Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase III-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Ruxolitinib bij patiënten met vroege myelofibrose met mutaties met een hoog moleculair risico. (ReTHINK)

8 juli 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, fase III-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van ruxolitinib wordt onderzocht bij patiënten met vroege myelofibrose met mutaties met een hoog moleculair risico

Patiënten met myelofibrose met mutaties met een hoog moleculair risico hebben een intrinsiek agressieve ziekte met een verhoogd risico op leukemische transformatie en een verminderde algehele overleving. Aangezien er momenteel geen therapieën zijn vastgesteld in de subgroep van patiënten met een hoog moleculair risico met vroege myelofibrose, had het onderzoek tot doel ruxolitinib in deze patiëntenpopulatie te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

49

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Concord NSW, New South Wales, Australië, 2139
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Antwerpen, België, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, België, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
      • Sao Paulo, Brazilië, 01236030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brazilië, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Denemarken, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Duitsland, 44787
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Duitsland, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Halle S, Duitsland, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Heilbronn, Duitsland, 74072
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Duitsland, 50671
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Nordhorn, Duitsland, 48527
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Duitsland, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck, Schleswig-holstein, Duitsland, 23563
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Angers Cedex 1, Frankrijk, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankrijk, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Chambéry Cedex, Frankrijk, 73011
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, Frankrijk, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex 1, Frankrijk, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrijk, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Frankrijk, 64109
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Griekenland, 106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Griekenland, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Griekenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, GR, Griekenland, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, H 1083
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Hongarije, 7400
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Afula, Israël, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israël, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin, Israël, 70300
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • BA
      • Bari, BA, Italië, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italië, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italië, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italië, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italië, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italië, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italië, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Italië, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chuo-city, Yamanashi, Japan, 409-3898
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06460
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Kalkoen, 55139
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri, Kalkoen, 38039
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, N-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Loerenskog, Noorwegen, NO 1478
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Oostenrijk, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-513
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Polen, 87 100
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50 367
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Faro, Portugal, 8000-386
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Russische Federatie, 194044
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cadiz, Andalucia, Spanje, 11009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spanje, 29010
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City, Chiayi Hsien, Taiwan, 61363
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2GW
        • Novartis Investigative Site
    • Bristol
      • Westbruy On Trym, Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Huddinge, Zweden, SE-14186
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Zweden, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uddevalla, Zweden, 451 80
        • Novartis Investigative Site
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • St Gallen, Zwitserland, 9001
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Zwitserland, 8091
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van MF met beenmergfibrose van ten minste Graad 1; ongeacht de JAK2-mutatiestatus
  • Patiënten met minstens één mutatie in één van de vijf HMR-genen (ASXL1, EZH2, SRSF2 en IDH1/2)
  • Patiënten met niet-voelbare milt of milt voelbaar ≤ 5 cm vanaf de linker ribbenboog tot het punt van het grootste uitsteeksel van de milt
  • Patiënten met MF-7-score van ≤ 15, met elke individuele symptoomscore van ≤ 3

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder zijn behandeld met ruxolitinib of andere JAK-remmers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ruxolitinib
Twee tabletten ruxolitinib 5 mg werden tweemaal daags oraal toegediend.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
5 mg tablet voor oraal gebruik
Andere namen:
  • INC424
Placebo-vergelijker: Ruxolitinib Placebo
Twee tabletten van 5 mg placebo werden tweemaal daags oraal toegediend.
Geneesmiddel: Ruxolitinib Placebo
5 mg placebotablet voor oraal gebruik

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS-1)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie (naar schatting te beoordelen over 48 maanden)

Progressievrije overleving (PFS-1) vanaf de datum van randomisatie tot het optreden van een van de criteria voor ziekteprogressie:

  • Progressieve splenomegalie
  • Aantal circulerende perifere blasten > 10%
  • Leukemische transformatie
  • Hb < 10g/dl met een absolute afname van ten minste 3 g/dl vanaf de uitgangswaarde
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) > 25 x 103/μL
  • MF-7-score ≥ 30
  • Dood door welke oorzaak dan ook
Van randomisatie tot ziekteprogressie (naar schatting te beoordelen over 48 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot primaire progressie (TTP)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot progressie (naar schatting te beoordelen tot 48 maanden)
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie zoals gedefinieerd voor PFS-1, exclusief overlijden als gebeurtenis.
Van randomisatie tot progressie (naar schatting te beoordelen tot 48 maanden)
Percentage verandering in miltvolume vanaf baseline
Tijdsspanne: Vanaf baseline en beoordeeld met intervallen van 12 weken tot het einde van de behandeling (EOT)
Verandering in miltvolume (door MRI/CT) ten opzichte van baseline
Vanaf baseline en beoordeeld met intervallen van 12 weken tot het einde van de behandeling (EOT)
Percentage verandering in symptomen vanaf baseline met behulp van MF-7
Tijdsspanne: Vanaf baseline en elke 4 weken beoordeeld tot het einde van de behandeling
Percentage verandering ten opzichte van baseline in MF-7 totale symptoomscore en 7 individuele symptomen bij elk bezoek werd samengevat met beschrijvende statistieken. Voor deze schaal variëren de symptomen van 0 tot 10 voor de ernst die in de afgelopen 24 uur is ervaren, waarbij 0 staat voor afwezigheid van symptomen en 10 voor de ergst denkbare symptomen.
Vanaf baseline en elke 4 weken beoordeeld tot het einde van de behandeling
Aantal deelnemers met specifieke subschaalscores (vanaf basislijn) met behulp van EQ-5D
Tijdsspanne: Vanaf baseline en elke 4 weken beoordeeld tot het einde van de behandeling

EQ-ED5-profielen werden samengevat bij baseline en bij elke geplande beoordeling voor elk van de 5 dimensies afzonderlijk (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn, ongemak, angst/depressie) Alleen deelnemers met baselinescore en ten minste één niet-ontbrekende post -baselinescore tijdens de behandelingsperiode werden opgenomen. Percentages waren gebaseerd op al deze evalueerbare deelnemers.

De 5 scores voor mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie spreken allemaal voor zich (bijv. "Ik heb geen problemen met lopen" tot "Ik kan niet lopen"), met uitzondering van de volgende algemene gezondheidsscores check, waarbij 100 de beste gezondheid is en 0 de slechtste gezondheid.
Vanaf baseline en elke 4 weken beoordeeld tot het einde van de behandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (geschat op maximaal 48 maanden).
Om het effect van ruxolitinib op de algehele overleving te evalueren
Tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (geschat op maximaal 48 maanden).
Plasma Ruxolitinib-concentraties
Tijdsspanne: Week 12, week 48
Karakteriseer de farmacokinetiek (PK) door gebruik te maken van een populatie-PK-benadering.
Week 12, week 48
Progressievrije overleving (PFS-2)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de tweede ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (naar schatting te beoordelen tot 72 maanden)
PFS-2 beoordeeld met 25% toename ten opzichte van nieuwe baseline van PFS-1 in een van de volgende gevallen: ● Progressieve splenomegalie ● 25% toename in MF-7-score met absolute score ≥ 30
Vanaf de datum van randomisatie tot de tweede ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (naar schatting te beoordelen tot 72 maanden)
Voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren vanaf baseline
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline vergeleken met geplande studiebezoeken met de volgende tussenpozen elke 4 weken tot week 24, elke 8 weken tot week 48, elke 12 weken na week 48 tot einde van de behandeling en 30 dagen follow-upbezoek
EQ-5D-5L (EuroQol-5D-5L, is een gestandaardiseerd instrument voor het meten van gezondheidsresultaten, bestaat uit een beschrijvend systeem en een visueel analoge schaal - scores kunnen worden samengevat in een enkele indexscore die een eenvoudige maatstaf voor gezondheid biedt voor klinische en economische beoordeling ) De gezondheidstoestanden van de EQ-5D-5L worden omgezet in indexwaarden (utilities) waaruit de QALY (Quality-adjusted life years) worden berekend. QALY zal beschrijvend worden samengevat per behandelingsarm.
Verandering ten opzichte van baseline vergeleken met geplande studiebezoeken met de volgende tussenpozen elke 4 weken tot week 24, elke 8 weken tot week 48, elke 12 weken na week 48 tot einde van de behandeling en 30 dagen follow-upbezoek
Tijd tot eerste progressieve splenomegalie (TTPS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het vroegste tijdstip tot progressieve splenomegalie (naar schatting te beoordelen tot 48 maanden)
Tijd tot eerste progressieve splenomegalie zoals bepaald door miltvolume (door Magnetic Resonance Imaging (MRI)/Computed Tomography (CT).
Van randomisatie tot het vroegste tijdstip tot progressieve splenomegalie (naar schatting te beoordelen tot 48 maanden)
Tijd tot eerste symptomatische progressie (TTSP)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot symptomatische progressie (MF-7) (naar schatting te beoordelen tot 48 maanden)
Tijd tot eerste symptomatische progressie zoals bepaald door Myelofibrosis 7 Item Symptom Scale (MF-7)
Van randomisatie tot symptomatische progressie (MF-7) (naar schatting te beoordelen tot 48 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

5 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CINC424A2353
  • 2014-004928-21 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren