Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze III zkoumající účinnost a bezpečnost ruxolitinibu u pacientů s časnou myelofibrózou s mutacemi s vysokým molekulárním rizikem. (ReTHINK)

8. července 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III zkoumající účinnost a bezpečnost ruxolitinibu u pacientů s časnou myelofibrózou s mutacemi s vysokým molekulárním rizikem

Pacienti s myelofibrózou s vysoce molekulárně rizikovými mutacemi mají vnitřně agresivní onemocnění se zvýšeným rizikem leukemické transformace a sníženým celkovým přežitím. Vzhledem k tomu, že v podskupině pacientů s vysokým molekulárním rizikem s časnou myelofibrózou nejsou v současné době zavedeny žádné terapie, byla studie zaměřena na vyhodnocení ruxolitinibu u této populace pacientů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Concord NSW, New South Wales, Austrálie, 2139
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgie, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie, 01236030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brazílie, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Dánsko, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Angers Cedex 1, Francie, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Francie, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Chambéry Cedex, Francie, 73011
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francie, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, Francie, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex 1, Francie, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francie, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Francie, 64109
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • BA
      • Bari, BA, Itálie, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Itálie, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Itálie, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Itálie, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itálie, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Itálie, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Itálie, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Itálie, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Afula, Izrael, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Izrael, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin, Izrael, 70300
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Osaka, Japonsko, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japonsko, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japonsko, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japonsko, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Japonsko, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japonsko, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chuo-city, Yamanashi, Japonsko, 409-3898
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06460
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Krocan, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Krocan, 55139
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri, Krocan, 38039
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H 1083
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Maďarsko, 7400
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Bergen, Norsko, N-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Loerenskog, Norsko, NO 1478
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Německo, 44787
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Německo, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Německo, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Halle S, Německo, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Heilbronn, Německo, 74072
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Německo, 50671
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Nordhorn, Německo, 48527
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Německo, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck, Schleswig-holstein, Německo, 23563
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Lodz, Polsko, 93-513
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Polsko, 87 100
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polsko, 50 367
        • Novartis Investigative Site
  • Portugalsko
      • Faro, Portugalsko, 8000-386
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugalsko, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Rakousko, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Ruská Federace, 194044
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Spojené království, B15 2GW
        • Novartis Investigative Site
    • Bristol
      • Westbruy On Trym, Bristol, Spojené království, BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 33305
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City, Chiayi Hsien, Tchaj-wan, 61363
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Řecko, 106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Řecko, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Řecko, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, GR, Řecko, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cadiz, Andalucia, Španělsko, 11009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Španělsko, 29010
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Göteborg, Švédsko, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Huddinge, Švédsko, SE-14186
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Švédsko, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uddevalla, Švédsko, 451 80
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • St Gallen, Švýcarsko, 9001
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Švýcarsko, 8091
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza MF s fibrózou kostní dřeně minimálně 1. stupně; bez ohledu na mutační stav JAK2
  • Pacienti s alespoň jednou mutací v jednom z pěti HMR genů (ASXL1, EZH2, SRSF2 a IDH1/2)
  • Pacienti s nehmatnou slezinou nebo slezinou hmatatelnou ≤ 5 cm od levého žeberního okraje k místu největšího protruze sleziny
  • Pacienti se skóre MF-7 ≤ 15, se skóre každého jednotlivého symptomu ≤ 3

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s předchozí léčbou ruxolitinibem nebo jinými inhibitory JAK.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Ruxolitinib
Dvě tablety ruxolitinibu 5 mg byly podávány perorálně dvakrát denně.
Lék: Ruxolitinib
5 mg tableta pro perorální podání
Ostatní jména:
  • INC424
Komparátor placeba: Ruxolitinib Placebo
Dvě tablety 5 mg placeba byly podávány perorálně dvakrát denně.
Lék: Ruxolitinib Placebo
5 mg placebo tableta pro perorální podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS-1)
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění (odhaduje se, že bude hodnocena do 48 měsíců)

Přežití bez progrese (PFS-1) od data randomizace do výskytu některého z kritérií pro progresi onemocnění:

  • Progresivní splenomegalie
  • Počet cirkulujících periferních výbuchů > 10 %
  • Leukemická transformace
  • Hb < 10 g/dl s absolutním poklesem minimálně o 3 g/dl oproti výchozí hodnotě
  • Počet bílých krvinek (WBC) > 25 x 103/μl
  • MF-7 skóre ≥ 30
  • Smrt z jakékoli příčiny
Od randomizace do progrese onemocnění (odhaduje se, že bude hodnocena do 48 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do primární progrese (TTP)
Časové okno: Od randomizace do progrese (odhaduje se, že bude hodnocena až 48 měsíců)
TTP je definován jako čas od randomizace do progrese onemocnění, jak je definováno pro PFS-1, s vyloučením úmrtí jako události.
Od randomizace do progrese (odhaduje se, že bude hodnocena až 48 měsíců)
Procentuální změna objemu sleziny od základní linie
Časové okno: Od výchozího stavu a hodnoceno ve 12týdenních intervalech do konce léčby (EOT)
Změna objemu sleziny (pomocí MRI/CT) oproti výchozí hodnotě
Od výchozího stavu a hodnoceno ve 12týdenních intervalech do konce léčby (EOT)
Procentuální změna příznaků oproti výchozímu stavu pomocí MF-7
Časové okno: Od výchozího stavu a hodnoceno každé 4 týdny až do konce léčby
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre symptomů MF-7 a 7 jednotlivých symptomů při každé návštěvě byla shrnuta pomocí deskriptivních statistik. Na této škále se symptomy pohybují od 0 do 10 pro závažnost zaznamenanou během posledních 24 hodin, přičemž 0 znamená nepřítomnost symptomů a 10 nejhorší představitelné symptomy.
Od výchozího stavu a hodnoceno každé 4 týdny až do konce léčby
Počet účastníků se specifickými skóre dílčích škál (od základní linie) pomocí EQ-5D
Časové okno: Od výchozího stavu a hodnoceno každé 4 týdny až do konce léčby

Profily EQ-ED5 byly shrnuty na začátku a při každém plánovaném hodnocení pro každou z 5 dimenzí zvlášť (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, nepohodlí bolesti, úzkost/deprese) Pouze účastníci se základním skóre a alespoň jedním nevynechaným příspěvkem - bylo zahrnuto základní skóre během léčebného období. Procenta byla založena na všech těchto hodnotitelných účastnících.

Všech 5 skóre pro mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi je samovysvětlujících (např. „nemám problémy s chůzí“ až „nejsem schopen chodit“), s výjimkou následujícího celkového zdraví check, kde 100 je nejlepší zdraví a 0 je nejhorší zdraví.
Od výchozího stavu a hodnoceno každé 4 týdny až do konce léčby
Celkové přežití
Časové okno: Doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (odhaduje se, že bude hodnoceno až 48 měsíců).
Zhodnotit účinek ruxolitinibu na celkové přežití
Doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (odhaduje se, že bude hodnoceno až 48 měsíců).
Plazmatické koncentrace ruxolitinibu
Časové okno: 12. týden, 48. týden
Charakterizujte farmakokinetiku (PK) využitím populačního PK přístupu.
12. týden, 48. týden
Přežití bez progrese (PFS-2)
Časové okno: Od data randomizace do druhé progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (odhaduje se, že bude hodnoceno až 72 měsíců)
PFS-2 hodnoceno 25% zvýšením oproti nové výchozí hodnotě PFS-1 v kterémkoli z následujících: ● Progresivní splenomegalie ● 25% zvýšení skóre MF-7 s absolutním skóre ≥ 30
Od data randomizace do druhé progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (odhaduje se, že bude hodnoceno až 72 měsíců)
Životnost upravená podle kvality od výchozího stavu
Časové okno: Změna od výchozího stavu ve srovnání s plánovanými návštěvami studie v následujících intervalech každé 4 týdny až do 24. týdne, každých 8 týdnů až do 48. týdne, každých 12 týdnů po 48. týdnu až do konce léčby a 30denní následné návštěvy
EQ-5D-5L (EuroQol-5D-5L, je standardizovaný nástroj pro měření zdravotních výsledků, sestává z popisného systému a vizuální analogové škály – skóre lze shrnout do jediného indexového skóre, které poskytuje jednoduché měřítko zdraví pro klinické a ekonomické hodnocení ) Zdravotní stavy EQ-5D-5L budou převedeny na hodnoty indexu (utilit), ze kterých bude vypočítána QALY (Quality - Adjusted Life years). QALY bude popisně shrnuta podle léčebného ramene.
Změna od výchozího stavu ve srovnání s plánovanými návštěvami studie v následujících intervalech každé 4 týdny až do 24. týdne, každých 8 týdnů až do 48. týdne, každých 12 týdnů po 48. týdnu až do konce léčby a 30denní následné návštěvy
Čas do první progresivní splenomegalie (TTPS)
Časové okno: Od randomizace do nejčasnějšího období k progresivní splenomegalii (odhaduje se, že bude hodnocena až 48 měsíců)
Čas do první progresivní splenomegalie stanovený objemem sleziny (zobrazením magnetickou rezonancí (MRI)/počítačovou tomografií (CT).
Od randomizace do nejčasnějšího období k progresivní splenomegalii (odhaduje se, že bude hodnocena až 48 měsíců)
Čas do první symptomatické progrese (TTSP)
Časové okno: Od randomizace do symptomatické progrese (MF-7) (odhaduje se, že bude hodnoceno až 48 měsíců)
Doba do první symptomatické progrese, jak je stanovena 7. položkovou škálou symptomů myelofibrózy (MF-7)
Od randomizace do symptomatické progrese (MF-7) (odhaduje se, že bude hodnoceno až 48 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

23. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

23. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

5. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CINC424A2353
  • 2014-004928-21 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ruxolitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit