Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alternativ dosering av eksemestan før kirurgi ved behandling av postmenopausale pasienter med stadium 0-II østrogenpositiv brystkreft

3. august 2023 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Alternativ dosering av exemestan hos postmenopausale kvinner med stadium 0-II ER-positiv brystkreft: en randomisert presurgical trial

Denne fase IIb studien studerer hvor godt alternativ dosering av exemestan før kirurgi fungerer ved behandling av postmenopausale pasienter med stadium 0-II østrogenpositiv brystkreft. Kjemoprevensjon er bruk av medisiner for å forhindre at brystkreft dannes eller kommer tilbake. Bruk av exemestan kan behandle tidlig stadium (stadium 0-II) brystkreft. Sammenligning av standarddoseregimet med exemestan med to alternative, mindre hyppige doseregimer kan redusere uønskede symptomer og ha tilsvarende effekt for å redusere serumøstradiol.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Non-inferioritet av prosentvis endring i tid for serum ukonjugerte østradiolnivåer, justert for baseline nivåer, etter fire opptil seks uker med exemestan 25 mg gitt tre ganger per uke eller én gang per uke sammenlignet med exemestan 25 mg daglig dosering.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerhet og toksisitet. II. For å støtte den forebyggende aktiviteten til exemestan vil vi undersøke endringen i Ki-67 og progesteronreseptornivåer (PgR) i tumorceller og tilstøtende intraepiteliale neoplasi eller benigne histologiske strukturer.

III. For å vurdere mulig assosiasjon av østradiolnivå med vev og sirkulerende biomarkører.

IV. For å undersøke mulige farmakogenetiske markører. V. Å vurdere medikamentnivåer på vevsprøver. VI. For å undersøke vevsproteomikkprofilering.

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 3 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får exemestan oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-7.

ARM II: Pasienter får exemestan PO QD på dag 1, 3 og 5. Pasienter får også placebo PO QD på dag 2, 4, 6 og 7.

ARM III: Pasienter får exemestan PO QD på dag 1 og placebo PO QD på dag 2-7.

I alle armer gjentas sykluser hver 7. dag i 4-6 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår deretter kirurgi på dag 29, 36 eller 43.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 20-30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
  • Italia
      • Genoa, Italia, 16128
        • Galliera Hospital
      • Milano, Italia, 20141
        • European Institute of Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Postmenopausale kvinner (postmenopausale: alder >= 60 år, eller amenoré >= 12 måneder, eller bilateral ooforektomi, eller - kun hos kvinner med hysterektomi - follikkelstimulerende hormon [FSH] i menopausale nivåer i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer hvis < 60 år gamle ) med histologisk bekreftet østrogenreseptor (ER)-positiv (>= 10 %) primær brystkreftstadium cT0-2, cN0-1, Mx; kvinner med større svulster som nekter kjemoterapi (kjemoterapi) og/eller endokrin neoadjuvant terapi kan være kvalifisert
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Leukocytter >= 3000/mikroliter
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroliter
  • Blodplater >= 100 000/mikroliter
  • Total bilirubin =< 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institusjonell ULN
  • Serumkreatinin =< 1,5 ganger institusjonell ULN
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Kroppsmasseindeks (BMI) < 18,5 kg/m^2
  • Tidligere behandling for brystkreft inkludert kjemoterapi, endokrin terapi og strålebehandling; kvinner med tidligere duktalt brystkarsinom in situ (DCIS) som kun ble behandlet med kirurgi og hvis behandling ble avsluttet >= 2 år før innmelding, er kvalifisert for studien
  • Kvinner som er planlagt å få neoadjuvant terapi
  • Det kan hende at deltakerne ikke mottar undersøkelsesagenter
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som exemestan
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Andre sameksisterende invasive maligniteter (med unntak av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom) diagnostisert i løpet av de siste 2 årene før randomisering
  • Anamnese med alvorlig osteoporose (T-score =< -4 enten ryggrad eller hofte), eller tilstedeværelse av vertebralt brudd
  • Bruk av systemisk hormonbehandling (HRT) de siste 30 dagene før randomiseringen; bruk av ikke-systemisk østrogen (som vaginal østrogenbruk) er tillatt
  • Bruk av kjemopreventive midler (selektive østrogenreseptormodulatorer [SERM]) i løpet av de siste 3 månedene
  • Samtidig bruk av CYP3A4-induktormedisin (rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I: Exemestan 25 mg QD
Pasienter får exemestan PO QD på dag 1-7. Sykluser gjentas hver 7. dag i 4-6 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår deretter kirurgi på dag 29, 36 eller 43.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Terapeutisk konvensjonell kirurgi
Å bli operert
Legemiddel: Eksemestan
Gitt PO
Andre navn:
  • Aromasin
  • FCE-24304
Eksperimentell: Arm II: Exemestane 25 TIW (exemestane, placebo)
Pasienter får exemestan PO QD på dag 1, 3 og 5. Pasienter får også placebo PO QD på dag 2, 4, 6 og 7. Sykluser gjentas hver 7. dag i 4-6 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet . Pasienter gjennomgår deretter kirurgi på dag 29, 36 eller 43.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Terapeutisk konvensjonell kirurgi
Å bli operert
Annen: Placebo administrasjon
Gitt PO
Legemiddel: Eksemestan
Gitt PO
Andre navn:
  • Aromasin
  • FCE-24304
Eksperimentell: Arm III: Eksemestan 25 mg QW (eksemestan, placebo)
Pasienter får exemestan PO QD på dag 1 og placebo PO QD på dag 2-7. Sykluser gjentas hver 7. dag i 4-6 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår deretter kirurgi på dag 29, 36 eller 43.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Terapeutisk konvensjonell kirurgi
Å bli operert
Annen: Placebo administrasjon
Gitt PO
Legemiddel: Eksemestan
Gitt PO
Andre navn:
  • Aromasin
  • FCE-24304

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i tidspunkt for sirkulerende østradiol SPE i hver arm
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
LS betyr prosentvis endring
baseline og 4-6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i tidspunkt for sirkulerende østradiol LLE i hver arm
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
LS betyr prosentvis endring
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av sirkulerende estron SPE
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
[(Endelige nivåer-grunnlinjenivåer)/grunnlinjenivåer]*100
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av sirkulerende estron LLE
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
[(Endelige nivåer-grunnlinjenivåer)/grunnlinjenivåer]*100
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av sirkulerende totalt estron
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
[(Endelige nivåer-grunnlinjenivåer)/grunnlinjenivåer]*100
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av sirkulerende østronsulfat
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
[(Endelige nivåer-grunnlinjenivåer)/grunnlinjenivåer]*100
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av sirkulerende androstenedion
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
[(Endelige nivåer-grunnlinjenivåer)/grunnlinjenivåer]*100
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av sirkulerende testosteron
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
[(Endelige nivåer-grunnlinjenivåer)/grunnlinjenivåer]*100
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av sirkulerende testosteron CLIA
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
[(Endelige nivåer-grunnlinjenivåer)/grunnlinjenivåer]*100
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av sirkulerende SHBG
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
[(Endelige nivåer-grunnlinjenivåer)/grunnlinjenivåer]*100
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av sirkulerende totalt kolesterol
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
[(Endelige nivåer-grunnlinjenivåer)/grunnlinjenivåer]*100
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av sirkulerende HDL-kolesterol
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
[(Endelige nivåer-grunnlinjenivåer)/grunnlinjenivåer]*100
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av sirkulerende LDL-kolesterol
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
[(Endelige nivåer-grunnlinjenivåer)/grunnlinjenivåer]*100
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av sirkulerende triglyserider
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
[(Endelige nivåer-grunnlinjenivåer)/grunnlinjenivåer]*100
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av sirkulerende insulin
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
[(Endelige nivåer-grunnlinjenivåer)/grunnlinjenivåer]*100
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av serumglukose
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
[(Endelige nivåer-grunnlinjenivåer)/grunnlinjenivåer]*100
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av HOMA IR
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
Insulin Resistance Index (HOMA-IR) måler insulinresistens, beregnet ved fastende insulin (mU/L) multiplisert med fastende glukose (mmol/L), og delt på en konstant (22,5). En høyere score indikerer høyere insulinresistens.
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av sirkulerende adiponectin
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
[(Endelige nivåer-grunnlinjenivåer)/grunnlinjenivåer]*100
baseline og 4-6 uker
Prosentvis endring av sirkulerende leptin
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
[(Endelige nivåer-grunnlinjenivåer)/grunnlinjenivåer]*100
baseline og 4-6 uker
Eksemestan blodkonsentrasjon ved kirurgi
Tidsramme: ved operasjonen
Endelig legemiddelkonsentrasjon
ved operasjonen
17-OH Exemestane Blodkonsentrasjon ved kirurgi
Tidsramme: ved operasjonen
Endelig legemiddelkonsentrasjon
ved operasjonen
Endring av ER-uttrykk (kreftvev), sentral gjennomgang
Tidsramme: 4-6 uker
Kirurginivå-biopsinivå.
4-6 uker
Endring av PgR-uttrykk (kreftvev), sentral gjennomgang
Tidsramme: 4-6 uker
Kirurginivå-biopsinivå.
4-6 uker
Endring av Ki67 % uttrykk (kreftvev), sentral gjennomgang
Tidsramme: 4-6 uker
Kirurginivå-biopsinivå.
4-6 uker
Endring av Ki67 % uttrykk (tilstøtende ikke-kreftvev), sentral gjennomgang
Tidsramme: 4-6 uker
Kirurginivå-biopsinivå.
4-6 uker
Østradiol vevskonsentrasjon ved kirurgi
Tidsramme: 4-6 uker
Endelig biomarkørkonsentrasjon
4-6 uker
Estronvevskonsentrasjon ved kirurgi
Tidsramme: 4-6 uker
Endelig biomarkørkonsentrasjon
4-6 uker
Androstenedion vevskonsentrasjon ved kirurgi
Tidsramme: 4-6 uker
Endelig biomarkørkonsentrasjon.
4-6 uker
Testosteron vevskonsentrasjon ved kirurgi
Tidsramme: 4-6 uker
Endelig biomarkørkonsentrasjon
4-6 uker
Eksemestan vevskonsentrasjon ved kirurgi
Tidsramme: 4-6 uker
Endelig legemiddelkonsentrasjon
4-6 uker
17 OH Exemestan vevskonsentrasjon ved kirurgi
Tidsramme: 4-6 uker
Endelig legemiddelkonsentrasjon
4-6 uker
Endring i MenQoL spørreskjemascore
Tidsramme: baseline og 4-6 uker
MenQOL spørreskjema vurderte hvor plaget deltakerne var med 31 symptomer. Den inneholder domener: vasomotorisk (element 1-3); psykososialt (punkt 4-10); fysisk (punkt 11-26); seksuell (artikkel 27-29); i tillegg til kvalme og fordøyelsesbesvær. 31 individuelle symptomer er vurdert på en skala fra 0 (ikke plaget i det hele tatt) til 6 (ekstremt plaget). Total mulig poengsum varierte fra 0 til 186. MenQOL-sammendragsskåre ble beregnet som gjennomsnitt av fire domene-skårer (fysisk funksjon, psykososial funksjon, seksuell funksjon og vasomotorisk funksjon) fra 1 til 8, med høyere skåre som indikerer dårligere livskvalitet. Sluttresultat-grunnlinjescore
baseline og 4-6 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proteomisk analyse
Tidsramme: 4-6 uker
Proteomisk analyse ble ikke utført.
4-6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bernardo Bonanni, European Institute of Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

3. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

2. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2015

Først lagt ut (Antatt)

6. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2015-01821 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00034 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CN00034 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • HHSN26120120034I
  • 2016-0276 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA2014-04-01 (Annen identifikator: DCP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Stage I brystkreft AJCC v7

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere