Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Альтернативное дозирование экземестана перед операцией при лечении пациенток в постменопаузе с эстроген-положительным раком молочной железы 0-II стадии

3 августа 2023 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Альтернативное дозирование экземестана у женщин в постменопаузе с ER-положительным раком молочной железы 0-II стадии: рандомизированное предоперационное исследование

В этом испытании фазы IIb изучается, насколько хорошо альтернативное дозирование экземестана перед операцией работает при лечении пациенток в постменопаузе с эстроген-позитивным раком молочной железы 0-II стадии. Химиопрофилактика — это использование лекарств для предотвращения образования или рецидива рака молочной железы. Использование экземестана может лечить рак молочной железы на ранней стадии (стадия 0-II). При сравнении стандартной схемы дозирования экземестана с двумя альтернативными менее частыми схемами дозирования можно уменьшить нежелательные симптомы и иметь аналогичную эффективность в снижении уровня эстрадиола в сыворотке.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Соответствие процентного изменения во времени уровней неконъюгированного эстрадиола в сыворотке, скорректированного по базовым уровням, после четырех-шести недель приема экземестана в дозе 25 мг три раза в неделю или один раз в неделю по сравнению с ежедневным приемом экземестана в дозе 25 мг.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и токсичность. II. Чтобы подтвердить профилактическую активность экземестана, мы будем исследовать изменение уровней Ki-67 и рецептора прогестерона (PgR) в опухолевых клетках и прилегающих интраэпителиальных неоплазиях или доброкачественных гистологических структурах.

III. Оценить возможную связь уровня эстрадиола с тканевыми и циркулирующими биомаркерами.

IV. Исследовать возможные фармакогенетические маркеры. V. Для оценки уровня наркотиков в образцах тканей. VI. Изучить профилирование протеомики тканей.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 3 групп лечения.

ARM I: Пациенты получают экземестан перорально (PO) один раз в день (QD) в дни 1-7.

ARM II: пациенты получают экземестан перорально QD в дни 1, 3 и 5. Пациенты также получают плацебо PO QD в дни 2, 4, 6 и 7.

ARM III: Пациенты получают экземестан перорально QD в 1-й день и плацебо PO QD в дни 2-7.

Во всех группах циклы повторяют каждые 7 дней в течение 4-6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты подвергаются хирургическому вмешательству на 29, 36 или 43 день.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются через 20-30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

180

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Genoa, Италия, 16128
        • Galliera Hospital
      • Milano, Италия, 20141
        • European Institute of Oncology
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины в постменопаузе (в постменопаузе: возраст >= 60 лет, или аменорея >= 12 месяцев, или двусторонняя овариэктомия, или - у женщин только после гистерэктомии - фолликулостимулирующий гормон [ФСГ] на уровне менопаузы в соответствии с местными институциональными рекомендациями, если < 60 лет ) с гистологически подтвержденным рецептором эстрогена (ER)-положительным (>= 10%) первичным раком молочной железы стадии cT0-2, cN0-1, Mx; женщины с более крупными опухолями, которые отказываются от химиотерапии (химиотерапии) и/или эндокринной неоадъювантной терапии, могут иметь право на участие
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Лейкоциты >= 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 1,5 x ВГН учреждения
  • Креатинин сыворотки = <1,5 раза выше установленной ВГН
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Индекс массы тела (ИМТ) <18,5 кг/м^2
  • Предшествующее лечение рака молочной железы, включая химиотерапию, эндокринную терапию и лучевую терапию; женщины с предшествующей протоковой карциномой молочной железы in situ (DCIS), которые лечились только хирургическим путем и чье лечение закончилось >= 2 лет до включения в исследование, имеют право на участие в исследовании.
  • Женщины, которым планируется неоадъювантная терапия
  • Участники могут не получать агентов по расследованию
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с экземестаном.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Другие сопутствующие инвазивные злокачественные новообразования (за исключением базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи), диагностированные в течение последних 2 лет до рандомизации
  • Тяжелый остеопороз в анамнезе (показатель Т=<-4 либо позвоночника, либо бедра) или наличие перелома позвоночника
  • Использование системной заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в течение последних 30 дней до рандомизации; использование несистемных эстрогенов (таких как вагинальное использование эстрогенов) разрешено
  • Использование любых химиопрофилактических препаратов (селективных модуляторов рецепторов эстрогена [SERM]) в течение последних 3 месяцев
  • Одновременное применение препаратов-индукторов CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой продырявленный)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I: экземестан 25 мг один раз в день.
Пациенты получают экземестан перорально 1 раз в день в 1-7 дни. Циклы повторяются каждые 7 дней в течение 4-6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты подвергаются операции на 29, 36 или 43 день.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: Терапевтическая традиционная хирургия
Пройти операцию
Лекарство: Экземестан
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Аромазин
  • FCE-24304
Экспериментальный: Группа II: Экземестан 25 TIW (экземестан, плацебо)
Пациенты получают эксеместан перорально 1 раз в день в дни 1, 3 и 5. Пациенты также получают плацебо перорально 1 раз в день на 2, 4, 6 и 7 дни. Циклы повторяются каждые 7 дней в течение 4–6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. . Затем пациенты подвергаются операции на 29, 36 или 43 день.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: Терапевтическая традиционная хирургия
Пройти операцию
Другой: Администрация плацебо
Данный заказ на поставку
Лекарство: Экземестан
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Аромазин
  • FCE-24304
Экспериментальный: Группа III: экземестан 25 мг один раз в неделю (экземестан, плацебо)
Пациенты получают экземестан перорально один раз в день в 1-й день и плацебо перорально один раз в день со 2 по 7-й дни. Циклы повторяются каждые 7 дней в течение 4-6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты подвергаются операции на 29, 36 или 43 день.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: Терапевтическая традиционная хирургия
Пройти операцию
Другой: Администрация плацебо
Данный заказ на поставку
Лекарство: Экземестан
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Аромазин
  • FCE-24304

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение времени циркуляции SPE эстрадиола в каждой группе
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
LS означает процентное изменение
исходный уровень и 4-6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение времени циркуляции эстрадиола LLE в каждой группе
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
LS означает процентное изменение
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение циркулирующего эстрона SPE
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
[(Окончательные уровни-базовые уровни)/базовые уровни]*100
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение циркулирующего эстрона LLE
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
[(Окончательные уровни-базовые уровни)/базовые уровни]*100
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение циркулирующего общего эстрона
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
[(Окончательные уровни-базовые уровни)/базовые уровни]*100
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение циркулирующего сульфата эстрона
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
[(Окончательные уровни-базовые уровни)/базовые уровни]*100
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение циркулирующего андростендиона
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
[(Окончательные уровни-базовые уровни)/базовые уровни]*100
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение циркулирующего тестостерона
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
[(Окончательные уровни-базовые уровни)/базовые уровни]*100
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение циркулирующего тестостерона CLIA
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
[(Окончательные уровни-базовые уровни)/базовые уровни]*100
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение циркулирующего ГСПГ
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
[(Окончательные уровни-базовые уровни)/базовые уровни]*100
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение общего холестерина в крови
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
[(Окончательные уровни-базовые уровни)/базовые уровни]*100
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение циркулирующего холестерина ЛПВП
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
[(Окончательные уровни-базовые уровни)/базовые уровни]*100
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение циркулирующего холестерина ЛПНП
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
[(Окончательные уровни-базовые уровни)/базовые уровни]*100
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение циркулирующих триглицеридов
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
[(Окончательные уровни-базовые уровни)/базовые уровни]*100
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение циркулирующего инсулина
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
[(Окончательные уровни-базовые уровни)/базовые уровни]*100
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение уровня глюкозы в сыворотке
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
[(Окончательные уровни-базовые уровни)/базовые уровни]*100
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение HOMA IR
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
Индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR) измеряет резистентность к инсулину, рассчитывается путем умножения инсулина натощак (мМЕ/л) на глюкозу натощак (ммоль/л) и деления на константу (22,5). Более высокий балл указывает на более высокую резистентность к инсулину.
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение циркулирующего адипонектина
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
[(Окончательные уровни-базовые уровни)/базовые уровни]*100
исходный уровень и 4-6 недель
Процентное изменение циркулирующего лептина
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
[(Окончательные уровни-базовые уровни)/базовые уровни]*100
исходный уровень и 4-6 недель
Концентрация экземестана в крови во время операции
Временное ограничение: в хирургии
Конечная концентрация препарата
в хирургии
Концентрация 17-OH экземестана в крови во время операции
Временное ограничение: в хирургии
Конечная концентрация препарата
в хирургии
Изменение экспрессии ER (раковая ткань), Центральный обзор
Временное ограничение: 4-6 недель
Уровень хирургии-биопсии.
4-6 недель
Изменение экспрессии PgR (раковая ткань), Центральный обзор
Временное ограничение: 4-6 недель
Уровень хирургии-биопсии.
4-6 недель
Изменение экспрессии Ki67% (раковая ткань), Центральный обзор
Временное ограничение: 4-6 недель
Уровень хирургии-биопсии.
4-6 недель
Изменение экспрессии Ki67% (прилегающая нераковая ткань), центральный обзор
Временное ограничение: 4-6 недель
Уровень хирургии-биопсии.
4-6 недель
Концентрация эстрадиола в ткани во время операции
Временное ограничение: 4-6 недель
Конечная концентрация биомаркера
4-6 недель
Концентрация эстрона в ткани во время операции
Временное ограничение: 4-6 недель
Конечная концентрация биомаркера
4-6 недель
Концентрация андростендиона в тканях во время операции
Временное ограничение: 4-6 недель
Конечная концентрация биомаркера.
4-6 недель
Концентрация тестостерона в тканях во время операции
Временное ограничение: 4-6 недель
Конечная концентрация биомаркера
4-6 недель
Концентрация экземестана в тканях во время операции
Временное ограничение: 4-6 недель
Конечная концентрация препарата
4-6 недель
Концентрация 17 OH экземестана в тканях во время операции
Временное ограничение: 4-6 недель
Конечная концентрация препарата
4-6 недель
Изменение оценки по опроснику MenQoL
Временное ограничение: исходный уровень и 4-6 недель
Опросник MenQOL оценивал степень беспокойства участников по 31 симптому. Он содержит домены: вазомоторный (поз. 1-3); психосоциальные (пункты 4-10); физический (пункты 11-26); сексуальный (пункты 27-29); помимо тошноты и расстройства желудка. 31 отдельный симптом оценивается по шкале от 0 (совсем не беспокоит) до 6 (крайне беспокоит). Суммарный возможный балл варьировался от 0 до 186. Суммарный показатель MenQOL рассчитывался как среднее значение четырех оценок по областям (физическая функция, психосоциальная функция, сексуальная функция и вазомоторная функция) в диапазоне от 1 до 8, при этом более высокие баллы указывали на худшее качество жизни. Итоговый балл-базовый балл
исходный уровень и 4-6 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Протеомный анализ
Временное ограничение: 4-6 недель
Протеомный анализ не проводился.
4-6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Bernardo Bonanni, European Institute of Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 октября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2015-01821 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Грант/контракт NIH США)
  • N01-CN-2012-00034 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CN00034 (Грант/контракт NIH США)
  • HHSN26120120034I
  • 2016-0276 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA2014-04-01 (Другой идентификатор: DCP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться