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Étude de phase III portant sur l'efficacité et l'innocuité du ruxolitinib chez les patients atteints de myélofibrose précoce présentant des mutations à haut risque moléculaire. (ReTHINK)

8 juillet 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique et de phase III portant sur l'efficacité et l'innocuité du ruxolitinib chez les patients atteints de myélofibrose précoce présentant des mutations à haut risque moléculaire

Les patients atteints de myélofibrose avec des mutations à haut risque moléculaire ont une maladie intrinsèquement agressive avec un risque accru de transformation leucémique et une survie globale réduite. Comme il n'existe actuellement aucun traitement établi dans le sous-ensemble de patients à haut risque moléculaire atteints de myélofibrose précoce, l'étude visait à évaluer le ruxolitinib dans cette population de patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Allemagne, 44787
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Allemagne, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Allemagne, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Halle S, Allemagne, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Heilbronn, Allemagne, 74072
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Allemagne, 50671
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Allemagne, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Nordhorn, Allemagne, 48527
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Allemagne, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck, Schleswig-holstein, Allemagne, 23563
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Concord NSW, New South Wales, Australie, 2139
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgique, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Brésil
      • Sao Paulo, Brésil, 01236030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brésil, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Danemark, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cadiz, Andalucia, Espagne, 11009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Espagne, 29010
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Angers Cedex 1, France, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, France, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Chambéry Cedex, France, 73011
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, France, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, France, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, France, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex 1, France, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy, France, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, France, 64109
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Fédération Russe, 194044
        • Novartis Investigative Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grèce, 106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grèce, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Grèce, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, GR, Grèce, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, H 1083
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Hongrie, 7400
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Afula, Israël, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israël, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin, Israël, 70300
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • BA
      • Bari, BA, Italie, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italie, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italie, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italie, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italie, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italie, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italie, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Italie, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Osaka, Japon, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japon, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japon, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japon, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Japon, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japon, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japon, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chuo-city, Yamanashi, Japon, 409-3898
        • Novartis Investigative Site
  • L'Autriche
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, L'Autriche, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Le Portugal
      • Faro, Le Portugal, 8000-386
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Le Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Norvège
      • Bergen, Norvège, N-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Loerenskog, Norvège, NO 1478
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Lodz, Pologne, 93-513
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Pologne, 87 100
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Pologne, 50 367
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Royaume-Uni, B15 2GW
        • Novartis Investigative Site
    • Bristol
      • Westbruy On Trym, Bristol, Royaume-Uni, BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • St Gallen, Suisse, 9001
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Suisse, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Suède
      • Göteborg, Suède, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Huddinge, Suède, SE-14186
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Suède, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uddevalla, Suède, 451 80
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Kaohsiung City, Taïwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taïwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City, Chiayi Hsien, Taïwan, 61363
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06460
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Turquie, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Turquie, 55139
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri, Turquie, 38039
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de MF avec fibrose de la moelle osseuse d'au moins le grade 1 ; quel que soit le statut mutationnel de JAK2
  • Patients avec au moins une mutation dans l'un des cinq gènes HMR (ASXL1, EZH2, SRSF2 et IDH1/2)
  • Patients avec rate non palpable ou rate palpable ≤ 5 cm du rebord costal gauche au point de la plus grande protrusion splénique
  • Patients avec un score MF-7 ≤ 15, avec chaque score de symptôme individuel ≤ 3

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant déjà reçu un traitement par le ruxolitinib ou d'autres inhibiteurs de JAK.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ruxolitinib
Deux comprimés de ruxolitinib 5 mg ont été administrés par voie orale deux fois par jour.
Médicament: Ruxolitinib
Comprimé de 5 mg pour voie orale
Autres noms:
  • INC424
Comparateur placebo: Ruxolitinib Placebo
Deux comprimés de placebo de 5 mg ont été administrés par voie orale deux fois par jour.
Médicament: Ruxolitinib Placebo
Comprimé placebo de 5 mg à usage oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS-1)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie (estimée être évaluée jusqu'à 48 mois)

Survie sans progression (PFS-1) à partir de la date de randomisation jusqu'à l'apparition de l'un des critères de progression de la maladie :

  • Splénomégalie progressive
  • Nombre de souffles périphériques circulants > 10 %
  • Transformation leucémique
  • Hb < 10 g/dl avec une diminution absolue d'au moins 3 g/dl par rapport à la valeur initiale
  • Nombre de globules blancs (WBC) > 25 x 103/ μL
  • Score MF-7 ≥ 30
  • Décès quelle qu'en soit la cause
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie (estimée être évaluée jusqu'à 48 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'à la progression primaire (TTP)
Délai: De la randomisation à la progression (estimée être évaluée jusqu'à 48 mois)
Le TTP est défini comme le temps entre la randomisation et la progression de la maladie telle que définie pour la SSP-1, à l'exclusion du décès en tant qu'événement.
De la randomisation à la progression (estimée être évaluée jusqu'à 48 mois)
Changement en pourcentage du volume de la rate par rapport à la ligne de base
Délai: À partir de la ligne de base et évalué à des intervalles de 12 semaines jusqu'à la fin du traitement (EOT)
Modification du volume de la rate (par IRM/TDM) par rapport au départ
À partir de la ligne de base et évalué à des intervalles de 12 semaines jusqu'à la fin du traitement (EOT)
Changement en pourcentage des symptômes par rapport à la ligne de base à l'aide du MF-7
Délai: À partir de la ligne de base et évalué toutes les 4 semaines jusqu'à la fin du traitement
Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base du score total des symptômes MF-7 et de 7 symptômes individuels à chaque visite a été résumé avec des statistiques descriptives. Pour cette échelle, les symptômes vont de 0 à 10 pour la gravité ressentie au cours des dernières 24 heures, 0 correspondant à l'absence de symptômes et 10 aux pires symptômes imaginables.
À partir de la ligne de base et évalué toutes les 4 semaines jusqu'à la fin du traitement
Nombre de participants avec des scores de sous-échelle spécifiques (à partir de la ligne de base) à l'aide de l'EQ-5D
Délai: À partir de la ligne de base et évalué toutes les 4 semaines jusqu'à la fin du traitement

Les profils EQ-ED5 ont été résumés au départ et à chaque évaluation programmée pour chacune des 5 dimensions séparément (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur, inconfort, anxiété/dépression) Seuls les participants avec un score de départ et au moins un poste non manquant -score de base pendant la période de traitement ont été inclus. Les pourcentages étaient basés sur tous ces participants évaluables.

Les 5 scores pour la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression s'expliquent tous d'eux-mêmes (par exemple, « Je n'ai aucun problème à marcher » à « Je suis incapable de marcher »), à l'exception de l'état de santé général suivant check, où 100 est le meilleur état de santé et 0 est le pire état de santé.
À partir de la ligne de base et évalué toutes les 4 semaines jusqu'à la fin du traitement
La survie globale
Délai: Délai entre la randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause (estimé à évaluer jusqu'à 48 mois).
Évaluer l'effet du ruxolitinib sur la survie globale
Délai entre la randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause (estimé à évaluer jusqu'à 48 mois).
Concentrations plasmatiques de ruxolitinib
Délai: Semaine 12, Semaine 48
Caractériser la pharmacocinétique (PK) en utilisant une approche PK de population.
Semaine 12, Semaine 48
Survie sans progression (PFS-2)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la deuxième progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (évaluation estimée jusqu'à 72 mois)
SSP-2 évaluée par une augmentation de 25 % par rapport à la nouvelle ligne de base de SSP-1 dans l'un des cas suivants : ● Splénomégalie progressive ● Augmentation de 25 % du score MF-7 avec un score absolu ≥ 30
De la date de randomisation jusqu'à la deuxième progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (évaluation estimée jusqu'à 72 mois)
Années de vie ajustées en fonction de la qualité depuis la référence
Délai: Changement par rapport au départ par rapport aux visites d'étude prévues aux intervalles suivants toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24, toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 48, toutes les 12 semaines après la semaine 48 jusqu'à la fin du traitement et la visite de suivi de 30 jours
EQ-5D-5L (EuroQol-5D-5L, est un instrument standardisé pour mesurer les résultats de santé, se compose d'un système descriptif et d'une échelle visuelle analogique - les scores peuvent être résumés en un seul score d'indice qui fournit une mesure simple de la santé pour évaluation clinique et économique ) Les états de santé EQ-5D-5L seront convertis en valeurs d'index (utilités) à partir desquelles seront calculées les QALY (Quality-adjusted life years). QALY sera résumé de manière descriptive par bras de traitement.
Changement par rapport au départ par rapport aux visites d'étude prévues aux intervalles suivants toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24, toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 48, toutes les 12 semaines après la semaine 48 jusqu'à la fin du traitement et la visite de suivi de 30 jours
Délai avant la première splénomégalie progressive (TTPS)
Délai: De la randomisation jusqu'au moment le plus précoce jusqu'à la splénomégalie progressive (estimée être évaluée jusqu'à 48 mois)
Délai avant la première splénomégalie progressive, déterminé par le volume de la rate (par imagerie par résonance magnétique (IRM)/tomodensitométrie (CT).
De la randomisation jusqu'au moment le plus précoce jusqu'à la splénomégalie progressive (estimée être évaluée jusqu'à 48 mois)
Délai jusqu'à la première progression symptomatique (TTSP)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression symptomatique (MF-7) (évaluation estimée jusqu'à 48 mois)
Délai jusqu'à la première progression symptomatique tel que déterminé par l'échelle des symptômes de la myélofibrose à 7 éléments (MF-7)
De la randomisation jusqu'à la progression symptomatique (MF-7) (évaluation estimée jusqu'à 48 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

23 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

23 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2015

Première publication (Estimation)

5 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CINC424A2353
  • 2014-004928-21 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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