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术前依西美坦替代剂量治疗绝经后 0-II 期雌激素阳性乳腺癌患者

2023年8月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

0-II 期 ER 阳性乳腺癌绝经后妇女依西美坦的替代剂量：一项随机术前试验

这项 IIb 期试验研究了手术前依西美坦的替代剂量在治疗绝经后 0-II 期雌激素阳性乳腺癌患者中的效果。 化学预防是使用药物来防止乳腺癌形成或复发。 使用依西美坦可以治疗早期（0-II 期）乳腺癌。 将依西美坦标准剂量方案与两种替代方案进行比较，频率较低的剂量方案可能会减少不良症状，并且在降低血清雌二醇方面具有相似的功效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 与每日给药 25 mg 依西美坦相比，每周 3 次或每周 1 次给予 25 mg 依西美坦 4 至 6 周后，血清未结合雌二醇水平随时间变化百分比的非劣效性（针对基线水平进行了调整）。

次要目标：

I. 评估安全性和毒性。 二。 为了支持依西美坦的预防活性，我们将研究肿瘤细胞和邻近上皮内瘤变或良性组织结构中 Ki-67 和孕酮受体 (PgR) 水平的变化。

三、 评估雌二醇水平与组织和循环生物标志物之间可能存在的关联。

四、 研究可能的药物遗传学标记。 V. 评估组织样本的药物水平。 六。 研究组织蛋白质组学分析。

大纲：患者被随机分配到 3 个治疗组中的 1 个。

ARM I：患者在第 1-7 天每天一次 (QD) 口服依西美坦 (PO)。

ARM II：患者在第 1、3 和 5 天接受依西美坦 PO QD。患者还在第 2、4、6 和 7 天接受安慰剂 PO QD。

ARM III：患者在第 1 天接受依西美坦 PO QD，在第 2-7 天接受安慰剂 PO QD。

在所有组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 7 天重复一次，持续 4-6 周。 然后患者在第 29、36 或 43 天接受手术。

完成研究治疗后，患者将在 20-30 天内接受随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

180

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Genoa、意大利、16128
        • Galliera Hospital
      • Milano、意大利、20141
        • European Institute of Oncology
  • 美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 75年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 绝经后妇女（绝经后：年龄 >= 60 岁，或闭经 >= 12 个月，或双侧卵巢切除术，或 - 在仅进行子宫切除术的妇女中 - 如果年龄 < 60 岁，则按照当地机构指南的绝经期卵泡刺激素 [FSH] 水平) 经组织学证实的雌激素受体 (ER) 阳性 (>= 10%) 原发性乳腺癌分期 cT0-2、cN0-1、Mx；拒绝化学疗法 (chemo) 和/或内分泌新辅助治疗的较大肿瘤的女性可能符合条件
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • 白细胞 >= 3,000/微升
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/微升
  • 血小板 >= 100,000/微升
  • 总胆红素 =< 2 x 机构正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 1.5 x 机构 ULN
  • 血清肌酐 =< 机构 ULN 的 1.5 倍
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 体重指数 (BMI) < 18.5 Kg/m^2
  • 既往接受过乳腺癌治疗，包括化疗、内分泌治疗和放疗；既往患有导管原位癌 (DCIS) 且仅接受手术治疗且治疗在入组前 >= 2 年结束的女性有资格参加试验
  • 计划接受新辅助治疗的女性
  • 参与者可能没有接受调查代理
  • 归因于与依西美坦具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 在随机分组前的最后 2 年内诊断出的其他并存的浸润性恶性肿瘤（不包括基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌）
  • 严重骨质疏松症病史（T 评分 =< -4 脊柱或髋关节），或存在椎骨骨折
  • 在随机分组前的最后 30 天内使用全身性激素替代疗法 (HRT)；允许使用非全身性雌激素（如阴道雌激素）
  • 在过去 3 个月内使用过任何化学预防剂（选择性雌激素受体调节剂 [SERM]）
  • 同时使用 CYP3A4 诱导剂药物（利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一组：依西美坦 25 mg QD
患者在第 1-7 天接受依西美坦 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 7 天重复一次周期，持续 4-6 周。 然后患者在第 29、36 或 43 天接受手术。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：生活质量评估
辅助研究
其他名称：
  • 生活质量评估
其他：药理研究
相关研究
其他：问卷管理
辅助研究
程序：治疗性常规手术
进行手术
药品：依西美坦
给定采购订单
其他名称：
  • 芳香素
  • FCE-24304
实验性的：第二组：依西美坦 25 TIW（依西美坦，安慰剂）
患者在第 1、3 和 5 天接受依西美坦 PO QD。患者还在第 2、4、6 和 7 天接受安慰剂 PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 7 天重复一次周期，持续 4-6 周。 然后患者在第 29、36 或 43 天接受手术。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：生活质量评估
辅助研究
其他名称：
  • 生活质量评估
其他：药理研究
相关研究
其他：问卷管理
辅助研究
程序：治疗性常规手术
进行手术
其他：安慰剂给药
给定采购订单
药品：依西美坦
给定采购订单
其他名称：
  • 芳香素
  • FCE-24304
实验性的：第三组：依西美坦 25 mg QW（依西美坦，安慰剂）
患者在第 1 天接受依西美坦 PO QD，在第 2-7 天接受安慰剂 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 7 天重复一次周期，持续 4-6 周。 然后患者在第 29、36 或 43 天接受手术。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：生活质量评估
辅助研究
其他名称：
  • 生活质量评估
其他：药理研究
相关研究
其他：问卷管理
辅助研究
程序：治疗性常规手术
进行手术
其他：安慰剂给药
给定采购订单
药品：依西美坦
给定采购订单
其他名称：
  • 芳香素
  • FCE-24304

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
每只手臂循环雌二醇 SPE 的时间变化百分比
大体时间：基线和 4-6 周
LS 百分比变化平均值
基线和 4-6 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每只手臂循环雌二醇 LLE 的时间变化百分比
大体时间：基线和 4-6 周
LS 百分比变化平均值
基线和 4-6 周
循环雌酮 SPE 的百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
[(最终水平-基线水平)/基线水平]*100
基线和 4-6 周
循环雌酮 LLE 的百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
[(最终水平-基线水平)/基线水平]*100
基线和 4-6 周
循环总雌酮的百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
[(最终水平-基线水平)/基线水平]*100
基线和 4-6 周
循环硫酸雌酮的百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
[(最终水平-基线水平)/基线水平]*100
基线和 4-6 周
循环雄烯二酮的百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
[(最终水平-基线水平)/基线水平]*100
基线和 4-6 周
循环睾酮的百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
[(最终水平-基线水平)/基线水平]*100
基线和 4-6 周
循环睾酮 CLIA 百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
[(最终水平-基线水平)/基线水平]*100
基线和 4-6 周
循环性性激素结合球蛋白 (SHBG) 的百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
[(最终水平-基线水平)/基线水平]*100
基线和 4-6 周
循环总胆固醇的百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
[(最终水平-基线水平)/基线水平]*100
基线和 4-6 周
循环 HDL 胆固醇的百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
[(最终水平-基线水平)/基线水平]*100
基线和 4-6 周
循环低密度脂蛋白胆固醇的百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
[(最终水平-基线水平)/基线水平]*100
基线和 4-6 周
循环甘油三酯的百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
[(最终水平-基线水平)/基线水平]*100
基线和 4-6 周
循环胰岛素的百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
[(最终水平-基线水平)/基线水平]*100
基线和 4-6 周
血清血糖百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
[(最终水平-基线水平)/基线水平]*100
基线和 4-6 周
HOMA IR 的百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR) 测量胰岛素抵抗，计算方法是空腹胰岛素 (mU/L) 乘以空腹血糖 (mmol/L)，然后除以常数 (22.5)。 分数越高表明胰岛素抵抗越高。
基线和 4-6 周
循环脂联素的百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
[(最终水平-基线水平)/基线水平]*100
基线和 4-6 周
循环瘦素的百分比变化
大体时间：基线和 4-6 周
[(最终水平-基线水平)/基线水平]*100
基线和 4-6 周
手术时依西美坦血浓度
大体时间：手术时
最终药物浓度
手术时
手术时 17-OH 依西美坦血液浓度
大体时间：手术时
最终药物浓度
手术时
ER 表达（癌组织）的变化，中央审查
大体时间：4-6周
手术级别-活检级别。
4-6周
PgR 表达的变化（癌组织），中央审查
大体时间：4-6周
手术级别-活检级别。
4-6周
Ki67% 表达的变化（癌组织），中央审查
大体时间：4-6周
手术级别-活检级别。
4-6周
Ki67% 表达的变化（邻近非癌组织），中央审查
大体时间：4-6周
手术级别-活检级别。
4-6周
手术时雌二醇组织浓度
大体时间：4-6周
最终生物标志物浓度
4-6周
手术时雌酮组织浓度
大体时间：4-6周
最终生物标志物浓度
4-6周
手术时雄烯二酮组织浓度
大体时间：4-6周
最终生物标志物浓度。
4-6周
手术时睾酮组织浓度
大体时间：4-6周
最终生物标志物浓度
4-6周
手术时依西美坦组织浓度
大体时间：4-6周
最终药物浓度
4-6周
17 OH 手术时依西美坦组织浓度
大体时间：4-6周
最终药物浓度
4-6周
MenQoL 问卷分数的变化
大体时间：基线和 4-6 周
MenQOL 问卷评估了参与者对 31 种症状的困扰程度。 它包含以下领域：血管舒缩（第 1-3 项）；社会心理（第 4-10 项）；身体（第 11-26 项）；性（第 27-29 项）；除了恶心和消化不良。 31 种症状的评分范围为 0（完全不困扰）到 6（非常困扰）。 总分范围为 0 至 186。 MenQOL 总结得分计算为四个领域得分（身体功能、心理社会功能、性功能和血管舒缩功能）的平均值，范围从 1 到 8，得分越高表明生活质量越差。 最终分数-基线分数
基线和 4-6 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
蛋白质组分析
大体时间：4-6周
未进行蛋白质组分析。
4-6周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Bernardo Bonanni、European Institute of Oncology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月6日

初级完成 (实际的)

2019年10月3日

研究完成 (实际的)

2023年2月2日

研究注册日期

首次提交

2015年11月5日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月5日

首次发布 (估计的)

2015年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月3日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2015-01821 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01-CN-2012-00034 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CN00034 (美国 NIH 拨款/合同)
  • HHSN26120120034I
  • 2016-0276 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
  • MDA2014-04-01 (其他标识符：DCP)

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