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分子リスクの高い変異を有する早期骨髄線維症患者におけるルキソリチニブの有効性と安全性を調査する第 III 相試験。 (ReTHINK)

2019年7月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

分子リスクの高い変異を有する早期骨髄線維症患者におけるルキソリチニブの有効性と安全性を調査する無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同、第 III 相試験

分子リスクの高い変異を有する骨髄線維症患者は、白血病性形質転換のリスクが高く、全生存率が低下した本質的に攻撃的な疾患を患っています。 早期骨髄線維症の高分子リスク患者のサブセットで現在確立されている治療法がないため、この研究は、この患者集団におけるルキソリチニブを評価することを目的としていました。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

49

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston、Birmingham、イギリス、B15 2GW
        • Novartis Investigative Site
    • Bristol
      • Westbruy On Trym、Bristol、イギリス、BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
  • イスラエル
      • Afula、イスラエル、1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa、イスラエル、3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem、イスラエル、91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv、イスラエル、6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin、イスラエル、70300
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • BA
      • Bari、BA、イタリア、70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna、BO、イタリア、40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia、BS、イタリア、25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania、CT、イタリア、95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze、FI、イタリア、50134
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00168
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20122
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia、PV、イタリア、27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia、RE、イタリア、42123
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano、TO、イタリア、10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni、TR、イタリア、05100
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese、VA、イタリア、21100
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Concord NSW、New South Wales、オーストラリア、2139
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Wooloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Novartis Investigative Site
  • オーストリア
      • Salzburg、オーストリア、5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna、オーストリア、A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens、ギリシャ、106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras、ギリシャ、265 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens、GR、ギリシャ、115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki、GR、ギリシャ、570 10
        • Novartis Investigative Site
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore、シンガポール、169608
        • Novartis Investigative Site
  • スイス
      • Basel、スイス、4031
        • Novartis Investigative Site
      • St Gallen、スイス、9001
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich、スイス、8091
        • Novartis Investigative Site
  • スウェーデン
      • Göteborg、スウェーデン、SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Huddinge、スウェーデン、SE-14186
        • Novartis Investigative Site
      • Lund、スウェーデン、SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uddevalla、スウェーデン、451 80
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cadiz、Andalucia、スペイン、11009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga、Andalucia、スペイン、29010
        • Novartis Investigative Site
  • デンマーク
      • Aalborg、デンマーク、DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev、デンマーク、DK 2730
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Aachen、ドイツ、52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum、ドイツ、44787
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn、ドイツ、53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz、ドイツ、09113
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、ドイツ、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Halle S、ドイツ、06120
        • Novartis Investigative Site
      • Heilbronn、ドイツ、74072
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、ドイツ、50671
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、ドイツ、04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、ドイツ、81241
        • Novartis Investigative Site
      • Nordhorn、ドイツ、48527
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock、ドイツ、18057
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck、Schleswig-holstein、ドイツ、23563
        • Novartis Investigative Site
  • ノルウェー
      • Bergen、ノルウェー、N-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Loerenskog、ノルウェー、NO 1478
        • Novartis Investigative Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、H 1083
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar、ハンガリー、7400
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Angers Cedex 1、フランス、49033
        • Novartis Investigative Site
      • Brest、フランス、29200
        • Novartis Investigative Site
      • Chambéry Cedex、フランス、73011
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble、フランス、38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex、フランス、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex、フランス、06202
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex 1、フランス、76038
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy、フランス、54511
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne、Bayonne Cedex、フランス、64109
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
      • Sao Paulo、ブラジル、01236030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo、SP、ブラジル、05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo、SP、ブラジル、08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Antwerpen、ベルギー、2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege、ベルギー、4000
        • Novartis Investigative Site
  • ポルトガル
      • Faro、ポルトガル、8000-386
        • Novartis Investigative Site
      • Porto、ポルトガル、4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • ポーランド
      • Lodz、ポーランド、93-513
        • Novartis Investigative Site
      • Torun、ポーランド、87 100
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw、ポーランド、50 367
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、129110
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、191024
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg、ロシア連邦、194044
        • Novartis Investigative Site
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06460
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、七面鳥、34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun、七面鳥、55139
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri、七面鳥、38039
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung City、台湾、83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City、Chiayi Hsien、台湾、61363
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Osaka、日本、545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city、Gunma、日本、371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city、Hyogo、日本、650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city、Osaka、日本、565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku、Tokyo、日本、113-8431
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-0023
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chuo-city、Yamanashi、日本、409-3898
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -少なくともグレード1の骨髄線維症を伴うMFの確定診断; JAK2 変異状態に関係なく
  • 5つのHMR遺伝子（ASXL1、EZH2、SRSF2、およびIDH1 / 2）のいずれかに少なくとも1つの変異がある患者
  • -触知できない脾臓または脾臓が触知できる患者 左肋骨縁から最大の脾臓突出点まで5cm以下
  • MF-7スコアが15以下で、個々の症状スコアが3以下の患者

除外基準:

  • -ルキソリチニブまたは他のJAK阻害剤による以前の治療を受けた患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ルキソリチニブ
ルキソリチニブ 5 mg 2 錠を 1 日 2 回経口投与した。
薬：ルキソリチニブ
経口用5mg錠
他の名前：
  • INC4​​24
プラセボコンパレーター：ルキソリチニブ プラセボ
5mg プラセボの 2 錠を 1 日 2 回経口投与しました。
薬：ルキソリチニブ プラセボ
経口用5mgプラセボ錠

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS-1)
時間枠：無作為化から疾患の進行まで（48か月まで評価されると推定される）

無作為化日から疾患進行の基準のいずれかが発生するまでの無増悪生存期間 (PFS-1):

  • 進行性脾腫
  • 循環末梢芽球数 > 10%
  • 白血病への転換
  • Hb < 10g/dl、ベースラインから少なくとも 3 g/dl 絶対減少
  • 白血球（WBC）数 > 25 x 103/μL
  • MF-7スコア≧30
  • あらゆる原因による死亡
無作為化から疾患の進行まで（48か月まで評価されると推定される）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
一次進行までの時間 (TTP)
時間枠：無作為化から進行まで（最大48か月まで評価されると推定）
TTP は、イベントとしての死亡を除いた PFS-1 で定義された無作為化から疾患進行までの時間として定義されます。
無作為化から進行まで（最大48か月まで評価されると推定）
ベースラインからの脾臓容積の変化率
時間枠：ベースラインから、治療終了 (EOT) まで 12 週間間隔で評価
ベースラインからの脾臓容積の変化（MRI/CTによる）
ベースラインから、治療終了 (EOT) まで 12 週間間隔で評価
MF-7を使用したベースラインからの症状の変化率
時間枠：ベースラインから、治療終了まで4週間ごとに評価
MF-7 の合計症状スコアのベースラインからの変化率と、各来院時の 7 つの個別の症状を記述統計でまとめました。 この尺度では、過去 24 時間以内に経験した重症度を 0 から 10 の範囲で症状の範囲で表し、0 は症状がないことを、10 は考えられる最悪の症状を表します。
ベースラインから、治療終了まで4週間ごとに評価
EQ-5D を使用した特定のサブスケール スコア (ベースラインから) を持つ参加者の数
時間枠：ベースラインから、治療終了まで4週間ごとに評価

EQ-ED5 プロファイルは、ベースライン時および予定された各評価時に、5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛みの不快感、不安/抑うつ) ごとに個別に要約されました。 -治療期間中のベースラインスコアが含まれていました。 パーセンテージは、これらすべての評価可能な参加者に基づいています。

可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つのスコアはすべて一目瞭然です (たとえば、「歩くのに問題はない」から「歩けない」まで)。ただし、以下の全体的な健康状態は除きます。ここで、100 が最高の健康状態、0 が最悪の健康状態です。
ベースラインから、治療終了まで4週間ごとに評価
全生存
時間枠：無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間 (最大 48 か月まで評価されると推定されます)。
ルキソリチニブの全生存に対する効果を評価する
無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間 (最大 48 か月まで評価されると推定されます)。
血漿ルキソリチニブ濃度
時間枠：第12週、第48週
母集団 PK アプローチを利用して、薬物動態 (PK) を特徴付けます。
第12週、第48週
無増悪生存期間 (PFS-2)
時間枠：無作為化日から2回目の病勢進行または死亡のいずれか早い方まで（最大72カ月まで評価されると推定される）
PFS-2 は、以下のいずれかで PFS-1 の新しいベースラインよりも 25% 増加したと評価されました: ● 進行性脾腫 ● MF-7 スコアが 25% 増加し、絶対スコアが 30 以上
無作為化日から2回目の病勢進行または死亡のいずれか早い方まで（最大72カ月まで評価されると推定される）
ベースラインからの質調整生存年数
時間枠：24週目までは4週間ごと、48週目までは8週間ごと、48週目以降は12週間ごと、治療終了まで次の間隔で予定された研究訪問と比較したベースラインからの変化および30日間のフォローアップ訪問
EQ-5D-5L (EuroQol-5D-5L は、健康転帰を測定するための標準化された機器であり、記述システムとビジュアル アナログ スケールで構成されています。スコアは、健康の簡単な尺度を提供する単一のインデックス スコアに要約できます。臨床的および経済的評価) EQ-5D-5L の健康状態は、QALY (品質調整寿命) が計算される指標値 (効用) に変換されます。 QALYは、治療群ごとに記述的に要約されます。
24週目までは4週間ごと、48週目までは8週間ごと、48週目以降は12週間ごと、治療終了まで次の間隔で予定された研究訪問と比較したベースラインからの変化および30日間のフォローアップ訪問
最初の進行性脾腫 (TTPS) までの時間
時間枠：無作為化から進行性脾腫までの最も初期の時点まで (最大 48 か月まで評価されると推定されます)
脾臓の容積によって決定される最初の進行性脾腫までの時間（磁気共鳴画像法（MRI）/コンピューター断層撮影法（CT）による）。
無作為化から進行性脾腫までの最も初期の時点まで (最大 48 か月まで評価されると推定されます)
最初の症候性進行までの時間 (TTSP)
時間枠：無作為化から症状の進行まで（MF-7）（最大48か月まで評価されると推定）
骨髄線維症 7 項目症状スケール (MF-7) によって決定される最初の症状の進行までの時間
無作為化から症状の進行まで（MF-7）（最大48か月まで評価されると推定）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年2月3日

一次修了 (実際)

2017年10月23日

研究の完了 (実際)

2017年10月23日

試験登録日

最初に提出

2015年10月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月3日

最初の投稿 (見積もり)

2015年11月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年8月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年7月8日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CINC424A2353
  • 2014-004928-21 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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