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Phase-III-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ruxolitinib bei Myelofibrose-Patienten im Frühstadium mit Mutationen mit hohem molekularem Risiko. (ReTHINK)

8. Juli 2019 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ruxolitinib bei Myelofibrose-Patienten im Frühstadium mit Mutationen mit hohem molekularem Risiko

Myelofibrose-Patienten mit hochmolekularen Risikomutationen haben eine intrinsisch aggressive Erkrankung mit erhöhtem Risiko einer leukämischen Transformation und reduziertem Gesamtüberleben. Da es derzeit keine etablierten Therapien für die Untergruppe der Patienten mit hohem molekularem Risiko und früher Myelofibrose gibt, zielte die Studie darauf ab, Ruxolitinib in dieser Patientenpopulation zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

49

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Concord NSW, New South Wales, Australien, 2139
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 01236030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Deutschland, 44787
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Deutschland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Deutschland, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Halle S, Deutschland, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Heilbronn, Deutschland, 74072
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Deutschland, 50671
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Deutschland, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Nordhorn, Deutschland, 48527
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Deutschland, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck, Schleswig-holstein, Deutschland, 23563
        • Novartis Investigative Site
  • Dänemark
      • Aalborg, Dänemark, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Dänemark, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Angers Cedex 1, Frankreich, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankreich, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Chambéry Cedex, Frankreich, 73011
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankreich, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, Frankreich, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex 1, Frankreich, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankreich, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Frankreich, 64109
        • Novartis Investigative Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Griechenland, 106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Griechenland, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Griechenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, GR, Griechenland, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin, Israel, 70300
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italien, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Italien, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chuo-city, Yamanashi, Japan, 409-3898
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegen
      • Bergen, Norwegen, N-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Loerenskog, Norwegen, NO 1478
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-513
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Polen, 87 100
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50 367
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Faro, Portugal, 8000-386
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Russische Föderation, 194044
        • Novartis Investigative Site
  • Schweden
      • Göteborg, Schweden, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Huddinge, Schweden, SE-14186
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Schweden, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uddevalla, Schweden, 451 80
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • St Gallen, Schweiz, 9001
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cadiz, Andalucia, Spanien, 11009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City, Chiayi Hsien, Taiwan, 61363
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 06460
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Truthahn, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Truthahn, 55139
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri, Truthahn, 38039
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H 1083
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Ungarn, 7400
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2GW
        • Novartis Investigative Site
    • Bristol
      • Westbruy On Trym, Bristol, Vereinigtes Königreich, BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
  • Österreich
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österreich, A-1090
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose von MF mit Knochenmarkfibrose von mindestens Grad 1; unabhängig vom JAK2-Mutationsstatus
  • Patienten mit mindestens einer Mutation in einem der fünf HMR-Gene (ASXL1, EZH2, SRSF2 und IDH1/2)
  • Patienten mit nicht tastbarer Milz oder tastbarer Milz ≤ 5 cm vom linken Rippenbogen bis zum Punkt der größten Milzvorwölbung
  • Patienten mit einem MF-7-Score von ≤ 15, mit jedem einzelnen Symptom-Score von ≤ 3

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit vorheriger Behandlung mit Ruxolitinib oder anderen JAK-Inhibitoren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Ruxolitinib
Zweimal täglich wurden zwei Tabletten Ruxolitinib 5 mg oral verabreicht.
Arzneimittel: Ruxolitinib
5 mg Tablette zum Einnehmen
Andere Namen:
  • INC424
Placebo-Komparator: Ruxolitinib-Placebo
Zwei Tabletten mit 5 mg Placebo wurden zweimal täglich oral verabreicht.
Arzneimittel: Ruxolitinib-Placebo
5 mg Placebo-Tablette zum Einnehmen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS-1)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit (geschätzte Bewertung bis 48 Monate)

Progressionsfreies Überleben (PFS-1) vom Datum der Randomisierung bis zum Auftreten eines der Kriterien für die Krankheitsprogression:

  • Progressive Splenomegalie
  • Zirkulierende periphere Explosionszahlen > 10 %
  • Leukämische Transformation
  • Hb < 10 g/dl mit einer absoluten Abnahme von mindestens 3 g/dl gegenüber dem Ausgangswert
  • Leukozytenzahl (WBC) > 25 x 103/μl
  • MF-7-Score ≥ 30
  • Tod aus irgendeinem Grund
Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit (geschätzte Bewertung bis 48 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur primären Progression (TTP)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Progression (geschätzte Bewertung bis zu 48 Monaten)
TTP ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, wie für PFS-1 definiert, ohne Tod als Ereignis.
Von der Randomisierung bis zur Progression (geschätzte Bewertung bis zu 48 Monaten)
Prozentuale Veränderung des Milzvolumens gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Von der Baseline und bewertet in 12-Wochen-Intervallen bis zum Ende der Behandlung (EOT)
Veränderung des Milzvolumens (durch MRT/CT) gegenüber dem Ausgangswert
Von der Baseline und bewertet in 12-Wochen-Intervallen bis zum Ende der Behandlung (EOT)
Prozentuale Veränderung der Symptome gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung von MF-7
Zeitfenster: Ab Baseline und alle 4 Wochen bis zum Ende der Behandlung bewertet
Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der MF-7-Gesamtsymptombewertung und 7 einzelnen Symptomen bei jedem Besuch wurde mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst. Für diese Skala reichen die Symptome von 0 bis 10 für den Schweregrad, der in den letzten 24 Stunden aufgetreten ist, wobei 0 für das Fehlen von Symptomen und 10 für die schlimmsten vorstellbaren Symptome steht.
Ab Baseline und alle 4 Wochen bis zum Ende der Behandlung bewertet
Anzahl der Teilnehmer mit bestimmten Subskalenwerten (von der Grundlinie) unter Verwendung von EQ-5D
Zeitfenster: Ab Baseline und alle 4 Wochen bis zum Ende der Behandlung bewertet

EQ-ED5-Profile wurden zu Studienbeginn und bei jeder geplanten Bewertung für jede der 5 Dimensionen separat zusammengefasst (Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzbeschwerden, Angst/Depression). Nur Teilnehmer mit Ausgangswert und mindestens einem nicht fehlenden Posten -Baseline-Score während des Behandlungszeitraums wurden eingeschlossen. Die Prozentsätze basierten auf all diesen auswertbaren Teilnehmern.

Die 5 Werte für Mobilität, Selbstversorgung, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression sind alle selbsterklärend (z. B. „Ich habe keine Probleme beim Gehen“ bis „Ich kann nicht gehen“), mit Ausnahme der folgenden allgemeinen Gesundheit überprüfen, wobei 100 die beste Gesundheit und 0 die schlechteste Gesundheit ist.
Ab Baseline und alle 4 Wochen bis zum Ende der Behandlung bewertet
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache (geschätzte Bewertung bis zu 48 Monate).
Bewertung der Wirkung von Ruxolitinib auf das Gesamtüberleben
Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache (geschätzte Bewertung bis zu 48 Monate).
Plasmakonzentrationen von Ruxolitinib
Zeitfenster: Woche 12, Woche 48
Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik (PK) mithilfe eines Populations-PK-Ansatzes.
Woche 12, Woche 48
Progressionsfreies Überleben (PFS-2)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum zweiten Fortschreiten der Krankheit oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (geschätzte Beurteilung bis zu 72 Monate)
PFS-2 bewertet durch 25 % Anstieg gegenüber dem neuen Ausgangswert von PFS-1 in einem der folgenden Fälle: ● Progressive Splenomegalie ● 25 % Anstieg des MF-7-Scores mit absolutem Score ≥ 30
Vom Datum der Randomisierung bis zum zweiten Fortschreiten der Krankheit oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (geschätzte Beurteilung bis zu 72 Monate)
Qualitätsbereinigte Lebensjahre ab Baseline
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert im Vergleich zu geplanten Studienbesuchen in den folgenden Intervallen alle 4 Wochen bis Woche 24, alle 8 Wochen bis Woche 48, alle 12 Wochen nach Woche 48 bis zum Ende der Behandlung und 30-tägigen Nachsorgebesuch
EQ-5D-5L (EuroQol-5D-5L, ist ein standardisiertes Instrument zur Messung von Gesundheitsergebnissen, besteht aus einem beschreibenden System und einer visuellen Analogskala – Ergebnisse können zu einem einzigen Indexwert zusammengefasst werden, der ein einfaches Maß für Gesundheit bietet klinische und ökonomische Bewertung ) Die EQ-5D-5L Gesundheitszustände werden in Indexwerte (Nutzen) umgerechnet, aus denen die QALY (Qualität - bereinigte Lebensjahre) errechnet werden. QALY wird deskriptiv nach Behandlungsarm zusammengefasst.
Änderung vom Ausgangswert im Vergleich zu geplanten Studienbesuchen in den folgenden Intervallen alle 4 Wochen bis Woche 24, alle 8 Wochen bis Woche 48, alle 12 Wochen nach Woche 48 bis zum Ende der Behandlung und 30-tägigen Nachsorgebesuch
Zeit bis zur ersten progressiven Splenomegalie (TTPS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum frühesten Zeitpunkt bis zur progressiven Splenomegalie (geschätzte Beurteilung bis zu 48 Monaten)
Zeit bis zur ersten progressiven Splenomegalie, bestimmt durch das Milzvolumen (durch Magnetresonanztomographie (MRT)/Computertomographie (CT).
Von der Randomisierung bis zum frühesten Zeitpunkt bis zur progressiven Splenomegalie (geschätzte Beurteilung bis zu 48 Monaten)
Zeit bis zur ersten symptomatischen Progression (TTSP)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur symptomatischen Progression (MF-7) (geschätzte Bewertung bis zu 48 Monate)
Zeit bis zum ersten symptomatischen Fortschreiten, bestimmt durch Myelofibrose 7 Item Symptom Scale (MF-7)
Von der Randomisierung bis zur symptomatischen Progression (MF-7) (geschätzte Bewertung bis zu 48 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Oktober 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CINC424A2353
  • 2014-004928-21 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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