Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы III по изучению эффективности и безопасности руксолитиниба у пациентов с ранним миелофиброзом с мутациями высокого молекулярного риска. (ReTHINK)

8 июля 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы по изучению эффективности и безопасности руксолитиниба у пациентов с ранним миелофиброзом и мутациями высокого молекулярного риска

Пациенты с миелофиброзом с мутациями высокого молекулярного риска имеют изначально агрессивное заболевание с повышенным риском лейкемической трансформации и сниженной общей выживаемостью. Поскольку в настоящее время не существует разработанных методов лечения подгруппы пациентов с высоким молекулярным риском и ранним миелофиброзом, исследование было направлено на оценку руксолитиниба в этой популяции пациентов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Concord NSW, New South Wales, Австралия, 2139
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Австрия, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия, 01236030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Бразилия, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, H 1083
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Венгрия, 7400
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Германия, 44787
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Германия, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Германия, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Halle S, Германия, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Heilbronn, Германия, 74072
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Германия, 50671
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Германия, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Nordhorn, Германия, 48527
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Германия, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck, Schleswig-holstein, Германия, 23563
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Греция, 106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Греция, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Греция, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, GR, Греция, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Aalborg, Дания, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Дания, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Afula, Израиль, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Израиль, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin, Израиль, 70300
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cadiz, Andalucia, Испания, 11009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Испания, 29010
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • BA
      • Bari, BA, Италия, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Италия, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Италия, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Италия, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Италия, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Италия, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Италия, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Италия, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия, N-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Loerenskog, Норвегия, NO 1478
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Lodz, Польша, 93-513
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Польша, 87 100
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Польша, 50 367
        • Novartis Investigative Site
  • Португалия
      • Faro, Португалия, 8000-386
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Португалия, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Российская Федерация, 194044
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2GW
        • Novartis Investigative Site
    • Bristol
      • Westbruy On Trym, Bristol, Соединенное Королевство, BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Тайвань, 33305
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City, Chiayi Hsien, Тайвань, 61363
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06460
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Турция, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Турция, 55139
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri, Турция, 38039
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Angers Cedex 1, Франция, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Франция, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Chambéry Cedex, Франция, 73011
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, Франция, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex 1, Франция, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy, Франция, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Франция, 64109
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • St Gallen, Швейцария, 9001
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Швейцария, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Huddinge, Швеция, SE-14186
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Швеция, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uddevalla, Швеция, 451 80
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Osaka, Япония, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Япония, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Япония, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Япония, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Япония, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Япония, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chuo-city, Yamanashi, Япония, 409-3898
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз МФ с фиброзом костного мозга не ниже 1 степени; независимо от мутационного статуса JAK2
  • Пациенты с хотя бы одной мутацией в одном из пяти генов HMR (ASXL1, EZH2, SRSF2 и IDH1/2)
  • Пациенты с непальпируемой селезенкой или селезенкой, пальпируемой на расстоянии ≤ 5 см от края левой реберной дуги до места наибольшего выпячивания селезенки
  • Пациенты с оценкой MF-7 ≤ 15, с оценкой каждого отдельного симптома ≤ 3

Критерий исключения:

  • Пациенты, ранее получавшие лечение руксолитинибом или другими ингибиторами JAK.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Руксолитиниб
Две таблетки руксолитиниба по 5 мг вводили перорально два раза в день.
Лекарство: Руксолитиниб
Таблетка 5 мг для перорального применения
Другие имена:
  • INC424
Плацебо Компаратор: Руксолитиниб Плацебо
Две таблетки плацебо по 5 мг вводили перорально два раза в день.
Лекарство: Руксолитиниб Плацебо
Таблетка плацебо 5 мг для перорального применения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS-1)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания (оценивается до 48 месяцев)

Выживаемость без прогрессирования (ВБП-1) с даты рандомизации до появления любого из критериев прогрессирования заболевания:

  • Прогрессирующая спленомегалия
  • Количество циркулирующих периферических взрывов > 10%
  • Лейкемическая трансформация
  • Hb < 10 г/дл с абсолютным снижением не менее чем на 3 г/дл по сравнению с исходным уровнем
  • Количество лейкоцитов (WBC) > 25 x 103/мкл
  • Оценка MF-7 ≥ 30
  • Смерть от любой причины
От рандомизации до прогрессирования заболевания (оценивается до 48 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первичного прогрессирования (TTP)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования (оценивается до 48 месяцев)
TTP определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания, как определено для PFS-1, исключая смерть как событие.
От рандомизации до прогрессирования (оценивается до 48 месяцев)
Процентное изменение объема селезенки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня и оценивается с интервалом в 12 недель до окончания лечения (EOT)
Изменение объема селезенки (по данным МРТ/КТ) по сравнению с исходным уровнем
От исходного уровня и оценивается с интервалом в 12 недель до окончания лечения (EOT)
Процентное изменение симптомов по сравнению с исходным уровнем с использованием MF-7
Временное ограничение: От исходного уровня и оценивается каждые 4 недели до конца лечения
Процентное изменение общей оценки симптомов MF-7 и 7 отдельных симптомов по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении суммировалось с описательной статистикой. По этой шкале симптомы варьируются от 0 до 10 для степени тяжести, испытанной в течение последних 24 часов, где 0 соответствует отсутствию симптомов, а 10 — наихудшим вообразимым симптомам.
От исходного уровня и оценивается каждые 4 недели до конца лечения
Количество участников с определенными баллами по субшкалам (от исходного уровня) с использованием EQ-5D
Временное ограничение: От исходного уровня и оценивается каждые 4 недели до конца лечения

Профили EQ-ED5 суммировались на исходном уровне и при каждой запланированной оценке по каждому из 5 параметров отдельно (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, болевой дискомфорт, тревога/депрессия). Только участники с исходным баллом и хотя бы одним не пропущенным постом - были включены исходные баллы в течение периода лечения. Проценты были основаны на всех этих оцениваемых участниках.

5 баллов за подвижность, уход за собой, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию говорят сами за себя (например, от «у меня нет проблем с ходьбой» до «я не могу ходить»), за исключением следующих показателей общего состояния здоровья: проверьте, где 100 — лучшее здоровье, а 0 — худшее здоровье.
От исходного уровня и оценивается каждые 4 недели до конца лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от рандомизации до даты смерти по любой причине (оценивается до 48 месяцев).
Оценить влияние руксолитиниба на общую выживаемость.
Время от рандомизации до даты смерти по любой причине (оценивается до 48 месяцев).
Концентрации руксолитиниба в плазме
Временное ограничение: Неделя 12, Неделя 48
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК), используя популяционный ФК подход.
Неделя 12, Неделя 48
Выживание без прогресса (PFS-2)
Временное ограничение: С даты рандомизации до второго прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается до 72 месяцев)
ВБП-2 оценивается как увеличение на 25 % по сравнению с новым исходным уровнем ВБП-1 по любому из следующих признаков: ● Прогрессирующая спленомегалия ● 25 % увеличение показателя MF-7 с абсолютным баллом ≥ 30
С даты рандомизации до второго прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается до 72 месяцев)
Годы жизни с поправкой на качество по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с запланированными визитами в рамках исследования со следующими интервалами: каждые 4 недели до 24-й недели, каждые 8 ​​недель до 48-й недели, каждые 12 недель после 48-й недели до окончания лечения и 30-дневного контрольного визита
EQ-5D-5L (EuroQol-5D-5L, представляет собой стандартизированный инструмент для измерения результатов в отношении здоровья, состоящий из описательной системы и визуальной аналоговой шкалы — баллы могут быть суммированы в единый индексный балл, который обеспечивает простую оценку здоровья для клиническая и экономическая оценка) Состояние здоровья EQ-5D-5L будет преобразовано в значения индекса (полезности), из которых будет рассчитан QALY (годы жизни с поправкой на качество). QALY будет резюмирован описательно по группам лечения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с запланированными визитами в рамках исследования со следующими интервалами: каждые 4 недели до 24-й недели, каждые 8 ​​недель до 48-й недели, каждые 12 недель после 48-й недели до окончания лечения и 30-дневного контрольного визита
Время до первой прогрессирующей спленомегалии (TTPS)
Временное ограничение: От рандомизации до самого раннего времени до прогрессирующей спленомегалии (оценивается до 48 месяцев)
Время до первой прогрессирующей спленомегалии, определяемое по объему селезенки (с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)/компьютерной томографии (КТ).
От рандомизации до самого раннего времени до прогрессирующей спленомегалии (оценивается до 48 месяцев)
Время до первого симптоматического прогрессирования (TTSP)
Временное ограничение: От рандомизации до симптоматического прогрессирования (MF-7) (оценивается до 48 месяцев)
Время до первого симптоматического прогрессирования, определяемое по шкале симптомов миелофиброза из 7 пунктов (MF-7)
От рандомизации до симптоматического прогрессирования (MF-7) (оценивается до 48 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CINC424A2353
  • 2014-004928-21 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться