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Studio di fase III che indaga l'efficacia e la sicurezza di Ruxolitinib nei pazienti con mielofibrosi precoce con mutazioni ad alto rischio molecolare. (ReTHINK)

8 luglio 2019 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico che indaga l'efficacia e la sicurezza di Ruxolitinib nei pazienti con mielofibrosi precoce con mutazioni ad alto rischio molecolare

I pazienti affetti da mielofibrosi con mutazioni ad alto rischio molecolare hanno una malattia intrinsecamente aggressiva con aumentato rischio di trasformazione leucemica e ridotta sopravvivenza globale. Poiché non esistono terapie attualmente stabilite nel sottogruppo di pazienti ad alto rischio molecolare con mielofibrosi precoce, lo studio mirava a valutare ruxolitinib in questa popolazione di pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

49

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Concord NSW, New South Wales, Australia, 2139
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgio, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
      • Sao Paulo, Brasile, 01236030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasile, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Danimarca, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Federazione Russa, 194044
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Angers Cedex 1, Francia, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Francia, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Chambéry Cedex, Francia, 73011
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, Francia, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex 1, Francia, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francia, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Francia, 64109
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Germania, 44787
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Germania, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Germania, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Germania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Halle S, Germania, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Heilbronn, Germania, 74072
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Germania, 50671
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Germania, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Nordhorn, Germania, 48527
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Germania, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck, Schleswig-holstein, Germania, 23563
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Osaka, Giappone, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Giappone, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Giappone, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Giappone, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Giappone, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Giappone, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Giappone, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chuo-city, Yamanashi, Giappone, 409-3898
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grecia, 106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grecia, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Grecia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, GR, Grecia, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Israele
      • Afula, Israele, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israele, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israele, 6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin, Israele, 70300
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italia, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Italia, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia, N-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Loerenskog, Norvegia, NO 1478
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Lodz, Polonia, 93-513
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Polonia, 87 100
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polonia, 50 367
        • Novartis Investigative Site
  • Portogallo
      • Faro, Portogallo, 8000-386
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portogallo, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Regno Unito, B15 2GW
        • Novartis Investigative Site
    • Bristol
      • Westbruy On Trym, Bristol, Regno Unito, BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cadiz, Andalucia, Spagna, 11009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spagna, 29010
        • Novartis Investigative Site
  • Svezia
      • Göteborg, Svezia, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Huddinge, Svezia, SE-14186
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Svezia, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uddevalla, Svezia, 451 80
        • Novartis Investigative Site
  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • St Gallen, Svizzera, 9001
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Svizzera, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06460
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tacchino, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Tacchino, 55139
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri, Tacchino, 38039
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City, Chiayi Hsien, Taiwan, 61363
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, H 1083
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Ungheria, 7400
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • diagnosi confermata di MF con fibrosi del midollo osseo di almeno grado 1; indipendentemente dallo stato mutazionale di JAK2
  • Pazienti con almeno una mutazione in uno dei cinque geni HMR (ASXL1, EZH2, SRSF2 e IDH1/2)
  • Pazienti con milza non palpabile o milza palpabile ≤ 5 cm dal margine costale sinistro al punto di massima protrusione splenica
  • Pazienti con punteggio MF-7 ≤ 15, con punteggio per ogni singolo sintomo ≤ 3

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con precedente trattamento con ruxolitinib o altri inibitori JAK.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Ruxolitinib
Due compresse di ruxolitinib 5 mg sono state somministrate per via orale due volte al giorno.
Droga: Ruxolitinib
Compressa da 5 mg per uso orale
Altri nomi:
  • INC424
Comparatore placebo: Ruxolitinib Placebo
Due compresse di placebo da 5 mg sono state somministrate per via orale due volte al giorno.
Droga: Ruxolitinib Placebo
Compresse di placebo da 5 mg per uso orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS-1)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia (stimato per essere valutato fino a 48 mesi)

Sopravvivenza libera da progressione (PFS-1) dalla data di randomizzazione fino al verificarsi di uno qualsiasi dei criteri per la progressione della malattia:

  • Splenomegalia progressiva
  • Conta dei blasti periferici circolanti > 10%
  • Trasformazione leucemica
  • Hb < 10 g/dl con diminuzione assoluta di almeno 3 g/dl rispetto al basale
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) > 25 x 103/μL
  • Punteggio MF-7 ≥ 30
  • Morte per qualsiasi causa
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia (stimato per essere valutato fino a 48 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla progressione primaria (TTP)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione (stimata da valutare fino a 48 mesi)
Il TTP è definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia come definito per la PFS-1 escludendo la morte come evento.
Dalla randomizzazione fino alla progressione (stimata da valutare fino a 48 mesi)
Variazione percentuale del volume della milza rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale e valutato a intervalli di 12 settimane fino alla fine del trattamento (EOT)
Variazione del volume della milza (mediante risonanza magnetica/TC) rispetto al basale
Dal basale e valutato a intervalli di 12 settimane fino alla fine del trattamento (EOT)
Variazione percentuale dei sintomi rispetto al basale utilizzando MF-7
Lasso di tempo: Dal basale e valutato ogni 4 settimane fino alla fine del trattamento
La variazione percentuale rispetto al basale nel punteggio totale dei sintomi MF-7 e 7 sintomi individuali ad ogni visita è stata riassunta con statistiche descrittive. Per questa scala, i sintomi vanno da 0 a 10 per la gravità sperimentata nelle ultime 24 ore, con 0 per l'assenza di sintomi e 10 per i peggiori sintomi immaginabili.
Dal basale e valutato ogni 4 settimane fino alla fine del trattamento
Numero di partecipanti con punteggi di sottoscala specifici (dal basale) utilizzando EQ-5D
Lasso di tempo: Dal basale e valutato ogni 4 settimane fino alla fine del trattamento

I profili EQ-ED5 sono stati riassunti al basale e ad ogni valutazione programmata per ciascuna delle 5 dimensioni separatamente (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore, disagio, ansia/depressione) Solo partecipanti con punteggio basale e almeno un posto non mancante -sono stati inclusi i punteggi basali durante il periodo di trattamento. Le percentuali erano basate su tutti questi partecipanti valutabili.

I 5 punteggi per mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione sono tutti autoesplicativi (ad es. da "Non ho problemi a camminare" a "Non sono in grado di camminare"), ad eccezione del seguente stato di salute generale check, dove 100 è la migliore salute e 0 è la peggiore salute.
Dal basale e valutato ogni 4 settimane fino alla fine del trattamento
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa (stimato per essere valutato fino a 48 mesi).
Per valutare l'effetto di ruxolitinib sulla sopravvivenza globale
Tempo dalla randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa (stimato per essere valutato fino a 48 mesi).
Concentrazioni plasmatiche di Ruxolitinib
Lasso di tempo: Settimana 12, Settimana 48
Caratterizzare la farmacocinetica (PK) utilizzando un approccio PK di popolazione.
Settimana 12, Settimana 48
Sopravvivenza libera da progressione (PFS-2)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla seconda progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo (stimato per essere valutato fino a 72 mesi)
PFS-2 valutata con un aumento del 25% rispetto al nuovo basale di PFS-1 in uno dei seguenti casi: ● Splenomegalia progressiva ● Aumento del 25% del punteggio MF-7 con punteggio assoluto ≥ 30
Dalla data di randomizzazione fino alla seconda progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo (stimato per essere valutato fino a 72 mesi)
Anni di vita aggiustati per la qualità rispetto al basale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale rispetto alle visite di studio programmate ai seguenti intervalli ogni 4 settimane fino alla settimana 24, ogni 8 settimane fino alla settimana 48, ogni 12 settimane oltre la settimana 48 fino alla fine del trattamento e alla visita di follow-up a 30 giorni
EQ-5D-5L (EuroQol-5D-5L, è uno strumento standardizzato per misurare i risultati sulla salute, è costituito da un sistema descrittivo e da una scala analogica visiva - i punteggi possono essere riassunti in un unico punteggio indice che fornisce una semplice misura della salute per valutazione clinica ed economica ) Gli stati di salute EQ-5D-5L saranno convertiti in valori indice (utilità) da cui verrà calcolato il QALY (Quality - adjusted life years). QALY sarà riassunto in modo descrittivo per braccio di trattamento.
Variazione rispetto al basale rispetto alle visite di studio programmate ai seguenti intervalli ogni 4 settimane fino alla settimana 24, ogni 8 settimane fino alla settimana 48, ogni 12 settimane oltre la settimana 48 fino alla fine del trattamento e alla visita di follow-up a 30 giorni
Tempo alla prima splenomegalia progressiva (TTPS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al primo momento alla splenomegalia progressiva (stimata per essere valutata fino a 48 mesi)
Tempo alla prima splenomegalia progressiva determinato dal volume della milza (mediante risonanza magnetica (MRI)/tomografia computerizzata (TC).
Dalla randomizzazione fino al primo momento alla splenomegalia progressiva (stimata per essere valutata fino a 48 mesi)
Tempo alla prima progressione sintomatica (TTSP)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione sintomatica (MF-7) (stimato per essere valutato fino a 48 mesi)
Tempo alla prima progressione sintomatica come determinato dalla Myelofibrosis 7 Item Symptom Scale (MF-7)
Dalla randomizzazione fino alla progressione sintomatica (MF-7) (stimato per essere valutato fino a 48 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

23 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

23 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 2015

Primo Inserito (Stima)

5 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CINC424A2353
  • 2014-004928-21 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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