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研究 Ruxolitinib 在具有高分子风险突变的早期骨髓纤维化患者中的疗效和安全性的 III 期研究。 (ReTHINK)

2019年7月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III 期研究，调查 Ruxolitinib 在具有高分子风险突变的早期骨髓纤维化患者中的疗效和安全性

具有高分子风险突变的骨髓纤维化患者具有内在的侵袭性疾病，白血病转化风险增加，总生存期降低。 由于目前在早期骨髓纤维化的高分子风险患者亚群中没有建立治疗方法，因此该研究旨在评估鲁索替尼在该患者群体中的作用。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

49

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aalborg、丹麦、DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev、丹麦、DK 2730
        • Novartis Investigative Site
  • 以色列
      • Afula、以色列、1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa、以色列、3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem、以色列、91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin、以色列、70300
        • Novartis Investigative Site
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、129110
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、191024
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg、俄罗斯联邦、194044
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、H 1083
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar、匈牙利、7400
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung City、台湾、83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City、Chiayi Hsien、台湾、61363
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna、奥地利、A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
      • Sao Paulo、巴西、01236030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo、SP、巴西、05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo、SP、巴西、08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • 希腊
      • Athens、希腊、115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens、希腊、106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras、希腊、265 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens、GR、希腊、115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki、GR、希腊、570 10
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum、德国、44787
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn、德国、53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz、德国、09113
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、德国、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Halle S、德国、06120
        • Novartis Investigative Site
      • Heilbronn、德国、74072
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、德国、50671
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、德国、04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、德国、81241
        • Novartis Investigative Site
      • Nordhorn、德国、48527
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock、德国、18057
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、德国、89081
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck、Schleswig-holstein、德国、23563
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • BA
      • Bari、BA、意大利、70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna、BO、意大利、40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia、BS、意大利、25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania、CT、意大利、95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze、FI、意大利、50134
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00168
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20122
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia、PV、意大利、27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia、RE、意大利、42123
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano、TO、意大利、10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni、TR、意大利、05100
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese、VA、意大利、21100
        • Novartis Investigative Site
  • 挪威
      • Bergen、挪威、N-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Loerenskog、挪威、NO 1478
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore、新加坡、169608
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Osaka、日本、545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city、Gunma、日本、371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city、Hyogo、日本、650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city、Osaka、日本、565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku、Tokyo、日本、113-8431
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-0023
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chuo-city、Yamanashi、日本、409-3898
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Antwerpen、比利时、2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege、比利时、4000
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Angers Cedex 1、法国、49033
        • Novartis Investigative Site
      • Brest、法国、29200
        • Novartis Investigative Site
      • Chambéry Cedex、法国、73011
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble、法国、38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex、法国、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex、法国、06202
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex 1、法国、76038
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy、法国、54511
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne、Bayonne Cedex、法国、64109
        • Novartis Investigative Site
  • 波兰
      • Lodz、波兰、93-513
        • Novartis Investigative Site
      • Torun、波兰、87 100
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw、波兰、50 367
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Concord NSW、New South Wales、澳大利亚、2139
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Wooloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Novartis Investigative Site
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06460
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、火鸡、34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun、火鸡、55139
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri、火鸡、38039
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Göteborg、瑞典、SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Huddinge、瑞典、SE-14186
        • Novartis Investigative Site
      • Lund、瑞典、SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uddevalla、瑞典、451 80
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • Novartis Investigative Site
      • St Gallen、瑞士、9001
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich、瑞士、8091
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston、Birmingham、英国、B15 2GW
        • Novartis Investigative Site
    • Bristol
      • Westbruy On Trym、Bristol、英国、BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
  • 葡萄牙
      • Faro、葡萄牙、8000-386
        • Novartis Investigative Site
      • Porto、葡萄牙、4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cadiz、Andalucia、西班牙、11009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga、Andalucia、西班牙、29010
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 确诊为至少 1 级骨髓纤维化的 MF；与 JAK2 突变状态无关
  • 五种 HMR 基因（ASXL1、EZH2、SRSF2 和 IDH1/2）之一至少有一个突变的患者
  • 脾脏不可触及或可触及的患者，从左肋缘到脾脏最大突出点的距离≤ 5 cm
  • MF-7评分≤15分，每项症状评分≤3分的患者

排除标准：

  • 先前接受过 ruxolitinib 或其他 JAK 抑制剂治疗的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：芦可替尼
每天两次口服两片 ruxolitinib 5 mg 片剂。
药品：芦可替尼
5 毫克口服片剂
其他名称：
  • INC4​​24
安慰剂比较：Ruxolitinib 安慰剂
每天两次口服两片 5mg 安慰剂。
药品：Ruxolitinib 安慰剂
5 mg 口服安慰剂片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS-1)
大体时间：从随机分组到疾病进展（预计评估长达 48 个月）

从随机化日期到出现任何疾病进展标准的无进展生存期 (PFS-1)：

  • 进行性脾肿大
  • 循环外周原始细胞计数 > 10%
  • 白血病转化
  • Hb < 10g/dl，与基线相比绝对下降至少 3 g/dl
  • 白细胞 (WBC) 计数 > 25 x 103/μL
  • MF-7评分≥30
  • 因任何原因死亡
从随机分组到疾病进展（预计评估长达 48 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主要进展时间 (TTP)
大体时间：从随机化到进展（估计评估长达 48 个月）
TTP 定义为从随机化到疾病进展的时间，如 PFS-1 定义的，不包括死亡事件。
从随机化到进展（估计评估长达 48 个月）
脾脏体积相对于基线的百分比变化
大体时间：从基线开始，每隔 12 周评估一次，直到治疗结束 (EOT)
脾脏体积（通过 MRI/CT）相对于基线的变化
从基线开始，每隔 12 周评估一次，直到治疗结束 (EOT)
使用 MF-7 时症状相对于基线的百分比变化
大体时间：从基线开始，每 4 周评估一次，直至治疗结束
用描述性统计总结了每次就诊时 MF-7 总症状评分和 7 种个体症状相对于基线的百分比变化。 对于此量表，症状在过去 24 小时内经历的严重程度从 0 到 10 不等，0 表示没有症状，10 表示最严重的可想象症状。
从基线开始，每 4 周评估一次，直至治疗结束
使用 EQ-5D 具有特定子量表分数（从基线开始）的参与者人数
大体时间：从基线开始，每 4 周评估一次，直至治疗结束

EQ-ED5 概况在基线和每个预定评估时分别针对 5 个维度（活动能力、自我护理、日常活动、疼痛不适、焦虑/抑郁）进行总结。只有参与者有基线分数和至少一个非遗漏的帖子-包括治疗期间的基线评分。 百分比基于所有这些可评估的参与者。

行动能力、自理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁的 5 个分数都是不言自明的（例如“我走路没有问题”到“我无法走路”），除了以下整体健康检查，其中 100 是最好的健康状况，0 是最差的健康状况。
从基线开始，每 4 周评估一次，直至治疗结束
总生存期
大体时间：从随机分组到任何原因导致死亡日期的时间（估计最多评估 48 个月）。
评估ruxolitinib对总生存期的影响
从随机分组到任何原因导致死亡日期的时间（估计最多评估 48 个月）。
血浆 Ruxolitinib 浓度
大体时间：第 12 周，第 48 周
利用群体 PK 方法表征药代动力学 (PK)。
第 12 周，第 48 周
无进展生存期 (PFS-2)
大体时间：从随机化日期到第二次疾病进展或死亡，以先到者为准（估计评估时间长达 72 个月）
PFS-2 评估为在以下任何情况下比新的 PFS-1 基线增加 25%： ● 进行性脾肿大 ● MF-7 评分增加 25%，绝对评分 ≥ 30
从随机化日期到第二次疾病进展或死亡，以先到者为准（估计评估时间长达 72 个月）
从基线开始的质量调整寿命年
大体时间：与按以下时间间隔安排的研究访视相比，基线的变化每 4 周一次直至第 24 周，每 8 周一次直至第 48 周，每 12 周超过第 48 周直至治疗结束和 30 天随访
EQ-5D-5L（EuroQol-5D-5L，是衡量健康结果的标准化工具，由描述性系统和视觉模拟量表组成 - 分数可以汇总为单一指数分数，为以下人群提供简单的健康衡量标准临床和经济评估）EQ-5D-5L 健康状态将转换为指数值（效用），从中计算 QALY（质量调整生命年）。 QALY 将按治疗组进行描述性总结。
与按以下时间间隔安排的研究访视相比，基线的变化每 4 周一次直至第 24 周，每 8 周一次直至第 48 周，每 12 周超过第 48 周直至治疗结束和 30 天随访
第一次进行性脾肿大 (TTPS) 的时间
大体时间：从随机化到最早时间到进行性脾肿大（估计评估长达 48 个月）
根据脾脏体积（通过磁共振成像 (MRI)/计算机断层扫描 (CT)）确定的首次进行性脾肿大的时间。
从随机化到最早时间到进行性脾肿大（估计评估长达 48 个月）
首次症状进展时间 (TTSP)
大体时间：从随机分组到症状进展 (MF-7)（估计评估长达 48 个月）
根据骨髓纤维化 7 项症状量表 (MF-7) 确定的首次症状进展时间
从随机分组到症状进展 (MF-7)（估计评估长达 48 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月3日

初级完成 (实际的)

2017年10月23日

研究完成 (实际的)

2017年10月23日

研究注册日期

首次提交

2015年10月27日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月3日

首次发布 (估计)

2015年11月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月8日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CINC424A2353
  • 2014-004928-21 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用法律法规尊重参与试验患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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