Vaihtoehtoinen eksemestaanin annostelu ennen leikkausta postmenopausaalisten potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen 0-II estrogeenipositiivinen rintasyöpä
torstai 3. elokuuta 2023 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaihtoehtoinen eksemestaanin annostelu postmenopausaalisille naisille, joilla on vaiheen 0-II ER-positiivinen rintasyöpä: satunnaistettu leikkausta edeltävä tutkimus
Tämä vaiheen IIb tutkimus tutkii, kuinka hyvin vaihtoehtoinen eksemestaanin annostus ennen leikkausta toimii postmenopausaalisten potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen 0-II estrogeenipositiivinen rintasyöpä.
Kemopreventiolla tarkoitetaan lääkkeiden käyttöä estämään rintasyövän muodostumista tai uusiutumista.
Eksemestaanin käyttö voi hoitaa varhaisen vaiheen (vaihe 0-II) rintasyöpää.
Vertaamalla eksemestaanin vakioannosohjelmaa kahteen vaihtoehtoiseen, harvemmat annostusohjelmat voivat vähentää ei-toivottuja oireita ja niillä on samanlainen teho seerumin estradiolipitoisuuden alentamisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Seerumin konjugoimattoman estradiolin pitoisuuksien prosentuaalisen muutoksen non-inferiority, joka on mukautettu lähtötasolle, 4–6 viikon jälkeen, kun eksemestaania 25 mg annettiin kolmesti viikossa tai kerran viikossa verrattuna eksemestaanin 25 mg:n päivittäiseen annokseen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Turvallisuuden ja myrkyllisyyden arvioiminen. II. Eksemestaanin ennaltaehkäisevän vaikutuksen tukemiseksi tutkimme muutoksia Ki-67- ja progesteronireseptorin (PgR) tasoissa kasvainsoluissa ja viereisessä intraepiteliaalisessa neoplasiassa tai hyvänlaatuisissa histologisissa rakenteissa.
III. Arvioida estradiolitason mahdollista yhteyttä kudoksiin ja kiertäviin biomarkkereihin.
IV. Mahdollisten farmakogeneettisten merkkiaineiden tutkiminen. V. Arvioida lääkeainetasoja kudosnäytteistä. VI. Kudosproteomiikan profiloinnin tutkiminen.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitohaarasta.
VAARA I: Potilaat saavat eksemestaania suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-7.
ARM II: Potilaat saavat eksemestaania PO QD päivinä 1, 3 ja 5. Potilaat saavat myös lumelääkettä PO QD päivinä 2, 4, 6 ja 7.
ARM III: Potilaat saavat eksemestaania PO QD päivänä 1 ja lumelääkettä PO QD päivinä 2-7.
Kaikissa haaroissa syklit toistuvat 7 päivän välein 4-6 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tämän jälkeen potilaat joutuvat leikkaukseen päivinä 29, 36 tai 43.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 20-30 päivän välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
180
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Genoa, Italia, 16128
- Galliera Hospital
-
Milano, Italia, 20141
- European Institute of Oncology
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Postmenopausaaliset naiset (postmenopausaaliset: ikä >= 60 vuotta tai amenorrea >= 12 kuukautta tai molemminpuolinen munanpoisto tai - naisilla, joilla on vain kohdun poisto - follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] vaihdevuosien aikana paikallisten ohjeiden mukaisesti, jos alle 60-vuotiaat ) joilla on histologisesti vahvistettu estrogeenireseptori (ER) -positiivinen (>= 10 %) primaarinen rintasyövän vaihe cT0-2, cN0-1, Mx; naiset, joilla on suurempia kasvaimia ja jotka kieltäytyvät kemoterapiasta ja/tai endokriinisesta neoadjuvanttihoidosta, voivat olla tukikelpoisia
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
- Leukosyytit >= 3000/mikrolitra
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mikrolitra
- Verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra
- Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 1,5 x laitoksen ULN
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 kertaa laitoksen ULN
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) < 18,5 kg/m^2
- Aiempi rintasyövän hoito, mukaan lukien kemoterapia, endokriininen hoito ja sädehoito; naiset, joilla on aiempi duktaalinen rintasyöpä in situ (DCIS), joita hoidettiin vain leikkauksella ja joiden hoito päättyi >= 2 vuotta ennen ilmoittautumista, ovat kelvollisia tutkimukseen
- Naiset, joille suunnitellaan neoadjuvanttihoitoa
- Osallistujat eivät saa vastaanottaa tutkimusagentteja
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin eksemestaani
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Muut rinnakkaiset invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (pois lukien tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä), jotka on diagnosoitu viimeisen 2 vuoden aikana ennen satunnaistamista
- Aiempi vaikea osteoporoosi (T-pisteet = < -4 joko selkärangan tai lonkan) tai nikamamurtuma
- systeemisen hormonikorvaushoidon (HRT) käyttö viimeisen 30 päivän aikana ennen satunnaistamista; ei-systeemisen estrogeenin käyttö (kuten emättimen estrogeenin käyttö) on sallittu
- Minkä tahansa kemopreventiivisen aineen (selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit [SERM]) käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- CYP3A4-induktorilääkityksen (rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) samanaikainen käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I: Exemestane 25 mg QD
Potilaat saavat exemestane PO QD:tä päivinä 1-7.
Syklit toistuvat 7 päivän välein 4-6 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tämän jälkeen potilaat joutuvat leikkaukseen päivinä 29, 36 tai 43.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Joutua leikkaukseen
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi II: Exemestane 25 TIW (eksemestaani, lumelääke)
Potilaat saavat eksemestaanin PO QD päivinä 1, 3 ja 5. Potilaat saavat myös lumelääkettä PO QD päivinä 2, 4, 6 ja 7. Syklit toistuvat 7 päivän välein 4-6 viikon ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny .
Tämän jälkeen potilaat joutuvat leikkaukseen päivinä 29, 36 tai 43.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Joutua leikkaukseen
Annettu PO
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsiryhmä III: Exemestane 25 mg QW (eksemestaani, lumelääke)
Potilaat saavat eksemestaania PO QD päivänä 1 ja lumelääkettä PO QD päivinä 2-7.
Syklit toistuvat 7 päivän välein 4-6 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tämän jälkeen potilaat joutuvat leikkaukseen päivinä 29, 36 tai 43.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Joutua leikkaukseen
Annettu PO
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos estradioli-SPE:n kiertämisajassa kussakin haarassa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
LS tarkoittaa prosentuaalista muutosta
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos estradioli LLE:n kiertämisajassa kummassakin käsivarressa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
LS tarkoittaa prosentuaalista muutosta
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Kiertävän Estrone SPE:n prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
[(Lopulliset tasot-perustasot)/perustasot]*100
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Kiertävän Estrone LLE:n prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
[(Lopulliset tasot-perustasot)/perustasot]*100
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Kiertävän kokonaisestronin prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
[(Lopulliset tasot-perustasot)/perustasot]*100
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Kiertävän estronisulfaatin prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
[(Lopulliset tasot-perustasot)/perustasot]*100
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Kiertävän androsteenidionin prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
[(Lopulliset tasot-perustasot)/perustasot]*100
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Prosenttimuutos verenkierrossa olevasta testosteronista
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
[(Lopulliset tasot-perustasot)/perustasot]*100
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Prosenttimuutos verenkierrossa olevasta testosteronista CLIA
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
[(Lopulliset tasot-perustasot)/perustasot]*100
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Kiertävän SHBG:n prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
[(Lopulliset tasot-perustasot)/perustasot]*100
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Kiertävän kokonaiskolesterolin prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
[(Lopulliset tasot-perustasot)/perustasot]*100
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Kiertävän HDL-kolesterolin prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
[(Lopulliset tasot-perustasot)/perustasot]*100
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Kiertävän LDL-kolesterolin prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
[(Lopulliset tasot-perustasot)/perustasot]*100
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Kiertävän triglyseridien prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
[(Lopulliset tasot-perustasot)/perustasot]*100
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Kiertävän insuliinin prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
[(Lopulliset tasot-perustasot)/perustasot]*100
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Seerumin glukoosin prosenttimuutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
[(Lopulliset tasot-perustasot)/perustasot]*100
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
HOMA IR:n prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
Insuliiniresistenssiindeksi (HOMA-IR) mittaa insuliiniresistenssiä, joka lasketaan paastoinsuliinilla (mU/L) kerrottuna paastoglukoosilla (mmol/l) ja jaettuna vakiolla (22,5).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa korkeampaa insuliiniresistenssiä.
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Kiertävän adiponektiinin prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
[(Lopulliset tasot-perustasot)/perustasot]*100
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Kiertävän leptiinin prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
[(Lopulliset tasot-perustasot)/perustasot]*100
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
|
Eksemestaanin veren pitoisuus leikkauksessa
Aikaikkuna: leikkauksessa
|
Lopullinen lääkepitoisuus
|
leikkauksessa
|
|
17-OH Exemestane Veren pitoisuus leikkauksessa
Aikaikkuna: leikkauksessa
|
Lopullinen lääkepitoisuus
|
leikkauksessa
|
|
Muutos ER Expression (Cancer Tissue), Central Review
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa
|
Leikkaustaso - biopsiataso.
|
4-6 viikkoa
|
|
PgR-ilmentymän muutos (Cancer Tissue), Central Review
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa
|
Leikkaustaso - biopsiataso.
|
4-6 viikkoa
|
|
Ki67 %:n ilmentymisen muutos (Cancer Tissue), Central Review
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa
|
Leikkaustaso - biopsiataso.
|
4-6 viikkoa
|
|
Ki67 %:n ilmentymän muutos (viereinen ei-syöpäkudos), Central Review
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa
|
Leikkaustaso - biopsiataso.
|
4-6 viikkoa
|
|
Estradiolikudoskonsentraatio kirurgiassa
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa
|
Lopullinen biomarkkeripitoisuus
|
4-6 viikkoa
|
|
Estrone-kudoskonsentraatio kirurgiassa
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa
|
Lopullinen biomarkkeripitoisuus
|
4-6 viikkoa
|
|
Androsteenidionin kudoskonsentraatio kirurgiassa
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa
|
Lopullinen biomarkkeripitoisuus.
|
4-6 viikkoa
|
|
Testosteronikudoksen pitoisuus leikkauksessa
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa
|
Lopullinen biomarkkeripitoisuus
|
4-6 viikkoa
|
|
Eksemestaanikudoskonsentraatio kirurgiassa
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa
|
Lopullinen lääkepitoisuus
|
4-6 viikkoa
|
|
17 OH Exemestane Tissue -konsentraatio kirurgiassa
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa
|
Lopullinen lääkepitoisuus
|
4-6 viikkoa
|
|
Muutos MenQoL-kyselyn tuloksessa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
MenQOL-kyselyssä arvioitiin, kuinka vaivautuneita osallistujia oli 31 oireesta.
Se sisältää domeeneja: vasomotor (kohdat 1-3); psykososiaalinen (kohdat 4-10); fyysinen (kohdat 11-26); seksuaalinen (kohdat 27-29); pahoinvoinnin ja ruoansulatushäiriön lisäksi.
31 yksittäistä oiretta on arvioitu asteikolla 0 (ei lainkaan häiritsevä) 6 (erittäin häiriintynyt).
Mahdolliset kokonaispisteet vaihtelivat 0-186.
MenQOL-yhteenvetopisteet laskettiin neljän toimialueen pistemäärän (fyysinen toiminta, psykososiaalinen toiminta, seksuaalinen toiminta ja vasomotorinen toiminta) keskiarvona, jotka vaihtelivat välillä 1-8, korkeammat pisteet osoittavat huonompaa elämänlaatua.
Lopulliset pisteet - peruspisteet
|
lähtötilanne ja 4-6 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proteominen analyysi
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa
|
Proteomista analyysiä ei suoritettu.
|
4-6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bernardo Bonanni, European Institute of Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 6. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 3. lokakuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 6. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 22. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Rintojen sairaudet
- Karsinooma in situ
- Rintojen kasvaimet
- Rintasyöpä In Situ
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Eksemestaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2015-01821 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01-CN-2012-00034 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CN00034 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- HHSN26120120034I
- 2016-0276 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- MDA2014-04-01 (Muu tunniste: DCP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .