом испытании лекарственного средства или биологической терапии, которые влияют на иммунную систему в течение последних 12 месяцев (например, системные иммунодепрессивные фармакологические препараты, иммунодепрессивные цитокины, терапевтические иммуномодулирующие антитела, терапевтические иммуномодулирующие слитые белки и/или приманки рецепторов цитокинов, а также как любой иммунодефицит, вызванный вмешательством и/или невмешательством).
11. Заболевание коронарной артерии в анамнезе (определяемое как инфаркт миокарда, стенокардия, шунтирование или ангиопластика)
12. Аритмия в анамнезе (исключая экстрасистолы)
13. Сердечная недостаточность в анамнезе определяется как i) симптоматическая ИЛИ ii) отек легких, отек нижних конечностей или низкая фракция выброса (<40%)
14. Признаки рефрактерной хронической мигрени (определены в ICHD-3 и Martelletti et al.).
15. Стойкая брадикардия в анамнезе в течение последнего года перед скрининговым визитом (более трех эпизодов ЧСС <60 ударов в минуту в течение календарного года, каждый из которых требовал госпитализации).
16. Лейкопения (<3000 лейкоцитов/мкл), нейтропения (1500 нейтрофилов/мкл), лимфопения (<800 лимфоцитов/мкл) или тромбоцитопения (<125000 тромбоцитов/мкл). любые другие клинически значимые аномальные гематологические показатели.
17. Положительный результат на ВИЧ, активный ЦМВ, хламидиоз, любые признаки серьезной грибковой инфекции, активный ВПГ1 и/или ВПГ2 (определяется как положительная реакция на IgM на 2 стандартных отклонения выше максимального значения контрольного диапазона теста), гепатит В или С при скрининге. Незначительный грибок кожи или незначительный кандидоз не являются критерием включения или исключения лечения. Кроме того, за исключением ВИЧ-инфекции в анамнезе, гепатита В и С, успешно пролеченные лица без признаков заболевания (> 6 месяцев между временем подтверждения успешного лечения и временем скрининга) будут иметь право на участие в этом испытании.
18. Лечащий врач требует, чтобы пациенты продолжали принимать любые лекарства, перечисленные во включении № 2, которые непосредственно влияют на метаболизм глюкозы, такие как, помимо прочего, тиазолидиндионы, прамлинтид или амилин.
19. Вакцинация любой формой живой вакцины в течение последних 3 месяцев до начала введения исследуемого препарата.
20. Любое хроническое заболевание, которое, по мнению исследователей, может повлиять на безопасность пациента и/или достоверность результатов исследования. Это не включает дислипидемию, пациентов, принимающих статины или антигипертензивную терапию, или пациентов с хорошо контролируемым гипо- или гипертиреозом.
21. Любое другое заболевание или расстройство, требующее хронической лекарственной терапии, за исключением леченного гипотиреоза (Т4 и ТТГ должны быть в пределах нормального референтного диапазона с поправкой на возраст), глютеновой болезни или неосложненной липидемии, поддерживаемой статинами.
22. Признаки дисфункции печени, когда АЛТ или АСТ > 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
23. Признаки почечной недостаточности, на которые указывает уровень креатинина в крови > 2 раз выше верхней границы нормы при исходном скрининге ИЛИ рСКФ < 45 мл/мин. ИЛИ Наличие в анамнезе или текущих клинических признаков почечной недостаточности или низкого клиренса креатинина при скрининге.
24. Женщины, беременные на момент скрининга или не желающие откладывать беременность в период исследования.
25. Кормящая женщина.
26. Плохой доступ к венам для проведения 3-часовой ПГТТ и гиперинсулинемически-эугликемического зажима.
27. Во время лечения пациентов по этому протоколу нельзя проводить следующие виды терапии: i) лучевая терапия; ii) химиотерапия; iii) кортикостероиды (за исключением очень коротких курсов местного применения или ингаляций); iv) средства, применяемые для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ); v) рифампицин или фенитоин; vi) другие белковые, частицы или клеточные иммуномодулирующие терапии. Если эти методы лечения необходимы для лечения других состояний, участие в этом исследовании будет прекращено.
28. Состояние, при котором невозможно точно определить гликированный HbA1c. Примеры включают: генетические варианты (например, признак HbS, признак HbC), повышенный фетальный гемоглобин (HbF) и химически модифицированные производные гемоглобина (например, карбамилированный Hb у больных с почечной недостаточностью); Любое состояние, которое сокращает выживаемость эритроцитов или уменьшает средний возраст эритроцитов (например, восстановление после острой кровопотери, гемолитическая анемия); Железодефицитная анемия, заместительная терапия железом
29. Субъекты, которые не могут переносить по крайней мере 1000 мг метформина немедленного или пролонгированного действия в день к моменту заключительного вводного периода, будут исключены из дальнейшего участия.
30. Субъекты, у которых уровень гликированного HbA1c не превышает 8,5 к концу вводного периода.