Vaiheen III tutkimus, jossa tutkitaan ruksolitinibin tehoa ja turvallisuutta varhaisvaiheen myelofibroosipotilailla, joilla on korkean molekyylisen riskin mutaatioita. (ReTHINK)
maanantai 8. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, vaiheen III tutkimus, jossa tutkitaan ruksolitinibin tehoa ja turvallisuutta varhaisvaiheen myelofibroosipotilailla, joilla on korkean molekyylisen riskin mutaatioita
Myelofibroosipotilailla, joilla on korkean molekyyliriskin mutaatiot, on luonnostaan aggressiivinen sairaus, johon liittyy lisääntynyt leukeemisen transformaation riski ja heikentynyt kokonaiseloonjääminen.
Koska varhaista myelofibroosia sairastavien korkean molekyylisen riskin potilaiden alaryhmälle ei ole tällä hetkellä vakiintunutta hoitoa, tutkimuksen tavoitteena oli arvioida ruksolitinibi tässä potilaspopulaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
49
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Concord NSW, New South Wales, Australia, 2139
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Wooloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2060
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Belgia, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brasilia, 01236030
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilia, 05403 000
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasilia, 08270-070
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Cadiz, Andalucia, Espanja, 11009
- Novartis Investigative Site
-
Malaga, Andalucia, Espanja, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 1834111
- Novartis Investigative Site
-
Haifa, Israel, 3525408
- Novartis Investigative Site
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
Zrifin, Israel, 70300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BA
-
Bari, BA, Italia, 70124
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
CT
-
Catania, CT, Italia, 95123
- Novartis Investigative Site
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00168
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20122
- Novartis Investigative Site
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italia, 27100
- Novartis Investigative Site
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Italia, 10043
- Novartis Investigative Site
-
-
TR
-
Terni, TR, Italia, 05100
- Novartis Investigative Site
-
-
VA
-
Varese, VA, Italia, 21100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Itävalta, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Osaka, Japani, 545-8586
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japani, 453-8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japani, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Gunma
-
Maebashi city, Gunma, Japani, 371 8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Kobe-city, Hyogo, Japani, 650-0047
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japani, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Suita city, Osaka, Japani, 565 0871
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Japani, 113-8431
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 160-0023
- Novartis Investigative Site
-
-
Yamanashi
-
Chuo-city, Yamanashi, Japani, 409-3898
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
Athens, Kreikka, 106 76
- Novartis Investigative Site
-
Patras, Kreikka, 265 00
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Athens, GR, Kreikka, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, GR, Kreikka, 570 10
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bergen, Norja, N-5021
- Novartis Investigative Site
-
Loerenskog, Norja, NO 1478
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Faro, Portugali, 8000-386
- Novartis Investigative Site
-
Porto, Portugali, 4200-072
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lodz, Puola, 93-513
- Novartis Investigative Site
-
Torun, Puola, 87 100
- Novartis Investigative Site
-
Wroclaw, Puola, 50 367
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 1, Ranska, 49033
- Novartis Investigative Site
-
Brest, Ranska, 29200
- Novartis Investigative Site
-
Chambéry Cedex, Ranska, 73011
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Ranska, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Ranska, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Nice Cedex, Ranska, 06202
- Novartis Investigative Site
-
Rouen Cedex 1, Ranska, 76038
- Novartis Investigative Site
-
Vandoeuvre Les Nancy, Ranska, 54511
- Novartis Investigative Site
-
-
Bayonne Cedex
-
Bayonne, Bayonne Cedex, Ranska, 64109
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Ruotsi, SE-413 45
- Novartis Investigative Site
-
Huddinge, Ruotsi, SE-14186
- Novartis Investigative Site
-
Lund, Ruotsi, SE-221 85
- Novartis Investigative Site
-
Uddevalla, Ruotsi, 451 80
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Bochum, Saksa, 44787
- Novartis Investigative Site
-
Bonn, Saksa, 53105
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Saksa, 09113
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Saksa, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Saksa, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Halle S, Saksa, 06120
- Novartis Investigative Site
-
Heilbronn, Saksa, 74072
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Saksa, 50671
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Saksa, 81241
- Novartis Investigative Site
-
Nordhorn, Saksa, 48527
- Novartis Investigative Site
-
Rostock, Saksa, 18057
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Saksa, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Schleswig-holstein
-
Luebeck, Schleswig-holstein, Saksa, 23563
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Novartis Investigative Site
-
St Gallen, Sveitsi, 9001
- Novartis Investigative Site
-
Zuerich, Sveitsi, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiayi Hsien
-
Putzu City, Chiayi Hsien, Taiwan, 61363
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Tanska, DK 9000
- Novartis Investigative Site
-
Herlev, Tanska, DK 2730
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki, 06460
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Turkki, 34890
- Novartis Investigative Site
-
Samsun, Turkki, 55139
- Novartis Investigative Site
-
Talas / Kayseri, Turkki, 38039
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, H 1083
- Novartis Investigative Site
-
Debrecen, Unkari, 4032
- Novartis Investigative Site
-
Kaposvar, Unkari, 7400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 129110
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 191024
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Venäjän federaatio, 194044
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
-
-
Birmingham
-
Edgbaston, Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2GW
- Novartis Investigative Site
-
-
Bristol
-
Westbruy On Trym, Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS10 5NB
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu MF-diagnoosi, jossa luuydinfibroosi on vähintään asteen 1; riippumatta JAK2-mutaatiosta
- Potilaat, joilla on vähintään yksi mutaatio yhdessä viidestä HMR-geenistä (ASXL1, EZH2, SRSF2 ja IDH1/2)
- Potilaat, joiden perna ei ole palpoitavissa tai perna on tunnusteltavissa ≤ 5 cm vasemmasta kylkireunasta pernan suurimman ulkoneman kohtaan
- Potilaat, joiden MF-7-pistemäärä on ≤ 15, jokaisen yksittäisen oirepisteen ollessa ≤ 3
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ruksolitinibiä tai muita JAK-estäjiä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ruksolitinibi
Kaksi ruksolitinibitablettia 5 mg annettiin suun kautta kahdesti päivässä.
|
5 mg tabletti suun kautta
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ruxolitinib Placebo
Kaksi 5 mg:n lumetablettia annettiin suun kautta kahdesti päivässä.
|
5 mg lumetabletti suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS-1)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen (arviolta 48 kuukauden kuluttua)
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS-1) satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemisen minkä tahansa kriteerin toteutumiseen:
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen (arviolta 48 kuukauden kuluttua)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika ensisijaiseen etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta etenemiseen (arviolta 48 kuukauteen asti)
|
TTP määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin etenemiseen, kuten PFS-1:lle on määritelty, pois lukien kuolema tapahtumana.
|
Satunnaistamisesta etenemiseen (arviolta 48 kuukauteen asti)
|
|
Pernan tilavuuden prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötasosta ja arvioitu 12 viikon välein hoidon loppuun asti (EOT)
|
Muutos pernan tilavuudessa (MRI/CT:llä) lähtötasosta
|
Lähtötasosta ja arvioitu 12 viikon välein hoidon loppuun asti (EOT)
|
|
Prosentuaalinen muutos oireissa lähtötasosta käyttämällä MF-7:ää
Aikaikkuna: Lähtötasosta ja arvioitu 4 viikon välein hoidon loppuun asti
|
Prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta MF-7:n kokonaisoirepisteissä ja 7 yksittäisessä oireessa kullakin käynnillä koottiin kuvaavilla tilastoilla.
Tällä asteikolla oireet vaihtelevat 0–10 viimeisten 24 tunnin aikana koetun vaikeusasteen mukaan, 0 tarkoittaa oireiden puuttumista ja 10 pahimpia kuviteltavissa olevia oireita.
|
Lähtötasosta ja arvioitu 4 viikon välein hoidon loppuun asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on tietyt alaasteikkopisteet (perustasosta) käyttämällä EQ-5D:tä
Aikaikkuna: Lähtötasosta ja arvioitu 4 viikon välein hoidon loppuun asti
|
EQ-ED5-profiileista tehtiin yhteenveto lähtötilanteessa ja jokaisessa aikataulussa jokaisessa arvioinnissa jokaisesta viidestä ulottuvuudesta erikseen (liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kivun epämukavuus, ahdistuneisuus/masennus). -peruspisteet hoitojakson aikana sisällytettiin. Prosenttiosuudet perustuivat kaikkiin näihin arvioitaviin osallistujiin. Liikkuvuuden, itsehoidon, tavanomaisten toimintojen, kipu/epämukavuus ja ahdistuneisuus/masennus 5 pistettä ovat kaikki itsestään selviä (esim. "minulla ei ole kävelyongelmia" - "en pysty kävelemään"), lukuun ottamatta seuraavia yleisterveyttä Tarkista, missä 100 on paras terveys ja 0 on huonoin terveys. |
Lähtötasosta ja arvioitu 4 viikon välein hoidon loppuun asti
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (arviolta 48 kuukautta).
|
Arvioida ruksolitinibin vaikutus kokonaiseloonjäämiseen
|
Aika satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (arviolta 48 kuukautta).
|
|
Plasman ruksolitinibipitoisuudet
Aikaikkuna: Viikko 12, vk 48
|
Luonnehdi farmakokinetiikkaa (PK) käyttämällä populaation PK-lähestymistapaa.
|
Viikko 12, vk 48
|
|
Progression Free Survival (PFS-2)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä taudin toiseen etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (arviolta 72 kuukauden ajan)
|
PFS-2 arvioitiin 25 %:n nousuna PFS-1:n uuteen lähtötasoon verrattuna missä tahansa seuraavista: ● Progressiivinen splenomegalia ● 25 %:n nousu MF-7-pisteissä absoluuttisen pistemäärän ollessa ≥ 30
|
Satunnaistamispäivästä taudin toiseen etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (arviolta 72 kuukauden ajan)
|
|
Laatumukautetut elinvuodet lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta verrattuna suunniteltuihin tutkimuskäynteihin seuraavilla aikaväleillä 4 viikon välein viikkoon 24 asti, 8 viikon välein viikkoon 48 asti, 12 viikon välein viikosta 48 hoidon loppuun asti ja 30 päivän seurantakäyntiin
|
EQ-5D-5L (EuroQol-5D-5L, on standardoitu instrumentti terveysvaikutusten mittaamiseen, koostuu kuvaavasta järjestelmästä ja visuaalisesta analogisesta asteikosta - pisteet voidaan koota yhteen indeksipisteeseen, joka tarjoaa yksinkertaisen terveyden mittarin kliininen ja taloudellinen arviointi ) EQ-5D-5L terveystilat muunnetaan indeksiarvoiksi (apuohjelmat), joista lasketaan QALY (Quality - adapted life years).
Hoitoryhmä esittää QALY:n kuvailevan yhteenvedon.
|
Muutos lähtötilanteesta verrattuna suunniteltuihin tutkimuskäynteihin seuraavilla aikaväleillä 4 viikon välein viikkoon 24 asti, 8 viikon välein viikkoon 48 asti, 12 viikon välein viikosta 48 hoidon loppuun asti ja 30 päivän seurantakäyntiin
|
|
Aika ensimmäiseen progressiiviseen splenomegaliaan (TTPS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta varhaisimpaan aikaan progressiiviseen splenomegaliaan (arviolta 48 kuukauteen asti)
|
Aika ensimmäiseen progressiiviseen splenomegaliaan määritettynä pernan tilavuuden perusteella (magneettikuvauksella (MRI)/tietokonetomografialla (CT).
|
Satunnaistamisesta varhaisimpaan aikaan progressiiviseen splenomegaliaan (arviolta 48 kuukauteen asti)
|
|
Aika ensimmäiseen oireiden etenemiseen (TTSP)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta oireenmukaiseen etenemiseen (MF-7) (arviolta 48 kuukauteen asti)
|
Aika ensimmäiseen oireen etenemiseen myelofibroosin 7 Item Symptom Scale -asteikolla (MF-7) määritettynä
|
Satunnaistamisesta oireenmukaiseen etenemiseen (MF-7) (arviolta 48 kuukauteen asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 3. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 23. lokakuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 23. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 5. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 16. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CINC424A2353
- 2014-004928-21 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .