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Estudio de fase III que investiga la eficacia y seguridad de ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis temprana con mutaciones de alto riesgo molecular. (ReTHINK)

8 de julio de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, que investiga la eficacia y seguridad de ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis temprana con mutaciones de alto riesgo molecular

Los pacientes con mielofibrosis con mutaciones de alto riesgo molecular tienen una enfermedad intrínsecamente agresiva con mayor riesgo de transformación leucémica y supervivencia general reducida. Dado que actualmente no existen terapias establecidas en el subgrupo de pacientes de alto riesgo molecular con mielofibrosis temprana, el estudio tuvo como objetivo evaluar ruxolitinib en esta población de pacientes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

49

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Alemania, 44787
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Alemania, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Alemania, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Halle S, Alemania, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Heilbronn, Alemania, 74072
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemania, 50671
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemania, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Nordhorn, Alemania, 48527
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Alemania, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck, Schleswig-holstein, Alemania, 23563
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Concord NSW, New South Wales, Australia, 2139
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 01236030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasil, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Bélgica, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Dinamarca, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cadiz, Andalucia, España, 11009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, España, 29010
        • Novartis Investigative Site
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Federación Rusa, 194044
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Angers Cedex 1, Francia, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Francia, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Chambéry Cedex, Francia, 73011
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, Francia, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex 1, Francia, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francia, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Francia, 64109
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grecia, 106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grecia, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Grecia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, GR, Grecia, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, H 1083
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Hungría, 7400
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin, Israel, 70300
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italia, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Italia, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
      • Osaka, Japón, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japón, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japón, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japón, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japón, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japón, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Japón, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japón, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japón, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chuo-city, Yamanashi, Japón, 409-3898
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Bergen, Noruega, N-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Loerenskog, Noruega, NO 1478
        • Novartis Investigative Site
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06460
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Pavo, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Pavo, 55139
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri, Pavo, 38039
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Lodz, Polonia, 93-513
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Polonia, 87 100
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polonia, 50 367
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Faro, Portugal, 8000-386
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
        • Novartis Investigative Site
    • Bristol
      • Westbruy On Trym, Bristol, Reino Unido, BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Suecia
      • Göteborg, Suecia, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Huddinge, Suecia, SE-14186
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Suecia, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uddevalla, Suecia, 451 80
        • Novartis Investigative Site
  • Suiza
      • Basel, Suiza, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • St Gallen, Suiza, 9001
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Suiza, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Kaohsiung City, Taiwán, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwán, 33305
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City, Chiayi Hsien, Taiwán, 61363
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de MF con fibrosis de la médula ósea de al menos Grado 1; independientemente del estado mutacional de JAK2
  • Pacientes con al menos una mutación en uno de los cinco genes HMR (ASXL1, EZH2, SRSF2 e IDH1/2)
  • Pacientes con bazo no palpable o bazo palpable ≤ 5 cm desde el margen costal izquierdo hasta el punto de mayor protrusión esplénica
  • Pacientes con puntuación MF-7 de ≤ 15, con cada puntuación de síntoma individual de ≤ 3

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con tratamiento previo con ruxolitinib u otros inhibidores de JAK.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Ruxolitinib
Se administraron dos comprimidos de ruxolitinib 5 mg por vía oral dos veces al día.
Droga: Ruxolitinib
Comprimido de 5 mg para uso oral
Otros nombres:
  • INC424
Comparador de placebos: Ruxolitinib Placebo
Se administraron dos comprimidos de 5 mg de placebo por vía oral dos veces al día.
Droga: Ruxolitinib Placebo
Comprimido de placebo de 5 mg para uso oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS-1)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (se estima que se evaluará hasta 48 meses)

Supervivencia libre de progresión (PFS-1) desde la fecha de aleatorización hasta la aparición de cualquiera de los criterios para la progresión de la enfermedad:

  • Esplenomegalia progresiva
  • Recuentos de blastos periféricos circulantes > 10 %
  • Transformación leucémica
  • Hb < 10 g/dl con disminución absoluta de al menos 3 g/dl desde el inicio
  • Recuentos de glóbulos blancos (WBC) > 25 x 103/ μL
  • Puntuación MF-7 ≥ 30
  • Muerte por cualquier causa
Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (se estima que se evaluará hasta 48 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la progresión primaria (TTP)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión (se estima que se evaluará hasta los 48 meses)
TTP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad tal como se define para PFS-1 excluyendo la muerte como evento.
Desde la aleatorización hasta la progresión (se estima que se evaluará hasta los 48 meses)
Cambio porcentual en el volumen del bazo desde el inicio
Periodo de tiempo: Desde el inicio y evaluado en intervalos de 12 semanas hasta el final del tratamiento (EOT)
Cambio en el volumen del bazo (por resonancia magnética/TC) desde el inicio
Desde el inicio y evaluado en intervalos de 12 semanas hasta el final del tratamiento (EOT)
Cambio porcentual en los síntomas desde el inicio usando MF-7
Periodo de tiempo: Desde el inicio y evaluado cada 4 semanas hasta el final del tratamiento
El cambio porcentual desde el inicio en la puntuación total de síntomas de MF-7 y 7 síntomas individuales en cada visita se resumió con estadísticas descriptivas. Para esta escala, los síntomas varían de 0 a 10 para la gravedad experimentada en las últimas 24 horas, siendo 0 la ausencia de síntomas y 10 los peores síntomas imaginables.
Desde el inicio y evaluado cada 4 semanas hasta el final del tratamiento
Número de participantes con puntajes de subescala específicos (desde el inicio) usando EQ-5D
Periodo de tiempo: Desde el inicio y evaluado cada 4 semanas hasta el final del tratamiento

Los perfiles de EQ-ED5 se resumieron al inicio y en cada evaluación programada para cada una de las 5 dimensiones por separado (movilidad, autocuidado, actividades habituales, molestias por dolor, ansiedad/depresión) Solo los participantes con puntaje inicial y al menos una publicación no faltante -Se incluyó la puntuación inicial durante el período de tratamiento. Los porcentajes se basaron en todos estos participantes evaluables.

Los 5 puntajes para movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión se explican por sí mismos (p. ej., "No tengo problemas para caminar" a "No puedo caminar"), excepto por la siguiente salud general check, donde 100 es la mejor salud y 0 es la peor salud.
Desde el inicio y evaluado cada 4 semanas hasta el final del tratamiento
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (estimado para evaluar hasta 48 meses).
Evaluar el efecto de ruxolitinib en la supervivencia general
Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (estimado para evaluar hasta 48 meses).
Concentraciones plasmáticas de ruxolitinib
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 48
Caracterice la farmacocinética (PK) utilizando un enfoque de PK poblacional.
Semana 12, Semana 48
Supervivencia libre de progresión (PFS-2)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la segunda enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (se estima que se evaluará hasta 72 meses)
PFS-2 evaluado por un aumento del 25 % sobre el nuevo valor inicial de PFS-1 en cualquiera de los siguientes: ● Esplenomegalia progresiva ● Aumento del 25 % en la puntuación MF-7 con una puntuación absoluta ≥ 30
Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la segunda enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (se estima que se evaluará hasta 72 meses)
Años de vida ajustados por calidad desde el inicio
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en comparación con las visitas programadas del estudio en los siguientes intervalos cada 4 semanas hasta la semana 24, cada 8 semanas hasta la semana 48, cada 12 semanas después de la semana 48 hasta el final del tratamiento y la visita de seguimiento de 30 días
EQ-5D-5L (EuroQol-5D-5L, es un instrumento estandarizado para medir los resultados de salud, consta de un sistema descriptivo y una escala analógica visual: las puntuaciones se pueden resumir en una sola puntuación de índice que proporciona una medida simple de salud para valoración clínica y económica) Los estados de salud EQ-5D-5L se convertirán en valores índice (utilidades) a partir de los cuales se calculará el QALY (Calidad - años de vida ajustados). QALY se resumirá de forma descriptiva por brazo de tratamiento.
Cambio desde el inicio en comparación con las visitas programadas del estudio en los siguientes intervalos cada 4 semanas hasta la semana 24, cada 8 semanas hasta la semana 48, cada 12 semanas después de la semana 48 hasta el final del tratamiento y la visita de seguimiento de 30 días
Tiempo hasta la primera esplenomegalia progresiva (TTPS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el momento más temprano hasta la esplenomegalia progresiva (se estima que se evaluará hasta los 48 meses)
Tiempo hasta la primera esplenomegalia progresiva según lo determinado por el volumen del bazo (mediante resonancia magnética nuclear (RMN)/tomografía computarizada (TC).
Desde la aleatorización hasta el momento más temprano hasta la esplenomegalia progresiva (se estima que se evaluará hasta los 48 meses)
Tiempo hasta la primera progresión sintomática (TTSP)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión sintomática (MF-7) (se estima que se evaluará hasta los 48 meses)
Tiempo hasta la primera progresión sintomática según lo determinado por la escala de síntomas de 7 ítems de mielofibrosis (MF-7)
Desde la aleatorización hasta la progresión sintomática (MF-7) (se estima que se evaluará hasta los 48 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de febrero de 2016

Finalización primaria (Actual)

23 de octubre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

23 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CINC424A2353
  • 2014-004928-21 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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