Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase III-studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten til Ruxolitinib hos pasienter med tidlig myelofibrose med mutasjoner med høy molekylær risiko. (ReTHINK)

8. juli 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, fase III-studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten til Ruxolitinib hos pasienter med tidlig myelofibrose med mutasjoner med høy molekylær risiko

Myelofibrosepasienter med høymolekylære risikomutasjoner har en iboende aggressiv sykdom med økt risiko for leukemisk transformasjon og redusert total overlevelse. Siden det for tiden ikke er etablert noen terapier i undergruppen av pasienter med høy molekylær risiko med tidlig myelofibrose, tok studien sikte på å evaluere ruxolitinib i denne pasientpopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Concord NSW, New South Wales, Australia, 2139
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 01236030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasil, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, DK 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Danmark, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129110
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194044
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Angers Cedex 1, Frankrike, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Chambéry Cedex, Frankrike, 73011
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex, Frankrike, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex 1, Frankrike, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Frankrike, 64109
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Hellas, 106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Hellas, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Hellas, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, GR, Hellas, 570 10
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 3525408
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Zrifin, Israel, 70300
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italia, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Italia, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chuo-city, Yamanashi, Japan, 409-3898
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Bergen, Norge, N-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Loerenskog, Norge, NO 1478
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-513
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Polen, 87 100
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50 367
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Faro, Portugal, 8000-386
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cadiz, Andalucia, Spania, 11009
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spania, 29010
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Storbritannia, B15 2GW
        • Novartis Investigative Site
    • Bristol
      • Westbruy On Trym, Bristol, Storbritannia, BS10 5NB
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • St Gallen, Sveits, 9001
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Sveits, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Huddinge, Sverige, SE-14186
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uddevalla, Sverige, 451 80
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City, Chiayi Hsien, Taiwan, 61363
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06460
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Tyrkia, 55139
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri, Tyrkia, 38039
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Tyskland, 44787
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Tyskland, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Halle S, Tyskland, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Heilbronn, Tyskland, 74072
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50671
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Nordhorn, Tyskland, 48527
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-holstein
      • Luebeck, Schleswig-holstein, Tyskland, 23563
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H 1083
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Ungarn, 7400
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østerrike, A-1090
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av MF med benmargsfibrose av minst grad 1; uavhengig av JAK2 mutasjonsstatus
  • Pasienter med minst én mutasjon i ett av de fem HMR-genene (ASXL1, EZH2, SRSF2 og IDH1/2)
  • Pasienter med ikke-palpabel milt eller milt palpabel ≤ 5 cm fra venstre kystmargin til punktet med størst miltfremspring
  • Pasienter med MF-7-score på ≤ 15, med hver enkelt symptomscore på ≤ 3

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med tidligere behandling med ruxolitinib eller andre JAK-hemmere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Ruxolitinib
To tabletter ruxolitinib 5 mg ble administrert oralt to ganger daglig.
Legemiddel: Ruxolitinib
5 mg tablett for oral bruk
Andre navn:
  • INC424
Placebo komparator: Ruxolitinib Placebo
To tabletter med 5 mg placebo ble administrert oralt to ganger daglig.
Legemiddel: Ruxolitinib Placebo
5 mg placebotablett til oral bruk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS-1)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon (estimert å bli vurdert opp til 48 måneder)

Progresjonsfri overlevelse (PFS-1) fra randomiseringsdato til forekomsten av noen av kriteriene for sykdomsprogresjon:

  • Progressiv splenomegali
  • Antall sirkulerende perifere eksplosjoner > 10 %
  • Leukemisk transformasjon
  • Hb < 10g/dl med absolutt reduksjon på minst 3 g/dl fra baseline
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) > 25 x 103/ μL
  • MF-7-poengsum ≥ 30
  • Død uansett årsak
Fra randomisering til sykdomsprogresjon (estimert å bli vurdert opp til 48 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til primær progresjon (TTP)
Tidsramme: Fra randomisering til progresjon (estimert å bli vurdert opp til 48 måneder)
TTP er definert som tid fra randomisering til sykdomsprogresjon som definert for PFS-1, ekskludert død som en hendelse.
Fra randomisering til progresjon (estimert å bli vurdert opp til 48 måneder)
Prosentvis endring i miltvolum fra baseline
Tidsramme: Fra baseline og vurdert med 12 ukers intervaller til avsluttet behandling (EOT)
Endring i miltvolum (ved MR/CT) fra baseline
Fra baseline og vurdert med 12 ukers intervaller til avsluttet behandling (EOT)
Prosentvis endring i symptomer fra baseline ved bruk av MF-7
Tidsramme: Fra baseline og vurderes hver 4. uke til slutten av behandlingen
Prosentvis endring fra baseline i total symptomscore for MF-7 og 7 individuelle symptomer ved hvert besøk ble oppsummert med beskrivende statistikk. For denne skalaen varierer symptomene fra 0 til 10 for alvorlighetsgraden som er opplevd i løpet av de siste 24 timene, med 0 for fravær av symptomer og 10 for verst tenkelige symptomer.
Fra baseline og vurderes hver 4. uke til slutten av behandlingen
Antall deltakere med spesifikke subskalapoeng (fra baseline) ved bruk av EQ-5D
Tidsramme: Fra baseline og vurderes hver 4. uke til slutten av behandlingen

EQ-ED5-profiler ble oppsummert ved baseline og ved hver planlagte vurdering for hver av de 5 dimensjonene separat (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerteubehag, angst/depresjon) Kun deltakere med baseline-score og minst ett ikke-manglende innlegg -baseline score i løpet av behandlingsperioden ble inkludert. Prosentene var basert på alle disse evaluerbare deltakerne.

De 5 skårene for mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon er alle selvforklarende (f.eks. "Jeg har ingen problemer med å gå" til "Jeg kan ikke gå"), bortsett fra følgende generelle helse sjekk, hvor 100 er den beste helsen, og 0 er den dårligste helsen.
Fra baseline og vurderes hver 4. uke til slutten av behandlingen
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak (estimert å bli vurdert opp til 48 måneder).
For å evaluere effekten av ruxolitinib på total overlevelse
Tid fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak (estimert å bli vurdert opp til 48 måneder).
Plasma Ruxolitinib Konsentrasjoner
Tidsramme: Uke 12, uke 48
Karakteriser farmakokinetikk (PK) ved å bruke en populasjons-PK-tilnærming.
Uke 12, uke 48
Progresjonsfri overlevelse (PFS-2)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til andre sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (estimert å bli vurdert opp til 72 måneder)
PFS-2 vurdert med 25 % økning i forhold til ny baseline for PFS-1 i ett av følgende: ● Progressiv splenomegali ● 25 % økning i MF-7-skåre med absolutt score ≥ 30
Fra randomiseringsdato til andre sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (estimert å bli vurdert opp til 72 måneder)
Kvalitetsjusterte leveår fra baseline
Tidsramme: Endring fra baseline sammenlignet med planlagte studiebesøk med følgende intervaller hver 4. uke frem til uke 24, hver 8. uke frem til uke 48, hver 12. uke etter uke 48 til Slutt på behandling og 30 dagers oppfølgingsbesøk
EQ-5D-5L (EuroQol-5D-5L, er et standardisert instrument for måling av helseutfall, består av et beskrivende system og en visuell analog skala - skårer kan oppsummeres til en enkelt indeksskåre som gir et enkelt mål på helse for klinisk og økonomisk vurdering ) EQ-5D-5L helsetilstander vil bli konvertert til indeksverdier (verktøy) som QALY (Kvalitetsjusterte leveår) vil bli beregnet fra. QALY vil bli oppsummert beskrivende etter behandlingsarm.
Endring fra baseline sammenlignet med planlagte studiebesøk med følgende intervaller hver 4. uke frem til uke 24, hver 8. uke frem til uke 48, hver 12. uke etter uke 48 til Slutt på behandling og 30 dagers oppfølgingsbesøk
Tid til første progressiv splenomegali (TTPS)
Tidsramme: Fra randomisering til tidligste tidspunkt til progressiv splenomegali (estimert å bli vurdert opp til 48 måneder)
Tid til første progressiv splenomegali som bestemt av miltvolum (ved magnetisk resonansavbildning (MRI)/computertomografi (CT).
Fra randomisering til tidligste tidspunkt til progressiv splenomegali (estimert å bli vurdert opp til 48 måneder)
Tid til første symptomatiske progresjon (TTSP)
Tidsramme: Fra randomisering til symptomatisk progresjon (MF-7) (estimert å bli vurdert opp til 48 måneder)
Tid til første symptomatisk progresjon bestemt av Myelofibrosis 7 Item Symptom Scale (MF-7)
Fra randomisering til symptomatisk progresjon (MF-7) (estimert å bli vurdert opp til 48 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

23. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

23. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

5. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CINC424A2353
  • 2014-004928-21 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere