Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas III-studie som undersöker effektiviteten och säkerheten av Ruxolitinib hos patienter med tidig myelofibros med högmolekylära riskmutationer. (ReTHINK)

8 juli 2019 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, fas III-studie som undersöker effektiviteten och säkerheten av Ruxolitinib hos patienter med tidig myelofibros med högmolekylära riskmutationer

Myelofibrospatienter med högmolekylära riskmutationer har en i sig själv aggressiv sjukdom med ökad risk för leukemitransformation och minskad total överlevnad. Eftersom det för närvarande inte finns några terapier etablerade i undergruppen av patienter med hög molekylär risk med tidig myelofibros, syftade studien till att utvärdera ruxolitinib i denna patientpopulation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

49

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Concord NSW, New South Wales, Australien, 2139
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 01236030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Danmark, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Angers Cedex 1, Frankrike, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Chambéry Cedex, Frankrike, 73011
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, Frankrike, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex 1, Frankrike, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Frankrike, 64109
        • Novartis Investigative Site
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grekland, 106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grekland, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Grekland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, GR, Grekland, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin, Israel, 70300
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italien, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Italien, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chuo-city, Yamanashi, Japan, 409-3898
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06460
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkon, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Kalkon, 55139
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri, Kalkon, 38039
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Bergen, Norge, N-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Loerenskog, Norge, NO 1478
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-513
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Polen, 87 100
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50 367
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Faro, Portugal, 8000-386
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Ryska Federationen, 194044
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • St Gallen, Schweiz, 9001
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cadiz, Andalucia, Spanien, 11009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Storbritannien, B15 2GW
        • Novartis Investigative Site
    • Bristol
      • Westbruy On Trym, Bristol, Storbritannien, BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Huddinge, Sverige, SE-14186
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uddevalla, Sverige, 451 80
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City, Chiayi Hsien, Taiwan, 61363
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Tyskland, 44787
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Tyskland, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Halle S, Tyskland, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Heilbronn, Tyskland, 74072
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50671
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Nordhorn, Tyskland, 48527
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck, Schleswig-holstein, Tyskland, 23563
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, H 1083
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungern, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Ungern, 7400
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österrike, A-1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av MF med benmärgsfibros av minst grad 1; oberoende av JAK2 mutationsstatus
  • Patienter med minst en mutation i en av de fem HMR-generna (ASXL1, EZH2, SRSF2 och IDH1/2)
  • Patienter med icke-palperbar mjälte eller mjälte palpabel ≤ 5 cm från den vänstra kustmarginalen till punkten med största mjältutsprång
  • Patienter med MF-7-poäng på ≤ 15, med varje individuellt symptompoäng på ≤ 3

Exklusions kriterier:

  • Patienter med tidigare behandling med ruxolitinib eller andra JAK-hämmare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ruxolitinib
Två tabletter ruxolitinib 5 mg administrerades oralt två gånger per dag.
Läkemedel: Ruxolitinib
5 mg tablett för oral användning
Andra namn:
  • INC424
Placebo-jämförare: Ruxolitinib Placebo
Två tabletter med 5 mg placebo administrerades oralt två gånger per dag.
Läkemedel: Ruxolitinib Placebo
5 mg placebotablett för oral användning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS-1)
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression (beräknad att utvärderas efter 48 månader)

Progressionsfri överlevnad (PFS-1) från randomiseringsdatum tills någon av kriterierna för sjukdomsprogression inträffar:

  • Progressiv splenomegali
  • Cirkulerande perifera sprängningar > 10 %
  • Leukemisk omvandling
  • Hb < 10g/dl med en absolut minskning på minst 3 g/dl från baslinjen
  • Antal vita blodkroppar (WBC) > 25 x 103/μL
  • MF-7-poäng ≥ 30
  • Död oavsett orsak
Från randomisering till sjukdomsprogression (beräknad att utvärderas efter 48 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till primär progression (TTP)
Tidsram: Från randomisering till progression (beräknas bedömas upp till 48 månader)
TTP definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression enligt definitionen för PFS-1 exklusive död som en händelse.
Från randomisering till progression (beräknas bedömas upp till 48 månader)
Procentuell förändring i mjältvolym från baslinjen
Tidsram: Från baslinjen och bedömd med 12 veckors intervall till slutet av behandlingen (EOT)
Förändring i mjältvolym (genom MRT/CT) från baslinjen
Från baslinjen och bedömd med 12 veckors intervall till slutet av behandlingen (EOT)
Procentuell förändring av symtom från baslinje med MF-7
Tidsram: Från Baseline och utvärderas var 4:e vecka fram till slutet av behandlingen
Procentuell förändring från baslinjen i MF-7 totala symtompoäng och 7 individuella symtom vid varje besök sammanfattades med beskrivande statistik. För denna skala varierar symtomen från 0 till 10 för svårighetsgraden som upplevts under de senaste 24 timmarna, där 0 är för frånvaro av symtom och 10 för värsta tänkbara symtom.
Från Baseline och utvärderas var 4:e vecka fram till slutet av behandlingen
Antal deltagare med specifika subskalapoäng (från baslinjen) med EQ-5D
Tidsram: Från Baseline och utvärderas var 4:e vecka fram till slutet av behandlingen

EQ-ED5-profiler sammanfattades vid baslinjen och vid varje schemalagd bedömning för var och en av de 5 dimensionerna separat (mobilitet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta, obehag, ångest/depression) Endast deltagare med baslinjepoäng och minst ett inlägg som inte saknas -baslinjepoäng under behandlingsperioden inkluderades. Procentsatserna baserades på alla dessa utvärderbara deltagare.

De 5 poängen för rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression är alla självförklarande (t.ex. "Jag har inga problem med att gå" till "Jag kan inte gå"), förutom följande allmänna hälsa kontrollera, där 100 är den bästa hälsan och 0 är den sämsta hälsan.
Från Baseline och utvärderas var 4:e vecka fram till slutet av behandlingen
Total överlevnad
Tidsram: Tid från randomisering till datum för dödsfall på grund av någon orsak (beräknad upp till 48 månader).
För att utvärdera effekten av ruxolitinib på den totala överlevnaden
Tid från randomisering till datum för dödsfall på grund av någon orsak (beräknad upp till 48 månader).
Plasma Ruxolitinib Koncentrationer
Tidsram: Vecka 12, vecka 48
Karakterisera farmakokinetik (PK) genom att använda en populations-PK-metod.
Vecka 12, vecka 48
Progressionsfri överlevnad (PFS-2)
Tidsram: Från datum för randomisering till andra sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (beräknas bedömas upp till 72 månader)
PFS-2 bedömd med 25 % ökning jämfört med ny baslinje för PFS-1 i något av följande: ● Progressiv splenomegali ● 25 % ökning av MF-7-poäng med absolut poäng ≥ 30
Från datum för randomisering till andra sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (beräknas bedömas upp till 72 månader)
Kvalitetsjusterade levnadsår från baslinjen
Tidsram: Förändring från Baseline jämfört med schemalagda studiebesök med följande intervall var 4:e vecka upp till vecka 24, var 8:e vecka upp till vecka 48, var 12:e vecka efter Vk 48 tills behandlingens slut och 30 dagars uppföljningsbesök
EQ-5D-5L (EuroQol-5D-5L, är ett standardiserat instrument för att mäta hälsoresultat, består av ett beskrivande system och en visuell analog skala - poäng kan sammanfattas till ett enda indexpoäng som ger ett enkelt mått på hälsa för klinisk och ekonomisk bedömning ) EQ-5D-5L hälsotillstånd kommer att omvandlas till indexvärden (hjälpmedel) från vilka QALY (kvalitetsjusterade levnadsår) kommer att beräknas. QALY kommer att sammanfattas beskrivande per behandlingsarm.
Förändring från Baseline jämfört med schemalagda studiebesök med följande intervall var 4:e vecka upp till vecka 24, var 8:e vecka upp till vecka 48, var 12:e vecka efter Vk 48 tills behandlingens slut och 30 dagars uppföljningsbesök
Dags för första progressiv splenomegali (TTPS)
Tidsram: Från randomisering till tidigaste tidpunkt till progressiv splenomegali (beräknas bedömas upp till 48 månader)
Dags till första progressiv splenomegali, bestämt av mjältvolymen (med magnetisk resonanstomografi (MRI)/datortomografi (CT).
Från randomisering till tidigaste tidpunkt till progressiv splenomegali (beräknas bedömas upp till 48 månader)
Tid till första symtomatiska progression (TTSP)
Tidsram: Från randomisering till symptomatisk progression (MF-7) (beräknas utvärderas upp till 48 månader)
Tid till första symtomatiska progression som bestäms av Myelofibrosis 7 Item Symptom Scale (MF-7)
Från randomisering till symptomatisk progression (MF-7) (beräknas utvärderas upp till 48 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

23 oktober 2017

Avslutad studie (Faktisk)

23 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2015

Första postat (Uppskatta)

5 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CINC424A2353
  • 2014-004928-21 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera