Estudo de Fase III Investigando a Eficácia e Segurança de Ruxolitinib em Pacientes com Mielofibrose Inicial com Mutações de Alto Risco Molecular. (ReTHINK)
8 de julho de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de fase III, investigando a eficácia e a segurança do ruxolitinibe em pacientes com mielofibrose inicial com mutações de alto risco molecular
Pacientes com mielofibrose com mutações de alto risco molecular têm uma doença intrinsecamente agressiva com risco aumentado de transformação leucêmica e sobrevida global reduzida.
Como não há terapias atualmente estabelecidas no subconjunto de pacientes de alto risco molecular com mielofibrose precoce, o estudo teve como objetivo avaliar ruxolitinibe nessa população de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
49
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Novartis Investigative Site
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Bochum, Alemanha, 44787
- Novartis Investigative Site
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Bonn, Alemanha, 53105
- Novartis Investigative Site
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Chemnitz, Alemanha, 09113
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Halle S, Alemanha, 06120
- Novartis Investigative Site
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Heilbronn, Alemanha, 74072
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Alemanha, 50671
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemanha, 81241
- Novartis Investigative Site
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Nordhorn, Alemanha, 48527
- Novartis Investigative Site
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Rostock, Alemanha, 18057
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89081
- Novartis Investigative Site
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Schleswig-holstein
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Luebeck, Schleswig-holstein, Alemanha, 23563
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Concord NSW, New South Wales, Austrália, 2139
- Novartis Investigative Site
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Wooloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo, Brasil, 01236030
- Novartis Investigative Site
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 05403 000
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasil, 08270-070
- Novartis Investigative Site
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Antwerpen, Bélgica, 2060
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Liege, Bélgica, 4000
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119228
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 169608
- Novartis Investigative Site
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Aalborg, Dinamarca, DK 9000
- Novartis Investigative Site
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Herlev, Dinamarca, DK 2730
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28041
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Cadiz, Andalucia, Espanha, 11009
- Novartis Investigative Site
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Malaga, Andalucia, Espanha, 29010
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 129110
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 191024
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Federação Russa, 194044
- Novartis Investigative Site
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Angers Cedex 1, França, 49033
- Novartis Investigative Site
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Brest, França, 29200
- Novartis Investigative Site
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Chambéry Cedex, França, 73011
- Novartis Investigative Site
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Grenoble, França, 38043
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex, França, 59037
- Novartis Investigative Site
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Nice Cedex, França, 06202
- Novartis Investigative Site
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Rouen Cedex 1, França, 76038
- Novartis Investigative Site
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Vandoeuvre Les Nancy, França, 54511
- Novartis Investigative Site
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Bayonne Cedex
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Bayonne, Bayonne Cedex, França, 64109
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grécia, 115 27
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grécia, 106 76
- Novartis Investigative Site
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Patras, Grécia, 265 00
- Novartis Investigative Site
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GR
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Athens, GR, Grécia, 115 27
- Novartis Investigative Site
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Thessaloniki, GR, Grécia, 570 10
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, H 1083
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Novartis Investigative Site
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Kaposvar, Hungria, 7400
- Novartis Investigative Site
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Afula, Israel, 1834111
- Novartis Investigative Site
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Haifa, Israel, 3525408
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem, Israel, 91120
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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Zrifin, Israel, 70300
- Novartis Investigative Site
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BA
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Bari, BA, Itália, 70124
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Itália, 40138
- Novartis Investigative Site
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BS
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Brescia, BS, Itália, 25123
- Novartis Investigative Site
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CT
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Catania, CT, Itália, 95123
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, Itália, 50134
- Novartis Investigative Site
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Lazio
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Roma, Lazio, Itália, 00168
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20122
- Novartis Investigative Site
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PV
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Pavia, PV, Itália, 27100
- Novartis Investigative Site
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RE
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Reggio Emilia, RE, Itália, 42123
- Novartis Investigative Site
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TO
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Orbassano, TO, Itália, 10043
- Novartis Investigative Site
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TR
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Terni, TR, Itália, 05100
- Novartis Investigative Site
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VA
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Varese, VA, Itália, 21100
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japão, 545-8586
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japão, 453-8511
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city, Fukuoka, Japão, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Gunma
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Maebashi city, Gunma, Japão, 371 8511
- Novartis Investigative Site
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Hyogo
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Kobe-city, Hyogo, Japão, 650-0047
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japão, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Suita city, Osaka, Japão, 565 0871
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo ku, Tokyo, Japão, 113-8431
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 160-0023
- Novartis Investigative Site
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Yamanashi
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Chuo-city, Yamanashi, Japão, 409-3898
- Novartis Investigative Site
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Bergen, Noruega, N-5021
- Novartis Investigative Site
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Loerenskog, Noruega, NO 1478
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Peru, 06460
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Peru, 34890
- Novartis Investigative Site
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Samsun, Peru, 55139
- Novartis Investigative Site
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Talas / Kayseri, Peru, 38039
- Novartis Investigative Site
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Lodz, Polônia, 93-513
- Novartis Investigative Site
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Torun, Polônia, 87 100
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw, Polônia, 50 367
- Novartis Investigative Site
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Faro, Portugal, 8000-386
- Novartis Investigative Site
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Porto, Portugal, 4200-072
- Novartis Investigative Site
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
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Birmingham
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Edgbaston, Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
- Novartis Investigative Site
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Bristol
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Westbruy On Trym, Bristol, Reino Unido, BS10 5NB
- Novartis Investigative Site
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Göteborg, Suécia, SE-413 45
- Novartis Investigative Site
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Huddinge, Suécia, SE-14186
- Novartis Investigative Site
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Lund, Suécia, SE-221 85
- Novartis Investigative Site
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Uddevalla, Suécia, 451 80
- Novartis Investigative Site
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Basel, Suíça, 4031
- Novartis Investigative Site
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St Gallen, Suíça, 9001
- Novartis Investigative Site
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Zuerich, Suíça, 8091
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
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Chiayi Hsien
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Putzu City, Chiayi Hsien, Taiwan, 61363
- Novartis Investigative Site
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Salzburg, Áustria, 5020
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Áustria, A-1090
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de MF com fibrose da medula óssea de pelo menos Grau 1; independentemente do estado mutacional de JAK2
- Pacientes com pelo menos uma mutação em um dos cinco genes HMR (ASXL1, EZH2, SRSF2 e IDH1/2)
- Pacientes com baço não palpável ou baço palpável ≤ 5 cm do rebordo costal esquerdo até o ponto de maior protrusão esplênica
- Pacientes com pontuação MF-7 ≤ 15, com cada pontuação de sintoma individual ≤ 3
Critério de exclusão:
- Pacientes com tratamento prévio com ruxolitinibe ou outros inibidores de JAK.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Ruxolitinibe
Dois comprimidos de ruxolitinibe 5 mg foram administrados por via oral duas vezes ao dia.
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Comprimido de 5 mg para uso oral
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Ruxolitinibe Placebo
Dois comprimidos de 5 mg de placebo foram administrados por via oral duas vezes por dia.
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Comprimido de placebo de 5 mg para uso oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS-1)
Prazo: Da randomização até a progressão da doença (estimado para ser avaliado até 48 meses)
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Sobrevida livre de progressão (PFS-1) desde a data de randomização até a ocorrência de qualquer um dos critérios para progressão da doença:
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Da randomização até a progressão da doença (estimado para ser avaliado até 48 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para Progressão Primária (TTP)
Prazo: Da randomização até a progressão (estimado para ser avaliado até 48 meses)
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TTP é definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença, conforme definido para PFS-1, excluindo a morte como um evento.
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Da randomização até a progressão (estimado para ser avaliado até 48 meses)
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Alteração percentual no volume do baço a partir da linha de base
Prazo: Desde o início e avaliado em intervalos de 12 semanas até o final do tratamento (EOT)
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Alteração no volume do baço (por ressonância magnética/TC) da linha de base
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Desde o início e avaliado em intervalos de 12 semanas até o final do tratamento (EOT)
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Mudança percentual nos sintomas da linha de base usando MF-7
Prazo: Desde o início e avaliado a cada 4 semanas até o final do tratamento
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A variação percentual da linha de base no escore total de sintomas MF-7 e 7 sintomas individuais em cada visita foi resumida com estatísticas descritivas.
Para esta escala, os sintomas variam de 0 a 10 para a gravidade experimentada nas últimas 24 horas, sendo 0 para ausência de sintomas e 10 para os piores sintomas imagináveis.
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Desde o início e avaliado a cada 4 semanas até o final do tratamento
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Número de participantes com pontuações de subescala específica (da linha de base) usando o EQ-5D
Prazo: Desde o início e avaliado a cada 4 semanas até o final do tratamento
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Os perfis EQ-ED5 foram resumidos na linha de base e em cada avaliação agendada para cada uma das 5 dimensões separadamente (Mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor, desconforto, ansiedade/depressão) Somente participantes com pontuação inicial e pelo menos um post não perdido -escore basal durante o período de tratamento foram incluídos. As porcentagens foram baseadas em todos esses participantes avaliáveis. As 5 pontuações para mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão são todas autoexplicativas (por exemplo, "não tenho problemas para caminhar" a "não consigo andar"), exceto para a seguinte saúde geral check, onde 100 é o melhor estado de saúde e 0 é o pior estado de saúde. |
Desde o início e avaliado a cada 4 semanas até o final do tratamento
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Sobrevivência geral
Prazo: Tempo desde a randomização até a data do óbito por qualquer causa (estimado para ser avaliado até 48 meses).
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Avaliar o efeito de ruxolitinibe na sobrevida global
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Tempo desde a randomização até a data do óbito por qualquer causa (estimado para ser avaliado até 48 meses).
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Concentrações Plasmáticas de Ruxolitinibe
Prazo: Semana 12, Semana 48
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Caracterize a farmacocinética (PK) utilizando uma abordagem de PK populacional.
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Semana 12, Semana 48
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS-2)
Prazo: Da data da randomização até a segunda progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliação estimada até 72 meses)
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PFS-2 avaliado por aumento de 25% em relação à nova linha de base de PFS-1 em qualquer um dos seguintes: ● Esplenomegalia progressiva ● Aumento de 25% na pontuação MF-7 com pontuação absoluta ≥ 30
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Da data da randomização até a segunda progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliação estimada até 72 meses)
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Anos de vida ajustados pela qualidade a partir da linha de base
Prazo: Mudança da linha de base em comparação com as visitas de estudo agendadas nos seguintes intervalos a cada 4 semanas até a semana 24, a cada 8 semanas até a semana 48, a cada 12 semanas após a semana 48 até o final do tratamento e visita de acompanhamento de 30 dias
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EQ-5D-5L (EuroQol-5D-5L, é um instrumento padronizado para medir resultados de saúde, consiste em um sistema descritivo e uma escala analógica visual - as pontuações podem ser resumidas em um único índice de pontuação que fornece uma medida simples de saúde para avaliação clínica e econômica ) Os estados de saúde EQ-5D-5L serão convertidos em valores de índice (utilidades) a partir dos quais o QALY (anos de vida ajustados pela qualidade) será calculado.
QALY será resumido descritivamente por braço de tratamento.
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Mudança da linha de base em comparação com as visitas de estudo agendadas nos seguintes intervalos a cada 4 semanas até a semana 24, a cada 8 semanas até a semana 48, a cada 12 semanas após a semana 48 até o final do tratamento e visita de acompanhamento de 30 dias
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Tempo até a Primeira Esplenomegalia Progressiva (TTPS)
Prazo: Desde a randomização até o primeiro momento até a esplenomegalia progressiva (avaliação estimada até 48 meses)
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Tempo até a primeira esplenomegalia progressiva conforme determinado pelo volume do baço (por ressonância magnética (MRI)/tomografia computadorizada (TC).
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Desde a randomização até o primeiro momento até a esplenomegalia progressiva (avaliação estimada até 48 meses)
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Tempo para a Primeira Progressão Sintomática (TTSP)
Prazo: Da randomização até a progressão sintomática (MF-7) (estimado para ser avaliado até 48 meses)
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Tempo até a primeira progressão sintomática conforme determinado pela escala de sintomas de mielofibrose 7 (MF-7)
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Da randomização até a progressão sintomática (MF-7) (estimado para ser avaliado até 48 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
23 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
23 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
5 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CINC424A2353
- 2014-004928-21 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .