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Posologie alternative de l'exémestane avant la chirurgie dans le traitement des patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein positif aux œstrogènes de stade 0-II

3 août 2023 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Posologie alternative de l'exémestane chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein ER-positif de stade 0-II : un essai préchirurgical randomisé

Cet essai de phase IIb étudie l'efficacité d'une posologie alternative d'exémestane avant la chirurgie dans le traitement des patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à œstrogène positif de stade 0-II. La chimioprévention est l'utilisation de médicaments pour empêcher le cancer du sein de se former ou de réapparaître. L'utilisation de l'exémestane peut traiter le cancer du sein à un stade précoce (stade 0-II). La comparaison du schéma posologique standard d'exémestane par rapport à deux autres schémas posologiques moins fréquents peut diminuer les symptômes indésirables et avoir une efficacité similaire dans la réduction de l'estradiol sérique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Non-infériorité du changement en pourcentage dans le temps des taux sériques d'estradiol non conjugué, ajustés aux taux de base, après quatre à six semaines d'exémestane 25 mg administré trois fois par semaine ou une fois par semaine par rapport à l'exémestane 25 mg par jour.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la sécurité et la toxicité. II. Pour soutenir l'activité préventive de l'exémestane, nous étudierons le changement des niveaux de Ki-67 et des récepteurs de la progestérone (PgR) dans les cellules tumorales et la néoplasie intraépithéliale adjacente ou les structures histologiques bénignes.

III. Évaluer l'association possible du niveau d'estradiol avec les tissus et les biomarqueurs circulants.

IV. Étudier d'éventuels marqueurs pharmacogénétiques. V. Pour évaluer les niveaux de médicament sur des échantillons de tissus. VI. Étudier le profilage de la protéomique tissulaire.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent de l'exémestane par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 7.

ARM II : Les patients reçoivent de l'exémestane PO QD les jours 1, 3 et 5. Les patients reçoivent également un placebo PO QD les jours 2, 4, 6 et 7.

ARM III : les patients reçoivent de l'exémestane PO QD le jour 1 et un placebo PO QD les jours 2 à 7.

Dans tous les bras, les cycles se répètent tous les 7 jours pendant 4 à 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent ensuite une intervention chirurgicale aux jours 29, 36 ou 43.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 20-30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

180

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Genoa, Italie, 16128
        • Galliera Hospital
      • Milano, Italie, 20141
        • European Institute of Oncology
  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes ménopausées (postménopausées : âge >= 60 ans, ou aménorrhée >= 12 mois, ou ovariectomie bilatérale, ou - chez les femmes avec hystérectomie uniquement - hormone folliculo-stimulante [FSH] dans les niveaux ménopausiques selon les directives institutionnelles locales si < 60 ans ) avec un récepteur des œstrogènes (ER) positif histologiquement (>= 10 %) cancer du sein primaire stade cT0-2, cN0-1, Mx ; les femmes avec des tumeurs plus grosses qui refusent la chimiothérapie (chimio) et/ou l'hormonothérapie néoadjuvante peuvent être éligibles
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Leucocytes >= 3 000/microlitre
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microlitre
  • Plaquettes >= 100 000/microlitre
  • Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 1,5 x LSN institutionnelle
  • Créatinine sérique =< 1,5 fois la LSN institutionnelle
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Indice de masse corporelle (IMC) < 18,5 Kg/m^2
  • Traitement antérieur du cancer du sein, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie et la radiothérapie ; les femmes ayant des antécédents de carcinome canalaire du sein in situ (CCIS) qui ont été traitées uniquement par chirurgie et dont le traitement s'est terminé >= 2 ans avant l'inscription sont éligibles pour l'essai
  • Femmes devant recevoir un traitement néoadjuvant
  • Les participants peuvent ne pas recevoir d'agents expérimentaux
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'exémestane
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Autres tumeurs malignes invasives coexistantes (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde cutané) diagnostiquées au cours des 2 dernières années avant la randomisation
  • Antécédents d'ostéoporose sévère (score T =< -4 soit rachis soit hanche), ou présence de fracture vertébrale
  • Utilisation d'un traitement hormonal substitutif systémique (THS) au cours des 30 derniers jours précédant la randomisation ; l'utilisation d'œstrogènes non systémiques (comme l'utilisation vaginale d'œstrogènes) est autorisée
  • Utilisation de tout agent chimiopréventif (modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes [SERM]) au cours des 3 derniers mois
  • Utilisation concomitante de médicaments inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et millepertuis)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I : Exémestane 25 mg une fois par jour
Les patients reçoivent de l'exémestane PO QD les jours 1 à 7. Les cycles se répètent tous les 7 jours pendant 4 à 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent ensuite une intervention chirurgicale aux jours 29, 36 ou 43.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Procédure: Chirurgie conventionnelle thérapeutique
Subir une intervention chirurgicale
Médicament: Exémestane
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Aromasine
  • FCE-24304
Expérimental: Bras II : Exémestane 25 TIW (exémestane, placebo)
Les patients reçoivent de l'exémestane PO QD les jours 1, 3 et 5. Les patients reçoivent également un placebo PO QD les jours 2, 4, 6 et 7. Les cycles se répètent tous les 7 jours pendant 4 à 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. . Les patients subissent ensuite une intervention chirurgicale aux jours 29, 36 ou 43.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Procédure: Chirurgie conventionnelle thérapeutique
Subir une intervention chirurgicale
Autre: Administration du placebo
Bon de commande donné
Médicament: Exémestane
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Aromasine
  • FCE-24304
Expérimental: Bras III : Exémestane 25 mg QW (exémestane, placebo)
Les patients reçoivent de l'exémestane PO QD le jour 1 et un placebo PO QD les jours 2 à 7. Les cycles se répètent tous les 7 jours pendant 4 à 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent ensuite une intervention chirurgicale aux jours 29, 36 ou 43.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Procédure: Chirurgie conventionnelle thérapeutique
Subir une intervention chirurgicale
Autre: Administration du placebo
Bon de commande donné
Médicament: Exémestane
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Aromasine
  • FCE-24304

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation du temps de circulation de l'estradiol SPE dans chaque bras
Délai: de base et 4 à 6 semaines
Moyenne LS du changement en pourcentage
de base et 4 à 6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation du temps de circulation de l'estradiol LLE dans chaque bras
Délai: de base et 4 à 6 semaines
Moyenne LS du changement en pourcentage
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de changement de l'estrone circulante SPE
Délai: de base et 4 à 6 semaines
[(Niveaux finaux-niveaux de référence)/niveaux de référence]*100
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de changement de l'estrone circulante LLE
Délai: de base et 4 à 6 semaines
[(Niveaux finaux-niveaux de référence)/niveaux de référence]*100
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de variation de l'estrone totale en circulation
Délai: de base et 4 à 6 semaines
[(Niveaux finaux-niveaux de référence)/niveaux de référence]*100
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de changement du sulfate d'estrone en circulation
Délai: de base et 4 à 6 semaines
[(Niveaux finaux-niveaux de référence)/niveaux de référence]*100
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de changement de l'androstènedione en circulation
Délai: de base et 4 à 6 semaines
[(Niveaux finaux-niveaux de référence)/niveaux de référence]*100
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de changement de testostérone circulante
Délai: de base et 4 à 6 semaines
[(Niveaux finaux-niveaux de référence)/niveaux de référence]*100
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de changement de la testostérone circulante CLIA
Délai: de base et 4 à 6 semaines
[(Niveaux finaux-niveaux de référence)/niveaux de référence]*100
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de changement de SHBG en circulation
Délai: de base et 4 à 6 semaines
[(Niveaux finaux-niveaux de référence)/niveaux de référence]*100
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de variation du cholestérol total en circulation
Délai: de base et 4 à 6 semaines
[(Niveaux finaux-niveaux de référence)/niveaux de référence]*100
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de changement du cholestérol HDL circulant
Délai: de base et 4 à 6 semaines
[(Niveaux finaux-niveaux de référence)/niveaux de référence]*100
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de changement du cholestérol LDL circulant
Délai: de base et 4 à 6 semaines
[(Niveaux finaux-niveaux de référence)/niveaux de référence]*100
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de changement des triglycérides circulants
Délai: de base et 4 à 6 semaines
[(Niveaux finaux-niveaux de référence)/niveaux de référence]*100
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de changement de l'insuline en circulation
Délai: de base et 4 à 6 semaines
[(Niveaux finaux-niveaux de référence)/niveaux de référence]*100
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de changement de glucose sérique
Délai: de base et 4 à 6 semaines
[(Niveaux finaux-niveaux de référence)/niveaux de référence]*100
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de changement de HOMA IR
Délai: de base et 4 à 6 semaines
L'indice de résistance à l'insuline (HOMA-IR) mesure la résistance à l'insuline, calculée par l'insuline à jeun (mU/L) multipliée par la glycémie à jeun (mmol/L) et divisée par une constante (22,5). Un score plus élevé indique une résistance à l’insuline plus élevée.
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de changement de l'adiponectine en circulation
Délai: de base et 4 à 6 semaines
[(Niveaux finaux-niveaux de référence)/niveaux de référence]*100
de base et 4 à 6 semaines
Pourcentage de changement de la leptine en circulation
Délai: de base et 4 à 6 semaines
[(Niveaux finaux-niveaux de référence)/niveaux de référence]*100
de base et 4 à 6 semaines
Concentration sanguine d'exémestane en chirurgie
Délai: en chirurgie
Concentration finale du médicament
en chirurgie
Concentration sanguine de 17-OH exémestane en chirurgie
Délai: en chirurgie
Concentration finale du médicament
en chirurgie
Changement de l'expression du RE (tissus cancéreux), examen central
Délai: 4-6 semaines
Niveau chirurgie-niveau biopsie.
4-6 semaines
Modification de l'expression de PgR (tissus cancéreux), revue centrale
Délai: 4-6 semaines
Niveau chirurgie-niveau biopsie.
4-6 semaines
Modification de l'expression de Ki67 % (tissus cancéreux), examen central
Délai: 4-6 semaines
Niveau chirurgie-niveau biopsie.
4-6 semaines
Modification de l'expression de Ki67 % (tissus adjacents non cancéreux), examen central
Délai: 4-6 semaines
Niveau chirurgie-niveau biopsie.
4-6 semaines
Concentration tissulaire d'œstradiol en chirurgie
Délai: 4-6 semaines
Concentration finale de biomarqueurs
4-6 semaines
Concentration tissulaire d'œstrone en chirurgie
Délai: 4-6 semaines
Concentration finale de biomarqueurs
4-6 semaines
Concentration tissulaire d'androstènedione en chirurgie
Délai: 4-6 semaines
Concentration finale de biomarqueurs.
4-6 semaines
Concentration tissulaire de testostérone en chirurgie
Délai: 4-6 semaines
Concentration finale de biomarqueurs
4-6 semaines
Concentration tissulaire d'exémestane en chirurgie
Délai: 4-6 semaines
Concentration finale du médicament
4-6 semaines
17 Concentration tissulaire d'exémestane OH en chirurgie
Délai: 4-6 semaines
Concentration finale du médicament
4-6 semaines
Modification du score du questionnaire MenQoL
Délai: de base et 4 à 6 semaines
Le questionnaire MenQOL a évalué le degré de gêne des participants avec 31 symptômes. Il contient des domaines : vasomoteur (éléments 1 à 3) ; psychosocial (éléments 4 à 10); physique (articles 11 à 26); sexuelle (articles 27 à 29); en plus des nausées et des indigestions. 31 symptômes individuels sont évalués sur une échelle de 0 (pas du tout gêné) à 6 (extrêmement gêné). Le score total possible variait de 0 à 186. Le score récapitulatif MenQOL a été calculé comme la moyenne de quatre scores de domaine (fonction physique, fonction psychosociale, fonction sexuelle et fonction vasomotrice) allant de 1 à 8, les scores plus élevés indiquant une moins bonne qualité de vie. Score final-score de référence
de base et 4 à 6 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse protéomique
Délai: 4-6 semaines
L'analyse protéomique n'a pas été réalisée.
4-6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bernardo Bonanni, European Institute of Oncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

3 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

2 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2015

Première publication (Estimé)

6 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2015-01821 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01-CN-2012-00034 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CN00034 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • HHSN26120120034I
  • 2016-0276 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA2014-04-01 (Autre identifiant: DCP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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