Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alternatieve dosering van exemestaan ​​vóór een operatie bij de behandeling van postmenopauzale patiënten met stadium 0-II oestrogeen-positieve borstkanker

3 augustus 2023 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Alternatieve dosering van exemestaan ​​bij postmenopauzale vrouwen met stadium 0-II ER-positieve borstkanker: een gerandomiseerde prechirurgische studie

Deze fase IIb-studie onderzoekt hoe goed alternatieve dosering van exemestaan ​​vóór de operatie werkt bij de behandeling van postmenopauzale patiënten met stadium 0-II oestrogeen-positieve borstkanker. Chemopreventie is het gebruik van medicijnen om te voorkomen dat borstkanker ontstaat of terugkomt. Het gebruik van exemestaan ​​kan borstkanker in een vroeg stadium (stadium 0-II) behandelen. Vergelijking van het standaard doseringsschema van exemestaan ​​met twee alternatieve, minder frequente doseringsschema's kan ongewenste symptomen verminderen en een vergelijkbare werkzaamheid hebben bij het verlagen van serumoestradiol.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Non-inferioriteit van de procentuele verandering in de tijd van serumconcentraties van ongeconjugeerd oestradiol, aangepast voor uitgangswaarden, na vier tot zes weken van exemestaan ​​25 mg driemaal per week of één keer per week gegeven in vergelijking met exemestaan ​​25 mg dagelijkse dosering.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om veiligheid en toxiciteit te beoordelen. II. Om de preventieve werking van exemestaan ​​te ondersteunen, zullen we de verandering in Ki-67- en progesteronreceptor (PgR)-niveaus in tumorcellen en de aangrenzende intra-epitheliale neoplasie of goedaardige histologische structuren onderzoeken.

III. Om mogelijke associatie van oestradiolniveau met weefsel en circulerende biomarkers te beoordelen.

IV. Om mogelijke farmacogenetische markers te onderzoeken. V. Om medicijnniveaus op weefselmonsters te beoordelen. VI. Proteomics-profilering van weefsels onderzoeken.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten krijgen exemestaan ​​oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-7.

ARM II: Patiënten krijgen exemestaan ​​PO QD op dag 1, 3 en 5. Patiënten krijgen ook placebo PO QD op dag 2, 4, 6 en 7.

ARM III: Patiënten krijgen exemestaan ​​PO QD op dag 1 en placebo PO QD op dag 2-7.

In alle armen worden de cycli gedurende 4-6 weken om de 7 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan vervolgens een operatie op dag 29, 36 of 43.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 20-30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

180

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Genoa, Italië, 16128
        • Galliera Hospital
      • Milano, Italië, 20141
        • European Institute of Oncology
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Postmenopauzale vrouwen (postmenopauzaal: leeftijd >= 60 jaar, of amenorroe >= 12 maanden, of bilaterale ovariëctomie, of - bij vrouwen met alleen hysterectomie - follikelstimulerend hormoon [FSH] in de menopauzale niveaus volgens lokale institutionele richtlijnen indien < 60 jaar oud ) met histologisch bevestigde oestrogeenreceptor (ER)-positieve (>= 10%) primaire borstkanker stadium cT0-2, cN0-1, Mx; vrouwen met grotere tumoren die chemotherapie (chemo) en/of endocriene neoadjuvante therapie weigeren, kunnen in aanmerking komen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Leukocyten >= 3.000/microliter
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/microliter
  • Bloedplaatjes >= 100.000/microliter
  • Totaal bilirubine =< 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionele ULN
  • Serumcreatinine =< 1,5 keer institutionele ULN
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Lichaamsmassa-index (BMI) < 18,5 kg/m^2
  • Eerdere behandelingen voor borstkanker, waaronder chemotherapie, endocriene therapie en radiotherapie; vrouwen met eerder ductaal mammacarcinoom in situ (DCIS) die alleen chirurgisch werden behandeld en van wie de behandeling >= 2 jaar voorafgaand aan inschrijving werd beëindigd, komen in aanmerking voor de studie
  • Vrouwen die gepland zijn om neoadjuvante therapie te krijgen
  • Het is mogelijk dat deelnemers geen onderzoeksagenten ontvangen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als exemestaan
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Andere gelijktijdig bestaande invasieve maligniteiten (met uitzondering van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid) gediagnosticeerd in de laatste 2 jaar vóór randomisatie
  • Voorgeschiedenis van ernstige osteoporose (T-score = < -4 ofwel wervelkolom of heup), of aanwezigheid van wervelfracturen
  • Gebruik van systemische hormoonsubstitutietherapie (HST) in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie; het gebruik van niet-systemisch oestrogeen (zoals vaginaal oestrogeengebruik) is toegestaan
  • Gebruik van chemopreventieve middelen (selectieve oestrogeenreceptormodulatoren [SERM]) in de afgelopen 3 maanden
  • Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-inductoren (rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I: Exemestaan ​​25 mg eenmaal daags
Patiënten ontvangen exemestaan ​​PO QD op dag 1-7. De cycli worden elke 7 dagen herhaald gedurende 4-6 weken, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan vervolgens een operatie op dag 29, 36 of 43.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Procedure: Therapeutische conventionele chirurgie
Een operatie ondergaan
Geneesmiddel: Exemestaan
Gegeven PO
Andere namen:
  • Aromasin
  • FCE-24304
Experimenteel: Arm II: Exemestaan ​​25 TIW (exemestaan, placebo)
Patiënten krijgen exemestaan ​​PO QD op dag 1, 3 en 5. Patiënten krijgen ook placebo PO QD op dag 2, 4, 6 en 7. Cycli herhalen zich elke 7 dagen gedurende 4-6 weken in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit . Patiënten ondergaan vervolgens een operatie op dag 29, 36 of 43.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Procedure: Therapeutische conventionele chirurgie
Een operatie ondergaan
Ander: Placebo-toediening
Gegeven PO
Geneesmiddel: Exemestaan
Gegeven PO
Andere namen:
  • Aromasin
  • FCE-24304
Experimenteel: Arm III: Exemestaan ​​25 mg QW (exemestaan, placebo)
Patiënten krijgen exemestaan ​​PO QD op dag 1 en placebo PO QD op dag 2-7. De cycli worden elke 7 dagen herhaald gedurende 4-6 weken, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan vervolgens een operatie op dag 29, 36 of 43.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Procedure: Therapeutische conventionele chirurgie
Een operatie ondergaan
Ander: Placebo-toediening
Gegeven PO
Geneesmiddel: Exemestaan
Gegeven PO
Andere namen:
  • Aromasin
  • FCE-24304

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in tijd van circulerende estradiol SPE in elke arm
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
LS betekent procentuele verandering
basislijn en 4-6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in tijd van circulerende estradiol LLE in elke arm
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
LS betekent procentuele verandering
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van circulerende oestron-SPE
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
[(Eindniveaus-basisniveaus)/basisniveaus]*100
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van circulerende oestron LLE
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
[(Eindniveaus-basisniveaus)/basisniveaus]*100
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van circulerend totaal oestron
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
[(Eindniveaus-basisniveaus)/basisniveaus]*100
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van circulerend oestronsulfaat
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
[(Eindniveaus-basisniveaus)/basisniveaus]*100
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van circulerende androstenedione
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
[(Eindniveaus-basisniveaus)/basisniveaus]*100
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van circulerend testosteron
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
[(Eindniveaus-basisniveaus)/basisniveaus]*100
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van circulerend testosteron CLIA
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
[(Eindniveaus-basisniveaus)/basisniveaus]*100
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van circulerende SHBG
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
[(Eindniveaus-basisniveaus)/basisniveaus]*100
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van het circulerende totale cholesterol
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
[(Eindniveaus-basisniveaus)/basisniveaus]*100
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van circulerend HDL-cholesterol
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
[(Eindniveaus-basisniveaus)/basisniveaus]*100
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van circulerend LDL-cholesterol
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
[(Eindniveaus-basisniveaus)/basisniveaus]*100
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van circulerende triglyceriden
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
[(Eindniveaus-basisniveaus)/basisniveaus]*100
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van circulerende insuline
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
[(Eindniveaus-basisniveaus)/basisniveaus]*100
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van serumglucose
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
[(Eindniveaus-basisniveaus)/basisniveaus]*100
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van HOMA IR
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
De Insulin Resistance Index (HOMA-IR) meet de insulineresistentie, berekend door nuchtere insuline (mU/L) vermenigvuldigd met nuchtere glucose (mmol/L) en gedeeld door een constante (22,5). Een hogere score duidt op een hogere insulineresistentie.
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van circulerende adiponectine
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
[(Eindniveaus-basisniveaus)/basisniveaus]*100
basislijn en 4-6 weken
Procentuele verandering van circulerende leptine
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
[(Eindniveaus-basisniveaus)/basisniveaus]*100
basislijn en 4-6 weken
Exemestaan-bloedconcentratie tijdens een operatie
Tijdsspanne: bij een operatie
Uiteindelijke medicijnconcentratie
bij een operatie
17-OH Exemestaan-bloedconcentratie tijdens een operatie
Tijdsspanne: bij een operatie
Uiteindelijke medicijnconcentratie
bij een operatie
Verandering van ER-expressie (kankerweefsel), Central Review
Tijdsspanne: 4-6 weken
Chirurgieniveau-biopsieniveau.
4-6 weken
Verandering van PgR-expressie (kankerweefsel), Central Review
Tijdsspanne: 4-6 weken
Chirurgieniveau-biopsieniveau.
4-6 weken
Verandering van Ki67% expressie (kankerweefsel), Central Review
Tijdsspanne: 4-6 weken
Chirurgieniveau-biopsieniveau.
4-6 weken
Verandering van Ki67% expressie (aangrenzend niet-kankerweefsel), Central Review
Tijdsspanne: 4-6 weken
Chirurgieniveau-biopsieniveau.
4-6 weken
Estradiolweefselconcentratie tijdens een operatie
Tijdsspanne: 4-6 weken
Uiteindelijke biomarkerconcentratie
4-6 weken
Oestronweefselconcentratie tijdens een operatie
Tijdsspanne: 4-6 weken
Uiteindelijke biomarkerconcentratie
4-6 weken
Androstenedione weefselconcentratie tijdens een operatie
Tijdsspanne: 4-6 weken
Uiteindelijke biomarkerconcentratie.
4-6 weken
Testosteronweefselconcentratie tijdens een operatie
Tijdsspanne: 4-6 weken
Uiteindelijke biomarkerconcentratie
4-6 weken
Exemestaanweefselconcentratie tijdens chirurgie
Tijdsspanne: 4-6 weken
Uiteindelijke medicijnconcentratie
4-6 weken
17 OH Exemestaanweefselconcentratie tijdens chirurgie
Tijdsspanne: 4-6 weken
Uiteindelijke medicijnconcentratie
4-6 weken
Verandering in de MenQoL-vragenlijstscore
Tijdsspanne: basislijn en 4-6 weken
De MenQOL-vragenlijst beoordeelde hoezeer deelnemers last hadden van 31 symptomen. Het bevat domeinen: vasomotorisch (items 1-3); psychosociaal (items 4-10); fysiek (items 11-26); seksueel (items 27-29); naast misselijkheid en indigestie. 31 individuele symptomen worden beoordeeld op een schaal van 0 (helemaal geen last) tot 6 (extreem last). De totaal mogelijke score varieerde van 0 tot 186. De MenQOL-samenvattende score werd berekend als het gemiddelde van vier domeinscores (fysiek functioneren, psychosociaal functioneren, seksueel functioneren en vasomotorische functie), variërend van 1 tot 8, waarbij hogere scores duiden op een slechtere kwaliteit van leven. Eindscore-basisscore
basislijn en 4-6 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proteomische analyse
Tijdsspanne: 4-6 weken
De proteomische analyse werd niet uitgevoerd.
4-6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bernardo Bonanni, European Institute of Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 november 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

6 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2015-01821 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01-CN-2012-00034 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CN00034 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • HHSN26120120034I
  • 2016-0276 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • MDA2014-04-01 (Andere identificatie: DCP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium I borstkanker AJCC v7

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren